一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法，包括：将穿心莲内酯溶解于有机溶剂中，经氧化、酰胺化，合成具有抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物，新化合物对卵巢癌细胞(A2780)、人肺癌细胞(A‑549)及人宫颈癌细胞(Hela)的增殖表现出较为显著的抑制活性；引入的喹唑啉基团增加了化合物的水溶性，提高其生物利用度。本发明专利技术提供的制备方法简单、原料易得、收率高、操作条件温和，可方便地制备出穿心莲内酯衍生物，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法
本专利技术属于化学药物合成
，涉及一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物及其制备方法。
技术介绍
穿心莲内酯是天然植物穿心莲的有效成分，具有清热解毒、消炎止痛之功效，近年的研究表明穿心莲内酯在肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等疾病中表现出巨大的抑制活性。对此人们做了大量研究，例如，专利CN101972247B专利技术了15-苄亚基-14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯衍生物及其3，19酯化物，该类化合物具有显著抑制肿瘤细胞的克隆形成和抗肿瘤细胞迁移的作用，但是该类化合物中存在较多的酯键会降低化合物的水溶性，降低药物的生物利用度；专CN101570524B公开了具有抗肿瘤活性的N-乙酰基-12-氨基亚甲基-14-脱氧穿心莲内酯，但是此化合物也存在上述问题；专利CN100584841B合成了可以抗癌的硫辛酸穿心莲内酯衍生物，但是硫辛酸(LA)在人体内不稳定，会转化为还原形式脱氢硫辛酸(DHLA)，使硫辛酸-穿心莲内酯衍生物的稳定性下降，影响其发挥药理活性。此外，穿心莲内酯不溶于水，降低了药物利用度，使其药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子结构：/n

【技术特征摘要】
1.抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物，其特征在于，所述衍生物具有式(I)分子结构：

。


2.一种抗肿瘤活性的穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将穿心莲内酯溶解在酮类溶剂中，通保护气体，加氧化剂，升温至室温搅拌反应2～8h，经过一些列后处理即可；
(2)将步骤(1)产物溶解在有机溶剂A中，再加2～3滴DMF(N，N-二甲基甲酰胺)，加入草酰氯，升温回流反应3～6h，旋蒸除去多余的草酰氯，即可；
(3)将步骤(2)产物溶解在有机溶剂B中，加入4-氨基-6,7二甲氧基喹唑啉，室温反应1～3h，反应液后处理得粗产物，将粗产物经硅胶柱层析分离，洗脱液减压浓缩、干燥得穿心莲内酯衍生物；
步骤(1)中，所述酮类溶剂与所述穿心莲内酯的体积质量比为5:1～15:1mL/g；
所述保护气体为氮气、氦气、氩气、氖气、氪气、氙气或氡气；
所述酮类溶剂为丙酮、甲基丁酮或甲基异丁酮；所述的氧化剂为三氧化铬的硫酸溶液，所述氧化剂的加入方式是缓慢滴加，滴加时温度控制在-5～0℃；
所述后处理，还包括如下步骤：用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取反应液，合并有机相后用饱和食盐水洗，减压蒸出溶剂，无水硫酸钠干燥；
步骤(2)中，所述有机溶剂A与步骤(1)产物的体积质量比为10:1～20:1mL/g；
所述有机溶剂A为二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃或氯仿；
所述草酰氯与步骤(1)产物的体积质量比为10:1～20:1mL/g；
所述草酰氯的加入方式为缓慢滴加，滴加速度以控制反应体系的温度不超过0℃为准；所述的反应温度为35～60℃，反应时间为2～6h。

【专利技术属性】
技术研发人员：籍建亚，
申请(专利权)人：籍建亚，
类型：发明
国别省市：广东;44