B细胞免疫疗法制造技术

通常，本发明专利技术的特征在于一种治疗有需要的对象(例如人)中的神经退行性疾病(例如肌萎缩侧索硬化)或创伤性脑损伤的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的分离的B细胞(例如自体或同种异体或异种B细胞)。(例如自体或同种异体或异种B细胞)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】B细胞免疫疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年1月23日提交的美国临时申请号62/798,629、2019年4月24日提交的美国临时申请号62/837,765和2020年1月23日提交的美国临时申请号62/965,032的权益，其内容通过引用以其全文并入本文。

技术介绍

[0003]退行性疾病是导致细胞、组织或器官退化的医学病症。例如，肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、和亨廷顿病(HD)属于众多的涉及中枢神经系统区域退化的神经退行性疾病。创伤性脑损伤(TBI)也是一种可能会增加发展退行性脑病(例如PD或AD)的风险的障碍的实例。类风湿性关节炎和骨关节炎仍然是涉及炎症的退行性疾病的其他实例。对于这些中的大多数，没有可用的有效的治疗。针对其中一些疾病或障碍的治疗正在研究中。然而，建议的治疗通常非常昂贵，并且涉及重大的风险和并发症。因此，需要更好的方法来治疗退行性疾病，包括神经退行性疾病，例如ALS和TBI。

