一种注射用多索茶碱及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种注射用多索茶碱的制备方法，按重量份计，以15

【技术实现步骤摘要】
一种注射用多索茶碱及其制备方法


[0001]本专利技术涉及多索茶碱领域，特别涉及一种注射用多索茶碱及其制备方法。

技术介绍

[0002]多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，其化学名是1，3
‑
二甲基
‑7‑
(1，3
‑
二氧环戊基
‑2‑
基)甲基
‑
3，7
‑
二氢
‑
1H
‑
嘌呤
‑
2，6
‑
二酮，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。
[0003]市面上常将多索茶碱制成注射液、多索茶碱片等方式进行售卖和使用，例如：CN201210302032.8一种供注射用的多索茶碱药物组合物，由多索茶碱、丙二醇、甘露醇组成，该专利技术通过原料的复配，提高制剂对光的稳定性；CN102133199B注射用多索茶碱冻干制剂及其制备方法，该专利技术多索茶碱冻干制剂在冻干之前用15％～20％乙醇溶液溶解，其中多索茶碱∶甘露醇∶乙醇溶液的比例为1～3∶0.5～1.5∶30～80，该专利技术解决了冻干制剂的复溶问题。上述专利都没有提出通过控制制备工艺来制得一种稳定性好、复溶效果好的注射用多索茶碱。

