一种副干酪乳杆菌Lc19和包含其的微生物制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种副干酪乳杆菌Lc19和包含其的微生物制剂，该副干酪乳杆菌Lc19已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，其保藏编号是CGMCC NO.17827；其不仅对便秘和结肠炎具有显著的疗效，而且能够靶向改善多种便秘和结肠炎特征性的肠道相关菌群，提升多种有益菌丰度，降低多种有害菌丰度，维持肠道菌群的平衡，极大提高了恢复肠道菌群的健康化、多样化的能力，此外，本发明专利技术的副干酪乳杆菌Lc19还具有食用方便、治疗简单、缓解率高、无毒副作用等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种副干酪乳杆菌Lc19和包含其的微生物制剂
本专利技术属于微生物制剂
，具体涉及一种副干酪乳杆菌Lc19和包含其的微生物制剂。
技术介绍
炎症性肠病(IBD)是一种世界性流行病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病等。便秘(constipation)是多种疾病的一种症状，常见症状是排便次数明显减少，每周排便次数少于3次，粪质干硬，常伴有排便困难感(包括排便费力、排出困难、排便不尽感、排便费时及需手法辅助排便)的病理现象，功能性便秘指非全身疾病或肠道疾病所引起的原发性持续性便秘，与生活规律改变、情绪抑制、饮食因素、排便习惯不良等多种因素相关，肠道菌群紊乱、菌群多样性降低是导致便秘和炎症性肠病发生的主要因素。与正常人的肠道菌群比较，便秘患者肠道菌群的改变主要表现为专性厌氧菌相对减少(如乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌属等)和潜在致病菌相对增多(如铜绿假单胞菌、空肠弯曲菌、腐败梭菌等)。与正常人相比，IBD患者肠道中的致病菌如肠球菌、拟杆菌类等数量及比例明显增多，而乳杆菌及双歧杆菌等有益菌减少。正常人肠道内厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门占90％以上，结肠炎患者中的肠道菌群多样性下降，导致有益菌多样性和丰度减少，而条件致病菌和有害菌所占比例增大。便秘的传统治疗药物是泻药，包括容积类泻药(欧车前、车前草等)、渗透性泻药(乳果糖、聚乙二醇、硫酸镁等)和刺激性泻药(蒽醌类药物番泻叶、芦荟等)等。炎症性肠病的传统治疗方法包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、抗生素及免疫制剂等。然而传统的便秘治疗和炎症性肠病治疗均存在着价格高、安全性低、疗效差、无根治作用、病情易反复等缺陷，因此，迫切需要探索出相较于传统治疗更加安全有效的疗法。为了解决上述技术问题，有研究报道了副干酪乳杆菌L9用于治疗便秘，然而，该副干酪乳杆菌L9仅仅对肠道内Lactobacillus属和Bifidobaceteriumspp.具有一定的增殖作用，作用单一，无法靶向调节肠道内与疾病有关的主要菌属，导致患者肠道菌群的多样性恢复能力低下，病情易反复。(见文献王晓成等，副干酪乳杆菌L9对小鼠肠道短链脂肪酸含量的影响，食品科学，2017,38,238-243)。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中副干酪乳杆菌无法靶向作用肠道内与疾病相关的主要菌属而导致其对于肠道菌群多样性的恢复能力低下的问题，从而提供一种副干酪乳杆菌Lc19和包含其的微生物制剂。本专利技术提供了一种副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)Lc19，已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，保藏地址为中国北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，其保藏编号是CGMCCNO.17827，保藏日期是2019年05月20日。本专利技术提供了一种微生物制剂，所述微生物制剂是以所述的副干酪乳杆菌Lc19、所述的副干酪乳杆菌Lc19的灭活菌或所述副干酪乳杆菌Lc19的处理物为活性成分的微生物制剂。进一步地，所述副干酪乳杆菌Lc19的处理物为副干酪乳杆菌Lc19的培养物、浓缩物、干燥物、稀释物和所述培养物的提取物中的至少一种。进一步地，还包括至少一种适用于微生物制剂的赋形剂。所述适用于微生物制剂的赋形剂为渗透增强剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、螯合剂、离子交换剂、增溶剂、悬浮剂、增稠剂、表面活性剂、湿润剂、张力调节剂和酶抑制剂中的至少一种。进一步地，所述微生物制剂为粉末、胶囊、颗粒剂、片剂、液体制剂或者凝胶。进一步地，还包括至少一种其他活性物质。进一步地，所述其他活性物质包括其他的用于制备调节肠道菌群失调的产品的益生菌、益生元和果蔬粉中的至少一种。进一步地，所述益生菌为乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)MN-Gup，所述乳双歧杆菌MN-Gup已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，其保藏编号是CGMCCNO.15578。所述益生元选自水苏糖、棉籽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、果蔬粉和抗性糊精中的至少一种。所述果蔬粉选自南瓜粉、蓝莓粉、山楂粉、大枣粉、沙棘粉、木瓜粉、桑葚粉和草莓粉中的至少一种。进一步地，以每克微生物制剂为基准，所述副干酪乳杆菌Lc19含量为≥1010个/g，优选为5×1010-6×1011个/g。本专利技术还提供了一种微生物制剂的制备方法，以所述的副干酪乳杆菌Lc19为菌种进行培养，得到微生物制剂。进一步地，在所述培养步骤之后还包括离心，收集湿菌体，加入保护剂进行真空干燥的步骤。本专利技术还提供了所述的副干酪乳杆菌Lc19、上述任一所述的微生物制剂，所述的制备方法制得的微生物制剂具有如下的(1)-(8)项中的至少一项用途：(1)在制备提高短链脂肪酸含量的产品中的用途；(2)在制备调节便秘特征肠道菌群的产品中的用途；(3)在制备预防、缓解或改善便秘的产品中的用途；(4)在制备调节结肠炎特征肠道菌群的产品中的用途；(5)在制备抑制促炎因子TNF-α、IFN-γ和IL-6的表达的产品中的用途；(6)在制备促进抗炎因子IL-4和IL-10的表达的产品中的用途；(7)在制备促进紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、E-cadherin的表达的产品中的用途；(8)在制备预防、缓解或改善炎症性肠病的产品中的用途。进一步地，所述的产品包括药物、食品或保健食品。进一步地，所述短链脂肪酸包括乙酸、丙酸和丁酸。进一步地，所述调节便秘特征肠道菌群是指提高便秘特征肠道菌群中有益菌属Dorea、Anaerostipes、Ruminococcus_2、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacterium、unclassified_f__Lachnospira、[Eubacterium]_hallii_group和/或Roseburia的丰度；抑制便秘特征肠道菌群中有害菌属Erysipelotrichaceae_UCG-003、Alistipes、[Ruminococcus]_torques_group和/或[Ruminococcus]_gnavus_group的丰度。进一步地，所述预防、缓解或改善便秘是指提高排便次数，改善排便状况和/或改善粪便性状。进一步地，所述调节结肠炎特征肠道菌群是指提高结肠炎特征肠道菌群中有益菌属norank_f_Muribaculaceae、Prevotellaceae_UCG-001、Alloprevotella、Ruminococcaceae_UCG-014、Lactobacillus、Muribaculum、Unclassified_f_Ruminococcaceae和/或Akkermansia的丰度；抑制结肠炎特征肠道菌群中有害菌属的丰度。进一步地，所述炎症性肠病为结肠炎和/或克罗恩病。进一步地，所述便秘为功能性便秘。进一步地，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。进一步地，以产品的菌数为基准，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)Lc19，已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，其保藏编号是CGMCC NO.17827。/n

