一种喜树碱类似物固体分散体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种喜树碱类似物固体分散体及其制备方法和应用，所述喜树碱类似物固体分散体由喜树碱类似物(I)、水溶性载体和功能性辅料制成，可采用旋转蒸发法、喷雾干燥法、热熔挤出法中的任意一种方法进行制备；经检测，喜树碱类似物由原晶型转变成无定型分散存在于固体分散体中，本发明专利技术制得的喜树碱类似物固体分散体解决了喜树碱类似物水溶性差的问题，提高了喜树碱类似物的生物利用度；

【技术实现步骤摘要】
一种喜树碱类似物固体分散体及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种喜树碱类似物固体分散体及其制备方法和应用。
技术介绍
全球上市药品中的40％属于难溶性药物，而处于研发阶段的难溶性候选药物占比更是高达90％。因此，增加难溶性药物的溶解度与溶出速度、进而提高其口服生物利用度已经成为药学领域最活跃的研究方向之一。难溶性药物经过口服使用后，在胃肠液中的溶出度较小、溶出的速率慢，吸收不完全导致生物利用度低，药物疗效发挥受到影响。式(I)所示FL118是一种类似于喜树碱的半合成化合物，分子结构式为10,11-亚甲二氧基喜树碱，是美国研究者利用Survivin高通量筛选技术发现的一种小分子抗癌药，Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，主要调节细胞分裂和抑制细胞凋亡，其对肿瘤具有特异性，只表达于肿瘤和胚胎组织，并且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。前期研究已发现FL118对于人头颈癌(FaDu)、人结肠癌(SW620)和人肺癌(EKVX)等均有良好的抑制作用，能作用于产生耐药机制的多个靶点，能抑制多种抗凋亡蛋白；对多种耐药的肿瘤细胞的抑制效本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种喜树碱类似物固体分散体，其特征在于，由如下重量百分数的原料制成：/n喜树碱类似物1～15％、水溶性载体75～95％、功能性辅料0～10％；/n所述喜树碱类似物、水溶性载体、功能性辅料合计100％；/n所述喜树碱类似物为式(I)所示化合物：/n

【技术特征摘要】
1.一种喜树碱类似物固体分散体，其特征在于，由如下重量百分数的原料制成：
喜树碱类似物1～15％、水溶性载体75～95％、功能性辅料0～10％；
所述喜树碱类似物、水溶性载体、功能性辅料合计100％；
所述喜树碱类似物为式(I)所示化合物：



所述水溶性载体为聚乙烯吡咯烷酮PVPk30；
所述功能性辅料为十二烷基硫酸钠。


2.如权利要求1所述喜树碱类似物固体分散体，其特征在于，由如下重量百分数的原料制成：
喜树碱类似物1～10％、水溶性载体80～95％、功能性辅料1～10％。


3.如权利要求1所述喜树碱类似物固体分散体的制备方法，其特征在于，所述制备方法为旋转蒸发法、喷雾干燥法、热熔挤出法中的任意一种。


4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述旋转蒸发法为：
按配方比例称取喜树碱类似物、水溶性载体以及功能性辅料，溶于有机溶剂，在30～70℃下搅拌0.5～6h，得到混合物溶液；将混合物溶液通过旋转蒸发仪去除溶剂，得到喜树碱类似物固体分散体薄膜；将喜树碱类似物固体分散体薄膜置于真空干燥箱中干燥后，经粉碎，过筛，即得喜树碱类似物固体分散体粉末；
所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、异丙醇中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂；
所述旋转蒸发仪去除溶剂的温度为25～75℃。


5.如权利要求3所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庆勇，俞恩典，赖杰伟，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33