技术实现思路

[0004]鉴以此，本专利技术提出一种注射用多索茶碱的制备方法，解决上述问题。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种注射用多索茶碱，按重量份计，包括以下原料：15
‑
20份多索茶碱、1
‑
3份羟丙基
‑
β
‑
环糊精、5
‑
9份氯化钠和100
‑
150份注射用水。
[0007]进一步的，注射用多索茶碱的制备方法包括以下步骤：
[0008](1)将注射用水加热至60
‑
65℃，依次加入氯化钠、羟丙基
‑
β
‑
环糊精和多索茶碱，搅拌溶解，制得多索茶碱混合液。
[0009](2)使用枸橼酸溶液调节pH值至6
‑
6.7，制得多索茶碱药液。
[0010](3)使用活性炭和滤膜过滤，制得过滤后的多索茶碱。
[0011](4)将过滤后的多索茶碱药液，进行分装，冻干，制得注射用多索茶碱。
[0012]本专利技术的制备方法通过调节注射用水的温度，不仅促进羟丙基
‑
β
‑
环糊精的溶解，而且能使多索茶碱药液混合均匀
[0013]进一步的，所述冻干包括以下步骤：
[0014]S1、预冻：将冻干箱温度降至
‑
35～
‑
38℃，保温20
‑
40min，升温至
‑
20～
‑
16℃，保温2
‑
3h，再调节温度至
‑
35～
‑
38℃，保温1
‑
3h，制得预冻后的多索茶碱。
[0015]S2、升华：将预冻后的多索茶碱进行分段升温，第一次升温至0
‑
3℃，保温5
‑
7h，第二次升温至20
‑
25℃，保温1
‑
2h，制得升华后的多索茶碱。
[0016]S3、干燥：将升华后的多索茶碱升温至40
‑
45℃，保温3
‑
5h。
[0017]进一步的，步骤(2)中，所述枸橼酸浓度为0.1
‑
0.5mg/mL。
[0018]进一步的，步骤(3)中，所述使用活性炭和滤膜过滤为加入多索茶碱药液总重量的
0.1
‑
0.5％的活性炭，搅拌20
‑
30min，控制多索茶碱药液温度为60
‑
65℃，搅拌结束，静置30
‑
40min，使用0.45μm微孔滤膜进行粗滤、再使用0.3μm微孔滤膜进行精滤。
[0019]进一步的，步骤S1中，所述预冻为将冻干箱温度以0.9
‑
1.3℃/min的降温速率降至
‑
35～
‑
38℃，保温20
‑
40min，以0.3
‑
0.5℃/min的升温速率升温至
‑
20～
‑
16℃，保温2
‑
3h，再以3
‑
5℃/min的降温速率调节温度至
‑
35～
‑
38℃，保温1
‑
3h，制得预冻后的多索茶碱。
[0020]进一步的，步骤S2中，所述冻干箱中的真空度为6
‑
8pa。
[0021]进一步的，步骤S2中，所述升华为将预冻后的多索茶碱进行分段升温，第一次升温以0.4
‑
0.6℃/min的升温速率升温至0
‑
3℃，保温5
‑
7h，第二次升温以1
‑
3℃/min的升温速率升温至20
‑
25℃，保温1
‑
2h，制得升华后的多索茶碱。
[0022]进一步的，步骤S3中，所述干燥为将升华后的多索茶碱以0.2
‑
0.4℃/min的升温速率升温至40
‑
45℃，保温3
‑
5h。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0024]本专利技术以15
‑
20份多索茶碱、1
‑
3份羟丙基
‑
β
‑
环糊精、5
‑
9份氯化钠和100
‑
150份注射用水为原料制得注射用多索茶碱，科学复配，发挥各原料间的协同增效的作用，本专利技术添加羟丙基
‑
β
‑
环糊精和多索茶碱形成包合化合物，氯化钠作为支架剂，本专利技术中以注射用水为溶剂，由于不同浓度的溶液经过冻干所制得的成品稳定性也并非相同，本专利技术处方中的用水量根据物料的性质进行添加，进一步提高了多索茶碱的溶解性和稳定性。
[0025]本专利技术的冻干工艺有助于注射用多索茶碱形成易溶解、性质稳定的晶格结构，通过在预冻阶段使用升温
‑
降温
‑
升温和不同的升、降温速率等方式不仅制得一种易溶解、性质稳定的多索茶碱晶体结构，而且有助于提高多索茶碱的升华效率；多索茶碱升华阶段采用分段式升温，提高去除水分效率。
具体实施方式
[0026]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0027]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0028]本专利技术实施例所用的材料、试剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用多索茶碱的制备方法，其特征在于，按重量份计，包括以下原料：15
‑
20份多索茶碱、1
‑
3份羟丙基
‑
β
‑
环糊精、5
‑
9份氯化钠和100
‑
150份注射用水；注射用多索茶碱的制备方法包括以下步骤：(1)将注射用水加热至60
‑
65℃，依次加入氯化钠、羟丙基
‑
β
‑
环糊精和多索茶碱，搅拌溶解，制得多索茶碱混合液；(2)使用枸橼酸溶液调节pH值至6
‑
6.7，制得多索茶碱药液；(3)使用活性炭和滤膜过滤，制得过滤后的多索茶碱；(4)将过滤后的多索茶碱药液，进行分装，冻干，制得注射用多索茶碱。2.如权利要求1所述的注射用多索茶碱的制备方法，其特征在于，所述冻干包括以下步骤；S1、预冻：将冻干箱温度降至
‑
35～
‑
38℃，保温20
‑
40min，升温至
‑
20～
‑
16℃，保温2
‑
3h，再调节温度至
‑
35～
‑
38℃，保温1
‑
3h，制得预冻后的多索茶碱；S2、升华：将预冻后的多索茶碱进行分段升温，第一次升温至0
‑
3℃，保温5
‑
7h，第二次升温至20
‑
25℃，保温1
‑
2h，制得升华后的多索茶碱；S3、干燥：将升华后的多索茶碱升温至40
‑
45℃，保温3
‑
5h。3.如权利要求1所述的注射用多索茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述枸橼酸浓度为0.1
‑
0.5mg/mL。4.如权利要求1所述的注射用多索茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘全胜，刘春燕，邢贞凯，邱燕萍，吴莲容，杜经娟，
申请(专利权)人：海南全星制药有限公司，
类型：发明
国别省市：