岷江瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物及其应用制造技术

岷江瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物及其应用，属于医药科技领域，涉及从瑞香科瑞香属植物岷江瑞香中提取分离的三个结构新颖的愈创木烷倍半萜衍生物。本发明专利技术所述化合物是采用硅胶、ODS柱层析、HP20柱层析、HPLC等色谱方法得到的。本发明专利技术还提供所述三个化合物在制备抗神经炎症药物中的应用。本发明专利技术制备方法简单，重现性好，所得化合物纯度高，获得的化合物具有较好的对LPS诱导的BV

【技术实现步骤摘要】
岷江瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及从岷江瑞香中制备愈创木烷倍半萜衍生物的方法和该衍生物的应用，具体涉及从岷江瑞香中提取分离得到的3个愈创木烷倍半萜衍生物在制备抗神经炎症药物中的应用。

技术介绍

[0002]神经炎症是一种在感染、毒性代谢物、创伤或自身免疫的刺激下于中枢神经系统(CNS)中观察到的病症；其主要特征是对称性感觉运动及植物神经功能障碍，目前已经发现多种常见疾病与神经炎症存在关联，其中包括阿尔兹海默症(AD)，脑出血以及创伤性脑损伤等。治疗神经炎症的方法主要包括补充维生素B
12
，给予一些神经保护的药物等。
[0003]之前对瑞香属植物芫花(Daphne genkwaSieb.et Zucc.)的化学成分研究过程中，发现一些具有较好神经保护活性的愈创木烷倍半萜衍生物，之后对其他瑞香属植物研究过程，从广泛分布于四川省的汶川至茂县一带的岷江瑞香(Daphne penicillataRehd.)中发现具有抗神经炎症的3个愈创木烷倍半萜衍生物。本专利技术所涉及的倍半萜衍生物是通过对岷江瑞香提取制备获得的，具有很好的抗神经炎症活性。本专利技术所涉及的化合物及其活性，迄今为止尚未见有专利或文献报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的首要目的是提供3个从岷江瑞香中制备的愈创木烷倍半萜衍生物。
[0005]本专利技术还要提供所述3个愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法及所述愈创木烷倍半萜衍生物在制备抗神经炎症药物中的用途。<br/>[0006]本专利技术所述3个从瑞香科瑞香属植物岷江瑞香中提取分离得到的愈创木烷倍半萜衍生物，结构如下：
[0007][0008]本专利技术的从岷江瑞香中提取分离所述3个愈创木烷倍半萜衍生物的方法，包括如下步骤：
[0009](1)取干燥的岷江瑞香全草以乙醇提取，合并提取液浓缩得到浸膏；所得浸膏先后采用乙酸乙酯，正丁醇萃取，乙酸乙酯部分和正丁醇部分分别经硅胶柱色谱，以二氯甲烷/甲醇按体积比100:1～1:1进行梯度洗脱，共收集到4个馏分Fr.A～Fr.D；
[0010](2)馏分Fr.A经聚酰胺柱色谱，以乙醇水梯度洗脱，共收集到2个馏分Fr.A1～Fr.A2；
[0011](3)馏分Fr.A1先后经HP20柱色谱分离和ODS柱分离，以乙醇水梯度洗脱，收集得到5个馏分Fr.A1
‑
I，Fr.A1
‑
II，Fr.A1
‑
III，Fr.A1
‑
IV，Fr.A1
‑
V；
[0012](4)馏分Fr.A1
‑
I经硅胶柱，以石油醚/乙酸乙酯按体积比100:1～5:1梯度洗脱，其中洗脱得到的第2个馏分Fr.A1
‑
I
‑
2经制备型HPLC，以甲醇/水洗脱，得到8个馏分Fr.A1
‑
I
‑2‑
1～Fr.A1
‑
I
‑2‑
8，Fr.A1
‑
I
‑2‑
3再经过半制备型HPLC色谱，以乙腈/水洗脱，分离纯化得到化合物1，Fr.A1
‑
I
‑2‑7‑
5经过半制备型HPLC色谱，以甲醇/水洗脱，分离纯化得到化合物2和化合物3。
[0013]上述提取方法，其中：
[0014]步骤(1)中所述乙醇为70
‑
80％工业乙醇，回流提取2
‑
3次。
