双黄连制剂在抗病毒感染中的应用制造技术

本发明专利技术涉及双黄连制剂在抗病毒感染中的应用。具体地，本发明专利技术提供了绿原酸类化合物或其药学上可接受的盐或其提取物的用途。实验表明，双黄连制剂(口服液)及其有效成分绿原酸对严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS‑CoV)、流感病毒(influenza virus)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East Respiratory Syndrome，MERS)及2019‑nCoV(新冠状病毒)具有明显的抗病毒效应，证明了中成药双黄连制剂(口服液)可用于病毒感染性疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】
双黄连制剂在抗病毒感染中的应用
本专利技术涉及医药
，具体地涉及双黄连制剂在抗病毒感染中的应用。
技术介绍
在急性传染病中，绝大部分都是病毒性传染病，病毒性传染病的发病率高，死亡率也很高。2003年我国和世界上许多国家遭到了一次大规模的非典型肺炎(Atypicalpneumonias)的侵袭，即由非典型肺炎引起的严重急性呼吸综合征(SevereAcuteRespiratorySydrome，SARS)。SARS的病原体是一种单链RNA病毒，命名为SARS冠状病毒。2012年，另一种冠状病毒侵袭了中东的沙特阿拉伯等国家，该病毒为命名为中东呼吸综合症冠状病毒(MiddleEastRespiratorySyndromeCoronavirus，MERS-CoV)或MERS病毒。MERS(MiddleEastRespiratorySyndrome)。2019年底，一种新型的冠状病毒再次侵袭人类，该冠状病毒为命名为2019新型冠状病毒(2019-nCov)。2019-nCoV冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属，为具有包膜的单链正义RNA病毒。和其他已知冠状病毒类似，2019-nCoV冠状病毒也经过吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病毒的组装与释放等几个过程完成子代病毒的增殖。此外，禽流感等流感病毒也对人类的造成了感染威胁。一些药物如达菲等，对一些病毒感染造成的急性传染病有一定疗效，然而，一些病毒会产生耐药性，例如已发现了对达菲耐药的流感病毒株。此外，目前的药物对引起急性传染病的冠状病毒(如SARS病毒、MERS病毒和2019-nCov病毒)的效果有限。迄今为止，本领域尚缺乏令人满意的有效治疗这类急性病毒性传染病的药物。因此，本领域迫切需要开发针对急性的病毒性传染病的有效的治疗药物和手段。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种针对急性的病毒性传染病的有效的治疗药物，尤其是针对冠状病毒引起的急性传染病的有效的治疗药物。在本专利技术的第一方面，提供了一种绿原酸类化合物或其药学上可接受的盐或其提取物的用途，用于制备：(a)抗冠状病毒的组合物；(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物；和/或(c)抑制流感病毒的神经氨酸酶的组合物。在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：SARS病毒、MERS病毒、2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在另一优选例中，所述的冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在另一优选例中，所述绿原酸类化合物选自下组：绿原酸类、1-咖啡酰奎尼酸、4-咖啡酰奎尼酸、5-咖啡酰奎尼酸(即新绿原酸)、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、4，5-二咖啡酰奎尼酸、或其组合。在另一优选例中，所述的绿原酸类化合物是人工合成的、和/或从植物中提取的。在另一优选例中，所述的绿原酸类化合物提取自选自下组的植物或药材：金银花、杜仲、甜菊叶、花椒、牛蒡、或其组合。在另一优选例中，所述的植物或药材包括根、茎、叶、花、果、或其组合。在另一优选例中，所述的药物还包括选自下组的额外组分：抗逆传录病毒的药物或增强免疫力的药物。在另一优选例中，所述的组合物或药物包括：口服制剂和非口服制剂。在另一优选例中，所述的制剂包括：粉剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、酊剂、口服液、片剂或含片。在另一优选例中，所述的药物为中药制剂。在另一优选例中，所述的药物为双黄连制剂(口服液)。在本专利技术的第二方面，提供了一种双黄连制剂的用途，它被用于制备：(a)抑制冠状病毒的组合物；(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物；和/或(c)抑制流感病毒的神经氨酸酶的组合物。