药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了药物组合制剂在制备治疗2019‑nCoV感染重症患者药物中的应用，属于药物技术领域。本发明专利技术首次发现ACE‑h i s MSC和CAR‑NK ant i Hi s联用，可以用于制备治疗2019‑nCoV感染重症患者的药物，既开拓了ACE‑h i s MSC和CAR‑NK ant i Hi s新的应用领域，也开拓了新的治疗2019‑nCoV感染重症患者的药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。

【技术实现步骤摘要】
药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用
本专利技术涉及药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用，属于药物

技术介绍
2019新型冠状病毒(2019NovelCoronavirus,简称2019-nCoV)是2019年在人体中发现的冠状病毒新毒株，感染者临床表现以发热、乏力和干咳为主,少数患者伴有鼻塞、流涕和腹泻等症状。重型病例多在一周后出现呼吸困难,危重患者可出现急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。部分患者起病症状轻微,可无发热,多在一周后恢复。多数患者预后良好，少数患者病情危重、甚至死亡,多见于老年人和有慢性基础疾病者。在疾病的治疗过程中，存在的主要难点是如何减少和清除体内的新型冠状病毒。2019-nCoV属于β属冠状病毒,有包膜,颗粒呈圆形或椭圆形,常为多形性,直径60-140nm。S蛋白是病毒的主要蛋白之一,其编码基因用于病毒分型,通过S-蛋白与人的ACE2相互作用的分子机制来感染人的呼吸道上皮细胞。这种新型冠状病毒对人类具有有很强的感染力,所引起的肺部感染被命名为“新型冠状病毒肺炎”(NCIP)。在治疗新型冠状病毒肺炎过程中，抗病毒是第一要务，目前仍然没有在人体有效的抗2019-nCoV病毒的特效药，筛选和研究攻关一直持续。目前主要的供选择方向如下：(1)小分子药物比如磷酸氯喹、阿比朵儿、瑞德西韦、达芦那韦、法比拉韦和洛匹那韦等。(2)新冠肺炎痊愈者的血清恢复期患者的血浆中存在大量的保护性抗体，可以用于对重症患者的治疗。比如利用康复患者的血浆，对重症患者进行“血浆治疗”，治疗后临床症状明显改善，各项检测指标全面向好，没有明显的不良反应。但是，“血浆治疗”还存在风险，例如不同康复患者血清抗体量不一致、血清中可能含有其它潜在危险病源引发传染，甚至还会对机体产生不良反应。同时，由于康复患者人数有限，而要治愈一个重症患者，需要从多个康复患者身上才能抽取到足够的抗体血清，客观上就决定了这种方法无法大规模应用，更不可能“帮助全国人民抵抗病毒”。(3)疫苗新冠病毒是一个新病原体，疫苗研发难度比较大、周期比较长。目前已并行多条技术路线，包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗等。其中部分疫苗品种已进入动物实验阶段。疫苗研制的难点主要是必须有效性和安全性两者兼备。研制新疫苗首先需要提取病毒毒株，此前多个研究中心均以惊人的速度完成了这一步。但这只是疫苗研制的开始，后续还包括培养毒株、改造病毒、减毒、动物实验、人体临床试验等，整个过程通常需要几年时间。为刺激人体产生相应的抗体，疫苗在诸多特性上必须与病毒一致，但这样“非常类似病毒”的疫苗进入人体以后，除了能产生抗体以外，会不会引起副作用？为检验疫苗的安全性和有效性，临床实验尤其花费时间。(4)干细胞干细胞治疗能抑制免疫系统过度激活，通过改善微环境促进内源性修复，可抑制肺部急性炎症进展，缓解呼吸窘迫症状。经过严格的临床前安全性、有效性评价，以及严格的质量检定，干细胞产品在遵照当前干细胞临床应用规范和药品临床试验规定的前提下，对若干重症患者进行治疗，也初步显示安全有效。研究表明，H7N9禽流感治疗中应用了干细胞技术，针对新型冠状病毒引起的危重肺炎病人治疗，已证明干细胞治疗能改善病毒感染患者的病情，预示此次新冠状病毒肺炎危重症患者可以尝试干细胞治疗。疫苗是机体通过对疫苗的免疫反应产生针对病毒的抗体。当病毒进入体内，抗体和病毒结合最后介导免疫杀伤等机制摧毁病毒。但找到和病毒免疫原类似的疫苗是个复杂和耗时的过程，同时疫苗作为一个新的结构它的安全性有待临床研究论证。鉴于此，有必要提供一种新的治疗2019新型冠状病毒感染重症患者的药物，以解决现有技术的不足。