具有抗炎活性的巴戟天环烯醚萜类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了具有抗炎活性的巴戟天环烯醚萜类化合物及其制备方法与应用。具体提供了具有抗炎活性的环烯醚萜类化合物，其结构式分别如式Ⅰ和Ⅱ所示。本发明专利技术从巴戟天地上部分中首次提取制备了两个新的环烯醚萜类化合物，通过HR

【技术实现步骤摘要】
具有抗炎活性的巴戟天环烯醚萜类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药
，更具体地，涉及具有抗炎活性的巴戟天环烯醚萜 类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]巴戟天为茜草科(Rubiaceae)巴戟天属植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等功效，常用于腰膝腿软、宫冷不 孕、阳痿遗精等。巴戟天中有效成分种类丰富，主要为寡糖类、多糖类、环烯醚 萜类、蒽醌类等。现代药理研究表明，巴戟天具有抗抑郁、抗氧化、抗骨质疏松、 抗炎、抗衰老、提高机体免疫力等广泛的生物活性。同时巴戟天也是一种重要的 保健食品，其药用价值高，素有“北方高丽参，南方巴戟天”之美誉，与益智仁、 砂仁和槟榔并称为“四大南药”。
[0003]近年来，一方面由于巴戟天产量的下降，另一方面，由于巴戟天在保健方面 具有的良好效果，人们对巴戟天的需求逐渐增加，使市场上流通的巴戟天药材供 不应求。而巴戟天在采收时，通常只是挖取地下根，大量的地上部分则全部弃去， 没有加以合理的利用，在一定程度上造成了资源浪费和环境污染。国内外关于巴 戟天地上部分的报道较少，且未进行深入的研究，但近年来研究表明，在巴戟天 属其它植物的地上部分中分离得到了具有较好生物活性的新化合物，促使我们开 展了对巴戟天地上部分化学成分及其生物活性的研究。
[0004]炎症反应的典型表现是一氧化氮(NO)的过度积累，NO的产生受一氧化 氮合酶调节。巴戟天中的主要化学成分分为环烯醚萜类及其苷类，根中环烯醚萜 苷类化合物含量可达2.0％左右，以水晶兰苷为典型代表，良好的抗炎镇痛、抗 骨质疏松等活性。如张建花等从巴戟天干燥根部分分离的水晶兰苷、去乙酰基车 叶草苷酸等环烯醚萜苷类成分具有抗炎和抗类风湿性关节炎作用(张建花.巴戟 天环烯醚萜苷类成分抗类风湿性关节炎的作用研究[D].佳木斯大学.)。然而，本 课题组前期研究表明，巴戟天叶中的水晶兰苷含量高于巴戟天根部中，因此，基 于文献调研及课题组的研究积累，为了更充分的利用植物资源，本研究对巴戟天 地上部分的化学成分和活性筛选进行了研究，以期为巴戟天地上部位资源的开发 利用奠定基础。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是为了克服现有技术对巴戟天地上部分资源的研究和开发的 不足，提供一种从巴戟天地上部分获得的具有很好抗炎效果的环烯醚萜类化合物 及其制备方法，并研究其抗炎活性和医药用途。
[0006]本专利技术的第一个目的是提供结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学 上可接受的盐、互变异构体、立体异构体。
[0007]本专利技术的第二个目的是提供结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药 学上
可接受的盐、互变异构体、立体异构体。
[0008]本专利技术的第三个目的是提供结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学 上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备抗炎药物中的应用。
[0009]本专利技术的第四个目的是提供结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学 上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备iNOS、和/或IL
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6、和/或IL
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1β、 和/或TNF
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α、和/或COX
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2的抑制剂中的应用。
[0010]本专利技术的第五个目的是提供结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药 学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备抗炎药物中的应用。
[0011]本专利技术的第六个目的是提供结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药 学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备iNOS、和/或IL
‑
6、和/或IL
‑ꢀ
1β、和/或TNF
‑
α、和/或COX
‑
2的抑制剂中的应用。
[0012]本专利技术的第七个目的是提供一种具有抗炎活性的药物。
[0013]本专利技术的第八个目的是提供结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物和式Ⅱ所 示的环烯醚萜苷类化合物的制备方法。
[0014]为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
[0015]本专利技术提供了结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、 互变异构体、立体异构体：
[0016][0017]结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构 体、立体异构体：
[0018][0019]结构式如式Ⅰ所示的化合物Ⅰ命名为officinaloside E；结构式如式Ⅱ所示的 化合物Ⅱ命名为officinaloside F。
[0020]以下应用也在本专利技术的保护范围之内：
[0021]结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、 立体
异构体在制备抗炎药物中的应用。
[0022]结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、 立体异构体在制备iNOS、和/或IL
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6、和/或IL
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1β、和/或TNF
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α、和/或COX
‑
2 的抑制剂中的应用。
[0023]结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构 体、立体异构体在制备抗炎药物中的应用。
[0024]结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构 体、立体异构体在制备iNOS、和/或IL
‑
6、和/或IL
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1β、和/或TNF
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α、和/或COX
‑
2的抑制剂中的应用。
[0025]本专利技术还要求保护一种具有抗炎活性的药物，包括结构如式Ⅰ所示的环烯醚 萜类化合物、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物在药学上可接受的盐、或结 构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物的互变异构体、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜 类化合物的立体异构体、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜苷类化合物、或结构如式
ꢀⅡ
所示的环烯醚萜苷类化合物在药学上可接受的盐、或结构如式Ⅱ所示的环烯醚 萜苷类化合物的互变异构体、或结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物的立体异 构体中的一种或几种。
[0026]结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物和式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物的 制备方法，包括如下步骤：
[0027]S1.取巴戟天地上部分，用体积分数为70～95％的乙醇水溶液回流提取3～ 5次，合并得到提取液，除去所述提取液中的乙醇，得到总浸膏；
[0028]S2.将总浸膏依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，保留正丁醇萃取 相，去除溶剂后得正丁醇萃取物浸膏；
[0029]S3.将正丁醇萃取物浸膏通过硅胶柱层析以二氯甲烷
‑
甲醇进行梯度洗脱， 收集各梯度的梯度洗脱液，通过薄层色谱检测，合并相似洗脱流分并浓缩，收集 得到6个流分A～F；
[0030]S4.将步骤S3得到的第二个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体：2.结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体：3.权利要求1中结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备抗炎药物中的应用。4.权利要求1中结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备iNOS、和/或IL
‑
6、和/或IL
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1β、和/或TNF
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α、和/或COX
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2的抑制剂中的应用。5.权利要求2中结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备抗炎药物中的应用。6.权利要求2中结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体在制备iNOS、和/或IL
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6、和/或IL
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1β、和/或TNF
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α、和/或COX
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2的抑制剂中的应用。7.一种具有抗炎活性的药物，其特征在于，包括结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物在药学上可接受的盐、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物的互变异构体、或结构如式Ⅰ所示的环烯醚萜类化合物的立体异构体、或结构如式Ⅱ所示的环烯醚萜苷类化合物、或结构如式Ⅱ...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁平，蔡苗苗，赵志敏，杨得坡，
申请(专利权)人：广州中医药大学广州中医药研究院，
类型：发明
国别省市：