汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法技术

本发明专利技术涉及汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法。汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，包括：提供含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品；将所述样品与75‑85％的乙醇在3‑15℃的条件下混合，充分搅拌；过滤，得滤渣和滤液。本发明专利技术提供的分离方法，分离效率高，未使用有毒有害溶剂，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法
本专利技术涉及汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法。
技术介绍
汉防己(学名：Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd.etWils.)是防己科风龙属植物。据报道，汉防己的有效成分为生物碱，主要是汉防己甲素和汉防己乙素。生物碱的总含量为1.5％-2.3％，主要为汉防己甲素，含量约为1％；汉防己乙素，含量约为0.5％；轮环藤酚碱，含量为0.2％；以及其它数种微量生物碱。汉防已甲素(Tetrandrine，汉防已碱，粉防已碱)无色针晶，不溶于水和石油醚，易溶于乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚和氯仿等有机溶剂及稀酸水中，可溶于苯，mp216℃，有双熔点现象，自丙酮中结晶者，150℃左右熔后加热又固化，至213℃复熔。汉防已乙素(Fangchinoline，又称防已诺林碱，去甲粉防已碱)溶解行为与汉防已甲素相似，因有一个酚羟基，故极性较汉防已甲素稍高，在苯中的溶解度小于汉防已甲素而在乙醇中又大于汉防已甲素。现有技术利用苯将汉防己甲素与汉防己乙素分离。由于苯具有高毒性，也是一种致癌物质，其应用受到限制。CN105968120A公开了一种汉防己甲素、乙素的制备方法，采用亲脂性叔胺总碱经2个步骤制得，1)中压硅胶色谱柱法分离，以石油醚—乙酸乙酯—二乙胺洗脱；2)结合制备高效液相色谱柱纯化，甲醇—水为流动相，最后将洗脱液分别浓缩蒸干即可。由于含有汉防己甲素与汉防己乙素的混合物大量杂质，硅胶色谱柱不便于清洗重复利用，并且脱附过程使用一定比例石油醚、乙酸乙酯和二乙胺混合溶剂，溶剂回收和套用存在一定难度，石油醚闪点极低，易发生安全生产事故。因此，汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法仍有待改进。
技术实现思路
防己(粉)提取物经过纯化处理，产生大量汉防己甲素和汉防己乙素对半的中间体，由于汉防己甲素、汉防己乙素结构及性质接近，分离困难。尤其是在二者含量接近的情况下，尤其难以分离。本专利技术人经大量研究发现，以75-85％的乙醇为溶剂，在较低的温度条件下可以实现汉防己甲素、汉防己乙素的有效分离。一种汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，包括：提供含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品；将所述样品与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合，充分搅拌；过滤，得滤渣和滤液。其中，滤渣中汉防己甲素的含量显著降低，富集在滤液中；滤液中汉防己乙素的含量显著降低，富集在滤渣中。对于滤液，进一步脱去乙醇，即可得到纯度较高的汉防己甲素。根据本专利技术实施例，所述分离方法还包括将所得滤渣干燥的步骤，以便得到含量或纯度更高的汉防己乙素。干燥还可以脱去所用的乙醇。根据本专利技术实施例，所述分离方法还包括将所得滤液脱去乙醇的步骤，以便得到含量或纯度更高的汉防己甲素。还可以再进一步干燥。可采用本领域常规方法脱去乙醇或干燥。根据本专利技术实施例，所述含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品为汉防己提取物，可采用现有技术常规方法制备。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素、汉防己乙素的重量比为(45-55):(55-45)，例如，45:53，47:51，48:50，50:48，51:47，53:45，55:43。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素、汉防己乙素的纯度比为(45-55):(55-45)，例如，45:53，47:51，48:50，50:48，51:47，53:45，55:43。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素的纯度为45-55％，例如45％，46％，47％，48％，50％，51％，53％，55％。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己乙素的纯度为45-55％，例如45％，46％，47％，48％，50％，51％，53％，55％。