[0015]步骤(2)中所述乙醇/水的梯度浓度为：20％，70％。
[0016]步骤(3)中先后经HP20柱色谱分离和ODS柱分离的乙醇水的梯度浓度分别为：20％，50％，90％和40％，50％，60％，70％，80％，90％。
[0017]所得的化合物经过系统结构鉴定，结果如下，对应图谱如图2～26所示：
[0018]Daphnenoid A(1)：无色晶体(甲醇)，HRESIMS给出准分子离子峰[M+H]+
峰m/z 291.1220(calcd for C
16
H
19
O5,291.1227)，结合1H
‑
NMR、
13
C
‑
NMR推测其分子式为C
16
H
18
O5，计算其不饱和度为8。UV图谱中在238nm波长下显示有吸收峰，UV(MeOH)λ
max
(logε):238nm(0.81)。
[0019]1H
‑
NMR(600MHz,CDCl3)中，δ
H
6.16(1H,d,J＝1.5Hz)为一个烯氢质子信号，δ
H
3.93(1H,s)为一个羟基信号，δ
H
2.11(1H,brd,J＝5.3Hz)为一个次甲基质子信号，δ
H
3.63(3H,s)为甲氧基上质子信号，δ
H
2.02(3H,d,J＝1.4Hz)，δ
H
1.23(3H,s)为两个甲基碳上的氢信号。结合HSQC谱，对
13
C
‑
NMR(150MHz,CDCl3)谱进行分析显示出16个碳信号，其中有四个sp3杂化的季碳信号(δ
C
84.7,68.2,60.5，59.0)，四个sp2杂化的季碳信号(δ
C
212.6,198.0,171.0，158.9)，一个连有质子的双键碳信号(δ
C
125.4)，一个次甲基碳信号(δ
C
53.5)，三个亚甲基碳信号(δ
C
38.6，33.0，32.2)和三个甲基碳信号(δ
C
52.5，22.7，11.9，其中δ
C
52.5的碳上连氧)。考虑到有一个双键，三个羰基以及八个不饱和度，根据以上信息推断化合物1可能是一个拥有四环系统的倍半萜类化合物。
[0020]通过对HMBC谱分析，H
‑
5(δ
H
2.11)与C
‑
3(δ
C
212.6)相关，H
‑
2(δ
H
2.98,δ
H 2.57)与C
‑
5(δ
C
53.5)相关以及H3‑
15(δ
H
1.23)与C
‑
3(δ
C
212.6)，C
‑
4(δ
C
59.0)和C
‑
5(δ
C 53.5)的相关证实了由C
‑
1，C
‑
2，C
‑
3，C
‑
4，C
‑
5组成的五元碳环A的存在，并且其C
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种岷江瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物，其特征在于，结构如下：2.权利要求1所述的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取干燥的岷江瑞香全草以乙醇提取，合并提取液浓缩得到浸膏；所得浸膏先后采用乙酸乙酯，正丁醇萃取，乙酸乙酯部分和正丁醇部分分别经硅胶柱色谱，以二氯甲烷/甲醇按体积比100:1～1:1进行梯度洗脱，共收集到4个馏分Fr.A～Fr.D；(2)馏分Fr.A经聚酰胺柱色谱，以乙醇水梯度洗脱，共收集到2个馏分Fr.A1～Fr.A2；(3)馏分Fr.A1先后经HP20柱色谱分离和ODS柱分离，以乙醇水梯度洗脱，收集得到5个馏分Fr.A1
‑
I，Fr.A1
‑
II，Fr.A1
‑
III，Fr.A1
‑
IV，Fr.A1
‑
V；(4)馏分Fr.A1
‑
I经硅胶柱，以石油醚/乙酸乙酯按体积比100:1～5:1梯度洗脱，其中洗脱得到的第2个馏分Fr.A1
‑
I
‑
2经制备型HPLC，以甲醇/水洗脱，得到8个馏分Fr.A1
‑
I
‑2‑
1～Fr.A1
‑
I
‑2‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，赵鹏，李志远，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：