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用。本专利技术首次发现ACE-hisMSC和CAR-NKantiHis联用，可以用于制备治疗2019-nCoV感染重症患者的药物，既开拓了ACE-hisMSC和CAR-NKantiHis新的应用领域，也开拓了新的治疗2019-nCoV感染重症患者的药物，具有积极的药学价值和广泛的社会意义。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用，所述药物组合制剂由ACE-hisMSC和CAR-NKantiHis组成。本专利技术的药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用的原理是：间充质干细胞(MesenchymalStemCells，简写MSC)是一类具有自我复制和分化能力的多潜能细胞，在一定条件下，可以分化成多种功能细胞。一方面间充质干细胞通过分泌角质细胞生长因子，增强肺上皮细胞钠离子通道蛋白转运到细胞膜顶端的能力，从而提高肺脏清除肺泡渗出液体的能力，减小肺水肿；另一方面分泌血管生成素1，通过维护细胞黏附因子、细胞之间连结，阻止应激纤维蛋白生成，从而提高肺泡毛细血管内皮细胞存活率，提高血管稳定性，阻止血液中蛋白向肺泡间隙渗透，提高肺泡上皮消除肺水肿的能力。此外，间充质干细胞除了具有自我复制和多向分化修复受损组织的属性，更具有独特的造血支持和免疫调节的功能，比如分泌抑炎因子降低机体的过度炎症反应和细胞因子风暴，并分泌趋化因子来调动机体的调节性应答；分泌细胞因子对于受损的细胞进行营养和修复，帮助其维持和恢复正常的功能；作为微环境中最重要的基质细胞，为造血干祖细胞提供静息或活化的微环境来促进造血重建和稳态，护航血液系统的整体平衡。但目前，尚未有间充质干细胞用于制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物的报道。自然杀伤细胞(Naturekillercell,NK细胞)属于粒状淋巴细胞，是一种机体内重要的天然免疫系统淋巴细胞。其表型一般为CD3-CD16+CD56+，主要来源于骨髓CD34+淋巴细胞。NK细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。与其它淋巴细胞相比，NK细胞的杀伤活性无MHC限制，无需抗原预先致敏，因此称为自然杀伤活性。当嵌合抗原受体(Chimericantigenreceptor，CAR)与肿瘤相关抗原抗体融合表达在NK细胞的细胞膜表面时，能够赋予NK细胞特异性识别对应肿瘤细胞的能力，此时的NK细胞即为CAR-NK细胞。本专利技术以间充质干细胞(MSC)作为工具，在MSC上同时表达ACE2和HIS标签蛋白，再将改造后的MSC输注入2019-nCoV感染重症患者体内，竞争性地吸引2019-nCoV进入MSC细胞，然后通过anti-HISCAR-NK特异性识别HIS标签蛋白，再通过产生颗粒酶(Grandenzyme)，全部杀死所有带HIS标签的MSC，然后通过免疫清除这个MSC达到摧毁和减少2019-nCoV的效果。在这个过程，患者机体会产生病毒免疫。此外，人体细胞不表达HIS标签蛋白，所以对人体正常细胞的损伤降到很小，安全性强。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用，所述药物组合制剂由ACE-his MSC和CAR-NK antiHis组成。/n

【技术特征摘要】
1.药物组合制剂在制备治疗2019-nCoV感染重症患者药物中的应用，所述药物组合制剂由ACE-hisMSC和CAR-NKantiHis组成。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在所述药物中，先使用ACE-hisMSC，24h后，再使用CAR-NKantiHis，所述ACE-hisMSC的剂量为100万个细胞/kg体重，所述CAR-NKantiHis的剂量为1000万个细胞/kg体重。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药物可接受的载体。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。


5.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾雨春，刘晓庆，毛淦明，
申请(专利权)人：北京呈诺医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11