在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：MERS病毒、2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在另一优选例中，所述的冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在本专利技术的第三方面，提供了一种可用于抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)的药物组合物，它含有(a)安全有效量的作为活性成分的绿原酸类化合物或其药学上可接受的盐、或其提取物；(b)任选的其他抗病毒活性成分；和(c)药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的药物剂型为口服给药或非口服给药剂型。在另一优选例中，所述的口服给药剂型是片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂，或乳剂或糖浆剂。在另一优选例中，所述的非口服给药剂型是注射剂或针剂。在另一优选例中，所述的绿原酸类化合物的浓度为0.01-100mg/ml，较佳地为0.1-10mg/ml。在本专利技术的第四方面，提供了一种体外非治疗性地抑制冠状病毒的方法，包括步骤：将冠状病毒与绿原酸类化合物接触，从而抑制冠状病毒。在另一优选例中，所述的冠状病毒选自下组：SARS病毒、MERS病毒、2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在另一优选例中，所述的冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019-nCov)。在本专利技术的第五方面，提供了一种体外非治疗性地抑制流感病毒的神经氨酸酶的方法，包括步骤：将流感病毒的神经氨酸酶与绿原酸类化合物接触，从而抑制所述的神经氨酸酶。在另一优选例中，所述的流感病毒选自下组：禽流感病毒。在另一优选例中，所述的流感病毒为H5N1禽流感病毒。在本专利技术的第六方面，提供了一种预防和/或治疗由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的方法，包括步骤：向需要的对象施用安全有效量的活性成分，所述活性成分选自下组：绿原酸类化合物、或其药学上可接受的盐或其提取物、或含所述活性成分的药物组合物。在另一优选例中，所述的药物组合物为双黄连制剂(口服液)。在另一优选例中，所述需要的对象为哺乳动物，例如人。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1显示了本专利技术一个实施例中含绿原酸的活性成分对2019新型冠状病毒(2019-nCov)的抑制作用。具体实施方式本专利技术人经过广泛而深入的研究，通过大量筛选，首次意外地开发了一类可有效抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)的活性成分，即绿原酸或其药学上可接受的盐、或其衍生物、或其提取物。试验表明，本专利技术的活性成分可高效地抑制2019新型冠状病毒(2019-nCov)和MERS-CoV病毒和SARS病毒等冠状病毒以及H5N1等禽流感病毒的复制，可有效地用于缓解、预防和/或治疗这些病毒引起的急性病毒性传染病和症状。在此基础上完成了本专利技术。冠状病毒冠状病毒(Coronaviruses)是单股正本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种绿原酸类化合物或其药学上可接受的盐或其提取物的用途，其特征在于，用于制备：(a)抗冠状病毒的组合物；(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物；和/或(c)抑制流感病毒的神经氨酸酶的组合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种绿原酸类化合物或其药学上可接受的盐或其提取物的用途，其特征在于，用于制备：(a)抗冠状病毒的组合物；(b)治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染引起的相关疾病的药物；和/或(c)抑制流感病毒的神经氨酸酶的组合物。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的冠状病毒选自下组：SARS病毒、MERS病毒、2019新型冠状病毒(2019-nCov)。


3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的冠状病毒为2019新型冠状病毒(2019-nCov)。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述绿原酸类化合物选自下组：绿原酸类、1-咖啡酰奎尼酸、4-咖啡酰奎尼酸、5-咖啡酰奎尼酸(即新绿原酸)、1，3-二咖啡酰奎尼酸、1，4-二咖啡酰奎尼酸、1，5-二咖啡酰奎尼酸、3，4-二咖啡酰奎尼酸、3，5-二咖啡酰奎尼酸、4，5-二咖啡酰奎尼酸、或其组合。


5.一种双黄连制剂的用途，其特征在于，用于制备：(a)抑制冠状病毒的组合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：左建平，唐炜，童贤崑，杨莉，何佩岚，周宇，赵维民，肖庚富，张磊砢，蒋华良，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31