【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，尤其是涉及一种红霉素a 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法。
技术介绍
1、红霉素a 6,9-亚胺醚是由红霉素a肟经贝克曼重排反应形成，同时还生成红霉素a9,11-亚胺醚或红霉素a内酰胺。另外起始物料硫氰酸红霉素a为发酵产物，而发酵过程会产生很多副产物，且许多杂质的结构和理化性质与红霉素a相似，如红霉素b、红霉素c、红霉素e、红霉素f、这些杂质在合成红霉素a 6,9-亚胺醚过程中会进行同样的反应而残留到产物中，使杂质组成较为复杂，因此采用一种可靠的方法检测相关杂质较为必要。
2、有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种红霉素a 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法，以解决上述问题中的至少一种。
2、本专利技术的第二目的在于提供上述测定方法在红霉素a 6,9-亚胺醚药物成分检测中的应用。
3、为了实现上述目的，提出以下方案：
4、第一方面，本专利技术提供了一种红霉素a 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法，包括：将待测样品采用高效液相色谱的方法进行检测；
5、所述红霉素a 6,9-亚胺醚有关物质包括：红霉素a-e-肟、红霉素a-z-肟、红霉素a9,11-亚胺醚、红霉素b肟、红霉素c-z-肟、红霉素c-e-肟、红霉素a烯醇醚中的至少一种；
6、所述高效液相色谱的条件包括：
7、色谱柱：waters xbridge rp c18 250mm
8、流动相包括流动相a和流动相b，所述流动相a为kh2po4溶液，所述流动相b为乙腈和kh2po4溶液按体积比(75-85)：(15-25)混合得到的溶液；
9、线性梯度洗脱程序：0-30min，流动相a从55％降至40％，流动相b从45％升至60％；30-50min，流动相a从40％降至34％，流动相b从60％升至66％；50-53min，流动相a从34％降至30％，流动相b从66％升至70％；53-55min，流动相a从30％升至55％，流动相b从70％降至45％；55-60min，55％流动相a，45％流动相b。
10、作为进一步技术方案，所述流动相a中kh2po4溶液的浓度为1.4-1.8g/l。
11、作为进一步技术方案，所述流动相a中kh2po4溶液的浓度为1.6g/l。
12、作为进一步技术方案，所述流动相b中kh2po4溶液的浓度为1.4-1.8g/l；
13、流动相b中，乙腈和kh2po4溶液的体积比为80:20。
14、作为进一步技术方案，所述流动相b中kh2po4溶液的浓度为1.6g/l。
15、作为进一步技术方案，所述高效液相色谱的条件还包括：
16、柱温：55-65℃；
17、流速：0.8-1.2ml/min；
18、进样量：10-60μl；
19、检测波长为：210nm。
20、作为进一步技术方案，所述柱温为60℃；所述流速为1.0ml/min；所述进样量为50μl。
21、作为进一步技术方案，所述待测样品经稀释液稀释制备得到供试品溶液后，再采用高效液相色谱的方法进行检测；
22、所述稀释液主要由nh4h2po4溶液、乙腈和甲醇混合得到；
23、所述nh4h2po4溶液、乙腈和甲醇的体积比为(330-370)：(280-320)：(330-370)；
24、所述nh4h2po4溶液的浓度为1.6-1.8g/l，ph为9.5-10.5。
25、作为进一步技术方案，所述nh4h2po4溶液、乙腈和甲醇的体积比为350：300：350；
26、所述nh4h2po4溶液的浓度为1.73g/l；所述nh4h2po4溶液采用氨水调节ph为10。
27、第二方面，本专利技术提供了上述测定方法在红霉素a 6,9-亚胺醚药物成分检测中的应用。
28、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
29、本专利技术提供的红霉素a 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法，操作简便，高效，精确，设备损耗小，能够有效实现多种红霉素a 6,9-亚胺醚有关物质的分离检测，有利于红霉素a 6,9-亚胺醚药物的中间检测。同时通过低浓度盐比例以及流动相中有机相与盐溶液的预混合，减少盐析的概率，使仪器密封垫、主动阀、比例阀等的损耗降低。
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1.一种红霉素A 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法，其特征在于，包括：将待测样品采用高效液相色谱的方法进行检测；
2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述流动相A中KH2PO4溶液的浓度为1.4-1.8g/L。
3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，所述流动相A中KH2PO4溶液的浓度为1.6g/L。
4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述流动相B中KH2PO4溶液的浓度为1.4-1.8g/L；
5.根据权利要求4所述的测定方法，其特征在于，所述流动相B中KH2PO4溶液的浓度为1.6g/L。
6.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述高效液相色谱的条件还包括：
7.根据权利要求6所述的测定方法，其特征在于，所述柱温为60℃；所述流速为1.0mL/min；所述进样量为50μL。
8.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述待测样品经稀释液稀释制备得到供试品溶液后，再采用高效液相色谱的方法进行检测；
9.根据权利要求8所述的测定方法，其特征
10.权利要求1-9任一项所述的测定方法在红霉素A 6,9-亚胺醚药物成分检测中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种红霉素a 6,9-亚胺醚及其有关物质的测定方法，其特征在于，包括：将待测样品采用高效液相色谱的方法进行检测；
2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述流动相a中kh2po4溶液的浓度为1.4-1.8g/l。
3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，所述流动相a中kh2po4溶液的浓度为1.6g/l。
4.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述流动相b中kh2po4溶液的浓度为1.4-1.8g/l；
5.根据权利要求4所述的测定方法，其特征在于，所述流动相b中kh2po4溶液的浓度为1.6g/l。
【专利技术属性】
技术研发人员：朱来赟，郑轶芳，张丽波，陈玉青，方嫘，麻军法，陈明丰，
申请(专利权)人：浙江耐司康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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