【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的经取代的色烯-4-酮本专利技术涉及可用于治疗和/或预防哺乳动物的HBV感染的有机化合物,并且特别涉及可用于治疗HBV感染的cccDNA(共价闭合环状DNA)抑制剂。
本专利技术涉及具有药物活性的经取代的色烯-4-酮、其制造、含有其的药物组合物和其作为药物的潜在用途。本专利技术涉及式(I)化合物其中R1至R10、G1、G2和m如下文所述,或其药用盐。乙型肝炎病毒(HBV)感染是最常见的病毒感染之一,并且是导致慢性肝炎的主要原因。据估计,在全球范围内,约有20亿人有过去或现在感染HBV的迹象。目前有超过2.5亿个体长期感染HBV,并由此处于发展成肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的高风险下。有数据指示,每年约有800,000例死亡与HBV感染直接相关(Lozano,R.等人,Lancet(2012),380(9859),2095-2128;Goldstein,S.T.等人,IntJEpidemiol(2005),34(6),1329-1339)。世界上有许多国家在出生时或幼儿期就开始接种乙型肝炎疫苗,这在过去的几十年里大幅降低了乙型肝炎在大多数流行地区的发病率和流行率。然而,该疫苗对在广泛施用该疫苗前即感染且处于发展成末期肝病或HCC的人来说没有作用(Chen,D.S.,JHepatol(2009),50(4),805-816)。HBV阳性母亲所生婴儿出生时接种疫苗通常不足以保护其免于垂直传播,且需要与乙型肝炎免疫球蛋白组合接种(Li,X.M.等人,World ...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物,/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190117 CN PCT/CN2019/0721171.一种式(I)化合物,
其中
R1为卤素;
R2选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R3选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R4选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R5选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R6选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R7选自羧基、C1-6烷氧基羰基、羧基羰基氨基、C3-7环烷基磺酰基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基羰基氨基;
R8选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R9选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R10选自H、OH、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基;
G1选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
G2选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
m选自0和1;
或其药用盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中
R1为卤素;
R2为H;
R3为H;
R4为H;
R5为H;
R6选自H和C1-6烷氧基;
R7选自羧基、羧基羰基氨基和C3-7环烷基磺酰基氨基羰基;
R8选自H、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R9选自H和C1-6烷氧基;
R10选自H、卤素、C1-6烷氧基和卤代C1-6烷氧基;
G1选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
G2选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
m选自0和1;
或其药用盐。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中
R1为Cl;
R2为H;
R3为H;
R4为H;
R5为H;
R6选自H和甲氧基;
R7选自羧基、羧基羰基氨基和环丙基磺酰基氨基羰基;
R8选自H、Cl、Br、甲基、CF3和甲氧基;
R9选自H和甲氧基;
R10选自H、F、Cl、Br、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基;
G1选自甲基、乙基、丙基和环丁基;
G2选自甲基和环丁基;
m选自0和1;
或其药用盐。
4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药用盐,其中R7选自羧基和C3-7环烷基磺酰基氨基羰基。
5.根据权利要求4所述的化合物或其药用盐,其中R7选自羧基和环丙基磺酰基氨基羰基。
6.根据权利要求1、2和4中任一项所述的化合物或其药用盐,其中R9为H。
7.根据权利要求1、2、4和6中任一项所述的化合物或其药用盐,其中R10选自H、卤素和C1-6烷氧基。
8.根据权利要求7所述的化合物或其药用盐,其中R10选自H、F、甲氧基和乙氧基。
9.根据权利要求1或2所述的化合物,其具有式(II),
其中
R1为卤素;
R6选自H和C1-6烷氧基;
R7选自羧基和C3-7环烷基磺酰基氨基羰基;
R8选自H、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基和C1-6烷氧基;
R10选自H、卤素和C1-6烷氧基;
G1选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
G2选自C1-6烷基和C3-7环烷基;
m选自0和1;
或其药用盐。
10.根据权利要求9所述的化合物,其中
R1为Cl;
R6选自H和甲氧基;
R7选自羧基和环丙基磺酰基氨基羰基;
R8选自H、Cl、Br、甲基、CF3和甲氧基;
R10选自H、F、甲氧基和乙氧基;
G1选自甲基、乙基、丙基和环丁基;
G2选自甲基和环丁基;
m选自0和1;
或其药用盐。
11.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其选自:
顺式-3-[2-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]乙氧基]环丁烷甲酸;
3-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]丙酸;
3-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]-N-环丙基磺酰基-丙酰胺;
2-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]乙酸;
3-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]环丁烷甲酸;
2-[3-[2-溴-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]丙氧基]乙酸;
3-[2-氯-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]环丁烷甲酸;
顺式-3-[2-[2-氯-5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-苯氧基]乙氧基]环丁烷甲酸;
3-[2-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-苯氧基]乙氧基]环丁烷甲酸;
3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-苯氧基]丙酸;
2-[3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-4-甲氧基-2-甲基-苯氧基]丙氧基]乙酸;
3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2,4-二甲氧基-苯氧基]环丁烷甲酸;
3-[2-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2,4-二甲氧基-苯氧基]乙氧基]环丁烷甲酸;
2-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲基-苯氧基]乙酸;
顺式-3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲基-苯氧基]环丁烷甲酸;
反式-3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲基-苯氧基]环丁烷甲酸;
3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲氧基-苯氧基]环丁烷甲酸;
3-[2-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲氧基-苯氧基]乙氧基]环丁烷甲酸;
3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-甲氧基-苯氧基]丙酸;
顺式-3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯氧基]环丁烷甲酸;
反式-3-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯氧基]环丁烷甲酸;
2-[5-(8-氯-4-氧代-色烯-2-基)-2-(三氟甲基)苯氧基...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈冬冬,冯松,梁春根,苗坤,谭雪菲,沈宏,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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