【技术特征摘要】
1.一种副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)Lc19，已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，其保藏编号是CGMCCNO.17827。


2.一种微生物制剂，其特征在于，所述微生物制剂是以副干酪乳杆菌Lc19、副干酪乳杆菌Lc19的灭活物或副干酪乳杆菌Lc19的处理物为活性成分的微生物制剂。


3.根据权利要求2所述的微生物制剂，其特征在于，所述副干酪乳杆菌Lc19的处理物为副干酪乳杆菌Lc19的培养物、浓缩物、干燥物、稀释物和所述培养物的提取物中的至少一种。


4.根据权利要求2或3所述的微生物制剂，其特征在于，还包括至少一种适合于微生物制剂的赋形剂；所述微生物制剂为粉末、丸剂、胶囊、颗粒剂、片剂、液体制剂或者凝胶剂。


5.根据权利要求2-4中任一所述的微生物制剂，其特征在于，还包括至少一种其他活性物质；所述其他活性物质为用于制备调节肠道菌群失调的产品的其他益生菌、益生元和果蔬粉中的至少一种。


6.根据权利要求5所述的微生物制剂，其特征在于，所述其他益生菌为乳双歧杆菌(Bifidobacteriumlactis)MN-Gup，所述乳双歧杆菌MN-Gup已保藏于中国普通微生物菌种保藏中心，其保藏编号是CGMCCNO.15578；
所述益生元选自水苏糖、棉籽糖、低聚半乳糖、低聚果糖、菊粉、果蔬粉和抗性糊精中的至少一种；
所述果蔬粉选自南瓜粉、蓝莓粉、山楂粉、大枣粉、沙棘粉、木瓜粉、桑葚粉和草莓粉中的至少一种。


7.根据权利要求2-6中任一所述的微生物制剂，其特征在于，以每克微生物制剂为基准，所述副干酪乳杆菌Lc19含量为≥1010个/g，优选为5×1010-6×1011个/g。


8.一种微生物制剂的制备方法，其特征在于，以权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lc19为菌种进行培养，得到微生物制剂。


9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，在所述培养步骤之后还包括离心，收集湿菌体，加入保护剂进行真空干燥的步骤。


10.权利要求1所述的副干酪乳杆菌Lc19、权利要求2-7中任一所述的微生物制剂或者权利要求8或9所述的制备方法制得的微生物制剂具有如下的(1)-(8)项中的至少一项用途：
(1)在制备提高短链脂肪酸含量的产品中的用途；
(2)在制备调节便秘...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建国，吴秀英，李周勇，姜云芸，滕国新，
申请(专利权)人：内蒙古蒙牛乳业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古;15