阿莫西林可溶性粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及阿莫西林可溶性粉及其制备方法。阿莫西林可溶性粉包括：阿莫西林27‑33份；助溶剂1.8‑2.2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；稳定剂0.45‑0.55份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；稀释剂59‑74份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。本发明专利技术阿莫西林可溶性粉具有更高的溶解性和更好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
阿莫西林可溶性粉及其制备方法
本专利技术涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。
技术介绍
阿莫西林属于β-内酰胺类抗生素，是一种最广泛应用的半合成青霉素类广谱抗生素，为白色或类白色结晶性粉末，口服吸收迅速，具有很强的抗菌杀菌作用。对绝大多数革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素，对革兰氏阴性菌如大肠埃希菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等有较强的作用，对青霉素酶敏感，因此对于耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。非常适用于治疗鸡对阿莫西林敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染和敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身感染。早在20世纪六十年代，英国比彻姆公司就已对阿莫西林进行开发研制。阿莫西林具有强杀菌作用，与此同时其也具有强穿透细胞壁的能力。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，细菌无法依靠转肽酶合成糖肽去建造细胞壁，细菌细胞会迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失水份不断渗透而胀裂死亡。为便于运输及混饮给药使用，阿莫西林在兽药中主要是以可溶性粉剂为主。阿莫西林对胃酸相当稳定，单胃动物内服后74％-92％吸收，胃肠道的内容物虽然能影响到阿莫西林的吸收速率，但不影响吸收程度，故可混饲给药。虽然阿莫西林口服吸收迅速，但阿莫西林的最大溶解度是非常有限的，在100ml水中其溶解度仅为0.1-0.2g，溶解过程中还容易与水中的钙镁离子等络合而形成沉淀。目前，较多的阿莫西林可溶性粉都是由阿莫西林与无水葡萄糖进行物理混合而成的制剂，该法制得的阿莫西林可溶性粉水溶性较差，阿莫西林无法完全溶解于水中，不足以满足集约化养殖和混饲给药的药效需求。目前已公开了一些阿莫西林可溶性粉，但其稳定性及溶解性仍有待于进一步改善。
技术实现思路
本专利技术实施例提供一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，该阿莫西林可溶性粉具有更高的溶解性和更好的稳定性。一种阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：阿莫西林27-33份；助溶剂1.8-2.2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；稳定剂0.45-0.55份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；稀释剂59-74份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。进一步地，所述阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：阿莫西林28.5-31.5份；助溶剂1.9-2.1份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；稳定剂0.48-0.53份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或两种的组合；稀释剂63-70份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：阿莫西林30份；助溶剂2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；稳定剂0.5份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；稀释剂66.5份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉还包括pH调节剂。在一些实施例中，每100份阿莫西林可溶性粉中含有pH调节剂0.9-1.1份，例如0.95-1.05份。本专利技术可采用本领域常用的pH调节剂，例如柠檬酸、磷酸二氢钠、酒石酸、偏酒石酸、富马酸、苹果酸中的一种或几种的组合。更进一步地，每0.2g所述阿莫西林可溶性粉在1L水中形成的溶液的pH为3.6-6.1，可选为4.1-5.9，具体例如4.2。研究发现，在该pH范围内更有利于提高溶解性和稳定性。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉的总量为100重量份。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉中含有阿莫西林27-33wt％，可选为28.5-31.5wt％，例如30wt％。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉中含有助溶剂1.8-2.2wt％，可选为1.9-2.1wt％，例如2wt％。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉中含有稳定剂0.45-0.55wt％，可选为0.48-0.53wt％，例如0.5wt％。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉中含有稀释剂59-74wt％，可选为63-70wt％，例如66.5wt％。更进一步地，所述阿莫西林可溶性粉中，阿莫西林、助溶剂和稳定剂的重量比为30:2:0.5。这样可以更好地提高溶解性和稳定性。进一步地，所述阿莫西林可溶性粉是采用干法制粒制备得到的。干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状、板状或硬条状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。本专利技术人意外地发现，采用干法制粒方法制备阿莫西林可溶性粉，解决了阿莫西林溶解度低、稳定性差的问题，既保证了药物疗效，又可减少物料浪费、提高生产效率、降低能耗、降低环境污染。另一方面，本专利技术还提供上述阿莫西林可溶性粉的制备方法，包括：首先将阿莫西林与助溶剂、稳定剂、部分稀释剂进行干法制粒，然后粉碎，接着再与其余辅料混合。在一些实施例中，所述部分稀释剂是指稀释剂总重量的40-60％，例如40％、45％、50％、55％、60％。在一些实施例中，干法制粒时所用的压力为4-8MPa，这样可以保证阿莫西林与相应辅料充分靠近，形成分子间范德华力，使原辅料紧密结合，从而使得所制备的阿莫西林可溶性粉拥有较佳的稳定性和溶解度。在一些实施例中，干法制粒时送料速度35-65r/min，压轮转速12-25r/min。在一些实施例中，采用本领域常规干法制粒机。在一些实施例中，将干法制粒所制备的颗粒粉碎至6-16目，可选为8-14目，例如12目，其优点在于所制备的阿莫西林可溶性粉颗粒均匀，粒度适中，能避免已与相应辅料结合的阿莫西林与辅料分开，且经过万能粉碎机粉碎后更易于与剩余的辅料混合，使制得的阿莫西林可溶性粉溶解性更好。在一些实施例中，干法制粒时所用干法制粒机的参数设置：压轮压力4-8MPa，送料速度35-65r/min，压轮转速12-25r/min，破碎速度100-250r/min，颗粒大小设置为8-14目。在一些实施例中，干法制粒时所用干法制粒机的参数设置：压轮压力8MPa，送料速度50r/min，压轮转速23r/min，破碎速度226r/min，颗粒大小设置为12目。在一些实施例中，将干法制粒所制备的颗粒采用万能粉碎机进行粉碎，万能粉碎机的参数设置：主轴转速1500-2500r/min，筛片孔径0.5-0.8mm；可选为，主轴转速2000r/min，筛片孔径0.7mm。在一些实施例中，所述阿莫西林可溶性粉的制备方法包括以下步骤：1)将阿莫西林原料、助溶剂、稳定剂、总重量的40本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：/n阿莫西林27-33份；/n助溶剂1.8-2.2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；/n稳定剂0.45-0.55份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；/n稀释剂59-74份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：
阿莫西林27-33份；
助溶剂1.8-2.2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；
稳定剂0.45-0.55份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；
稀释剂59-74份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。


2.根据权利要求1所述阿莫西林可溶性粉，以重量份计包括：
阿莫西林28.5-31.5份；
助溶剂1.9-2.1份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；
稳定剂0.48-0.53份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或两种的组合；
稀释剂63-70份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合；
可选地，所述阿莫西林可溶性粉以重量份计包括：
阿莫西林30份；
助溶剂2份；所述助溶剂选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000中的一种或几种的组合；
稳定剂0.5份；所述稳定剂选自乙二胺四乙酸二钠、六偏磷酸钠、三聚磷酸钠中的一种或几种的组合；
稀释剂66.5份；所述稀释剂选自无水葡萄糖、乳糖、水溶性淀粉中的一种或几种的组合。


3.根据权利要求1或2所述阿莫西林可溶性粉，还包括pH调节剂；可选地，每100份所述阿莫西林可溶性粉中含有pH调节剂0.9-1.1份，...

【专利技术属性】
技术研发人员：麻军法，陈明丰，叶嘉敏，苏瑶瑶，朱来赟，
申请(专利权)人：浙江耐司康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33