技术实现思路

[0004]本文提供了包含B细胞(例如，分离的、纯化的、或修饰的B细胞或其组合)的组合物及其用于治疗疾病(例如，如本文所述的神经退行性疾病、创伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、以及炎性疾病和免疫疾病)的用途。
[0005]在第一方面，本专利技术的特征在于一种治疗有需要的对象中的神经退行性疾病的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的分离的B细胞。
[0006]在一些实施例中，神经退行性疾病选自肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森病、阿尔茨海默病、慢性创伤性脑病(CTE)、额颞叶痴呆、亨廷顿病、婴儿神经轴索营养不良、进行性核上性麻痹、路易体痴呆、脊髓小脑性共济失调、脊髓性肌萎缩症、和运动神经元疾病。在一个优选的实施例中，神经退行性疾病是ALS(例如，散发性或家族性ALS)。在又一个优选的实施例中，神经退行性疾病是帕金森病。
[0007]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有ALS的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的B细胞，其中所述治疗有效量是足以减轻或改善ALS的一个或多个症状的量。
[0008]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗表现出ALS的一个或多个症状的患有ALS的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的B细胞，其中所述治疗有效量是导致减轻或改善ALS的一个或多个症状的量；监测对象中的一个或多个症状；并且当一个或多个症状开始恶化时，施用第二剂量的B细胞。
[0009]在一些实施例中，ALS的一个或多个症状包括难以抬起脚的前部；难以抬起脚趾；单腿或双腿无力；单脚或双脚无力；单踝关节或双踝关节无力；手无力；手笨拙；肌肉痉挛；一个或两个手臂、一条或两条腿、一个或两个肩膀中的或舌头的肌束颤动(肌肉抽搐)；肌肉痉挛；痉挛状态(紧绷和僵硬的肌肉)；以及咀嚼或下咽困难(吞咽困难)、说话或形成单词困
难(构音障碍)、以及难以呼吸(呼吸困难)。
[0010]在一些实施例中，所述方法包括在施用后1至7天、施用后7至28天、施用后1至28周、施用后1至2个月、施用后2至6个月、施用后2至9个月、或施用后6个月至一年或更长时间监测ALS的一个或多个症状。
[0011]在一些实施例中，本专利技术的特征在于一种通过确定疾病进展的分子标志物的水平(例如，确定用治疗有效量的B细胞治疗前后神经退行性疾病进展的分子标志物的水平)，监测患有神经退行性疾病的患者对于用治疗有效量的分离的B细胞进行治疗的反应性的方法。可以根据本领域技术人员已知的方法确定分子标志物的水平。
[0012]在一些实施例中，可以从来自治疗的对象的样品，例如，来自治疗的对象的血浆或脑脊液(CSF)的样品中确定分子标志物的水平。本文所述的神经退行性疾病的进展的示例性分子标志物是本领域已知的。示例性标志物包括T
‑
τ(总τ)、P
‑
τ(超磷酸化τ)、Aβ42(淀粉样蛋白β42)、Aβ42/Aβ40的比率、YKL
‑
40(几丁质酶
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3样蛋白1)、VLP
‑
1(视锥蛋白样蛋白1)、NFL(神经丝蛋白L)、pNFH(磷酸化神经丝重亚基)、Ng(神经颗粒蛋白)和UCH
‑
L1(泛素C
‑
末端水解酶)、TDP
‑
43(TAR DNA结合蛋白43)、降低的α
‑
突触核蛋白和/或降低水平的3,4
‑
二羟基苯基乙酸酯(参见，例如Robey和Panegyres,Cerebrospinal fluid biomarkers in neurodegenerative disorders[神经退行性障碍中的脑脊液生物标志物]，Future Neurol.[未来的神经学]14(1).(2019)，将其通过引用以其全文并入)。
[0013]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗有需要的对象中的炎性疾病或免疫疾病的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的分离的B细胞。
[0014]在一些实施例中，炎性疾病或免疫疾病选自囊性纤维化、心血管疾病(例如冠状动脉疾病或主动脉狭窄)、圆锥角膜、球形角膜、骨关节炎、骨质疏松症、肺动脉高压、色素性视网膜炎、和类风湿性关节炎。
[0015]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有中枢神经系统(CNS)损伤的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的分离的B细胞。在一些实施例中，CNS损伤是创伤性脑损伤(TBI)或脊髓损伤(SCI)。在一些实施例中，CNS损伤包括TBI和SCI二者。
[0016]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有创伤性脑损伤(TBI)的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的分离的B细胞。
[0017]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗患有脊髓损伤(SCI)的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的分离的B细胞。
[0018]在一些实施例中，TBI是由外部机械力引起的对脑的损伤。在一些实施例中，SCI涉及由外部机械力引起的对脊髓的损伤。在一些实施例中，TBI和/或SCI是由头部损伤或脑挫伤引起(例如，由跌倒、火器伤口、运动事故、建筑事故、车辆事故、或穿透对象的颅骨或脑的损伤引起)。在一些实施例中，患有TBI和/或SCI的对象患有多种身体、认知、社交、情绪和/或行为障碍中的一种或多种。TBI和SCI可能同时发生，并且可能由相同的损伤引起。
[0019]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗表现出TBI的一个或多个症状的患有TBI的对象的方法，所述方法包括向对象施用治疗有效量的B细胞，其中所述治疗有效量是导致减轻或改善TBI的一个或多个症状的量；监测对象中的一个或多个症状；并且当一个或多个症状开始恶化时，施用第二剂量的B细胞。
[0020]在另一方面，本专利技术的特征在于一种治疗(表现出SCI的一个或多个症状的)患有
SCI的对象的方法，所述方法包括向所述对象施用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的对象中的神经退行性疾病的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的分离的B细胞。2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病选自肌萎缩侧索硬化ALS。3.如权利要求1所述的方法，其中施用同种异体B细胞。4.如权利要求1所述的方法，其中施用自体B细胞。5.如权利要求1所述的方法，其中施用异种B细胞。6.如权利要求1所述的方法，其进一步包括：施用第二治疗组合物。7.如权利要求5所述的方法，其中所述第二治疗组合物是依达拉奉或利鲁唑。8.如权利要求6所述的方法，其中所述第二治疗组合物是免疫调节组合物。9.如权利要求1所述的方法，其中所述B细胞是成熟的初始B细胞。10.如权利要求1所述的方法，其中离体刺激B细胞。11.如权利要求1所述的方法，其中用Toll样受体TLR激动剂刺激所述B细胞。12.如权利要求1所述的方法，其中所述B细胞是B
reg
细胞。13.如权利要求11所述的方法，其中所述B
reg
细胞表达免疫调节细胞因子IL
‑
10。14.如权利要求11所述的方法，其中所述B
reg
细胞包含至少80％CD19+B细胞。15.如权利要求11所述的方法，其中所述B
reg
细胞包含小于10％CD138+血浆B细胞。16.如权利要求1所述的方法，其中将所述B细胞配制成局部施用。17.如权利要求1所述的方法，其中将所述B细胞配制成全身施用。18.如权利要求1所述的方法，其中将所述B细胞配制成静脉内、动脉内、皮下、鞘内、或脑实质内施用。19.如权利要求1所述的方法，其中每天一次、每周一次、每周两次、每14天一次、每月一次、每两个月一次、每三个月一次、每四个月一次、每五个月一次、每六个月一次、或每年一次施用所述B细胞。20.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括每次施用至少0.5x 107个B细胞。21.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括每次施用至少1x 108个B细胞。22.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括每次施用至少2x 108个B细胞。23.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量包括每次施用至少1x 109个B细胞。24.一种治疗患有创伤性脑损伤TBI的对象的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的分离的B细胞。25....

【专利技术属性】
技术研发人员：马克，
申请(专利权)人：综合医院公司，
类型：发明
国别省市：