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素的纯度与汉防己乙素的纯度之和为90-99％，例如98-99％，具体例如90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素纯度为45％-47％，汉防己乙素纯度为50％-52％。根据本专利技术实施例，所述样品中汉防己甲素纯度为46.78％，汉防己乙素纯度为51.67％。本文中，上述样品也称为汉防己甲素和汉防己乙素对半的中间体。现有方法对于汉防己甲素、汉防己乙素在上述比例范围内的样品分离尤为困难。而本专利技术方法可以实现很好的分离效果。根据本专利技术实施例，所述乙醇的浓度为75-85％，例如75％、80％或85％，优选为80％。实验表明，采用80％的乙醇可以实现更好的分离效果。根据本专利技术实施例，将所述样品与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合，例如3℃、5℃、6℃、8℃、10℃或15℃，优选为6℃。本专利技术人意外地发现，温度对于汉防己甲素、汉防己乙素的分离具有非常重要的影响，尤其是在二者含量接近的情况下。其中，当温度为6℃时，分离效果最佳。根据本专利技术实施例，所述样品与所述乙醇的重量比为1:(3-9)，优选为1:(5-7)，进一步优选为1:6。研究发现，料液比对于汉防己甲素、汉防己乙素的分离也具有重要影响，尤其是在二者含量接近的情况下。根据本专利技术实施例，将所述样品与80％的乙醇在6℃的条件下混合，所述样品与所述乙醇的重量比1:(5-7)，优选为1:6。根据本专利技术实施例，将所述样品与75-85％的乙醇在6℃的条件下混合，所述样品与所述乙醇的重量比为1:6。根据本专利技术实施例，将所述样品与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合后，充分搅拌，以使更多的汉防己甲素分散至乙醇中，促进二者的分离。根据本专利技术实施例，所述搅拌以搅拌至分散均一为准，搅拌的时间可为20-60min，例如20min、30min、40min、50min、60min。根据本专利技术实施例，可采用常规方法进行过滤。根据本专利技术实施例，可将所得滤渣继续采用上述方法进行分离，即将所得滤渣与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合，充分搅拌；过滤，再次得到滤渣和滤液。进一步地，可重复以上分离方法多次，以更好地实现汉防己甲素、汉防己乙素的分离。但研究发现，对于汉防己甲素、汉防己乙素在上述比例范围内的样品来说，以第一次的分离效果最佳。根据本专利技术实施例，将汉防己甲素和汉防己乙素对半的中间体与6倍重量的80％的乙醇在6℃的条件下搅拌混合，汉防己甲素和汉防己乙素分离效果最好。根据本专利技术实施例，所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法包括：提供含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品；其中，所述样品中汉防己甲素纯度为45％-47％，汉防己乙素纯度为50％-52％；将所述样品与6倍重量的80％的乙醇在6℃的条件下混合，充分搅拌；过滤，得滤渣和滤液。其中，滤渣中汉防己甲素的含量显著降低，富集在滤液中；滤液中汉防己乙素的含量显著降低，富集在滤渣中。本专利技术提供的分离方法，分离效率高，未使用有毒有害溶剂，利于工业化生产。本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，包括：/n提供含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品；/n将所述样品与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合，充分搅拌；/n过滤，得滤渣和滤液。/n

【技术特征摘要】
1.一种汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，包括：
提供含有汉防己甲素、汉防己乙素的样品；
将所述样品与75-85％的乙醇在3-15℃的条件下混合，充分搅拌；
过滤，得滤渣和滤液。


2.根据权利要求1所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，其中，所述样品中汉防己甲素、汉防己乙素的重量比为(40-55):(55-40)。


3.根据权利要求1所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，其中，所述样品中汉防己甲素的纯度为45-55％；汉防己甲素的纯度与汉防己乙素的纯度之和为90-99％。


4.根据权利要求1所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，其中，所述样品中汉防己甲素纯度为45％-47％；汉防己乙素纯度为50％-52％。


5.根据权利要求1-4任一项所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，其中，所述乙醇的浓度为75％、80％或85％。


6.根据权利要求1-4任一项所述汉防己甲素、汉防己乙素的分离方法，其中，将所述样品与75-85％的乙醇在3℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶存镇，陈明丰，祝云明，麻军法，朱来赟，
申请(专利权)人：浙江耐司康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33