一种OSI-906的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种OSI‑906的应用，涉及生物医药领域。OSI‑906是一种小分子化合物，其在人体内可以抑制酪氨酸激酶受体IGF‑1R的信号传导、增值和细胞因子分泌，可以用于相关疾病的治疗，例如甲状腺相关眼病、炎症性皮肤病、全身黏液性水肿、胫前黏液性水肿、多囊卵巢综合症、高雄激素血症、子宫内膜异位症相关疼痛、系统性硬化症等。

【技术实现步骤摘要】
一种OSI-906的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种OSI-906的应用。
技术介绍
IGF-1R属于酪氨酸蛋白激酶受体家族，是一种细胞表面的跨膜蛋白，可被IGF-1及IGF-2(均为胰岛素增长因子)激活，其过度表达可能与多发性硬化、克罗恩病、肺纤维化等恶性肿瘤及自身免疫性疾病发病相关。胰岛素生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂可作为抗癌细胞生长的选择性抑制剂。近年来，以IGF-1R为靶点的小分子激酶抑制剂有了迅速的发展。OSI-906本领域研究人员发现的新颖的小分子IGF-1R抑制剂，其可以通过阻断MAPK和PI3K-Akt通路有效的选择性抑制IGF-1R的自身磷酸化。在体内实验中，OSI-906对多种肿瘤细胞的增值扩散有明显的抑制作用，表现出非常强的抗肿瘤功效。如专利申请US2010033825公开了一种OSI-906治疗肾上腺皮质癌的方法。专利申请US13203254公开了一种治疗患者肿瘤或肿瘤转移的方法，其中包括向患者施用有效量的小分子IGF-1R激酶抑制剂OSI-906。目前对于OSI-906应用的研究多针对某些肿瘤和癌症的治疗，尚无使用IGF-1R小分子抑制剂在治疗甲状腺眼病中的报道。甲状腺相关性眼病(thyroidassociatedophthalmopathy，TAO)又名内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病，约占眼眶疾病的20％。甲状腺相关性眼病可引起眼球突出、眼睑挛缩、眼外肌功能障碍、球结膜充血、眶周水肿等，严重时会导致暴露性角膜炎、复视和压迫性视神经病变，后者可导致失明，严重影响患者的生活质量。甲状腺相关性眼病是由甲状腺上皮细胞、眼眶前脂肪细胞及成纤维细胞一起表达的共同抗原引发的以细胞免疫为主的位点特异性自身免疫疾病。炎症反应、眼眶成纤维细胞增多和眼眶脂肪细胞的增多导致眼球突出，引发甲状腺相关性眼病的症状。胰岛素样生长因子1受体(insulin-likegrowthfactor1receptor，IGF-1R)和促甲状腺激素受体(thyroid-stimulatinghormonereceptor，TSHR)在甲状腺相关性眼病患者眼眶成纤维细胞中的水平异常偏高，且二者间存在着复杂的信号通路网络联系，与疾病的发生密切相关。大部分的甲状腺眼病患者体内可以检测到抗IGF-1R的抗体，而正常人体内少有发现。IGF-1R或甲状腺眼病相关的IgG可激活甲状腺相关性眼病患者来源的IGF-1R阳性的眼眶成纤维细胞，从而激活Akt/FRAP/mTOR/P70s6k通道诱导眼眶成纤维细胞上白细胞介素-16和调节活化正常T细胞表达和分泌的因子(regulateduponactivationnormalTcellexpressedandsecretedfactor，RANTES)的表达，促进T细胞趋化因子的合成，引起T淋巴细胞的炎性浸润和透明质酸的产生，这些都表明IGF-1R可能作为第二抗原参与了甲状腺眼病的发展。IGF-1R与TSHR的下游信号有大量重叠，阻断IGF-1R的信号传导，及减弱TSHR通路的下游信号，可以减轻促甲状腺激素引起的炎症反应，提示IGF-1R参与了TSHR信号传导，并且IGF-1R与TSHR可能形成了一个复杂的功能复合体，在甲状腺眼病相关的异常信号传导方面起着协同作用。同样的，炎症性皮肤病、全身黏液性水肿、胫前黏液性水肿、多囊卵巢综合症、高雄激素血症、子宫内膜异位症相关疼痛、系统性硬化症等疾病，研究也检测到患者体内有抗IGF-1R的抗体的出现，其发病与IGF-1R在体内的信号传播有很大的相关性。可以预见的是，利用OSI-906阻断IGF-1R的信号传导的效果，能够有效预防和治疗相关疾病。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种OSI-906的应用。小分子化合物抑制剂OSI-906能够应用于相关疾病如甲状腺相关眼病、炎症性皮肤病、多囊卵巢综合症等的治疗。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用，其中所述的甲状腺相关眼病为眼球突出、眼睑退缩、上睑迟落、眼外肌肥大、结膜充血、眶周组织水肿、眼睑闭合不全、畏光、流泪、异物感、视力下降或复视中的一种或几种；其中OSI-906的结构如下所示：OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗炎症性皮肤病的药物中的应用，其中所述的炎症性皮肤病为痤疮、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、过敏性紫癜、病理性瘢痕或系统性红斑狼疮中的一种或几种。OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗全身黏液性水肿、胫前黏液性水肿的药物中的应用，其中所述全身黏液性水肿为真性黏液性水肿；所述胫前黏液性水肿为甲状腺毒性黏蛋白沉积症。OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗多囊卵巢综合症的药物中的应用，其中所述多囊卵巢综合症为排卵障碍、女性不孕、早期流产或月经不调中的一种或几种。OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗多高雄激素血症的药物中的应用，其中所述高雄激素血症为脂溢性皮炎、痤疮、粉刺、脱发或肥胖中的一种或几种。OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的药物中的应用。OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗系统性硬化症的药物中的应用。进一步地，所述药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、L-乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、L-苹果酸盐、己二酸盐、L-酒石酸盐、马尿酸盐、柠檬酸盐、粘酸盐、乙醇酸盐、D-葡萄糖醛酸盐、苯甲酸盐、龙胆酸盐、烟酸盐、乙二磺酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐或氢溴酸盐中的一种或几种。进一步地，所述OSI-906，或其药学上可接受的盐为无水形式、水合物形式或溶剂合物形式。进一步地，所述溶剂合物为甲醇溶剂合物或乙酸乙酯溶剂合物。相对于现有技术，本专利技术扩充了OSI-906的应用范围和适应症，为甲状腺相关眼病、炎症性皮肤病、全身黏液性水肿、胫前黏液性水肿、多囊卵巢综合症、高雄激素血症、子宫内膜异位症相关疼痛、系统性硬化症等疾病的治疗找到了一种新的有效的药物。附图说明图1为正常对照组大鼠眼外肌光镜图；图2为造模对照组大鼠眼外肌光镜图；图3为造模给药组大鼠眼外肌光镜图；图4为化合物Ⅰ组大鼠眼外肌光镜图；图5为化合物Ⅱ组大鼠眼外肌光镜图；图6为化合物Ⅲ组大鼠眼外肌光镜图。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进一步详细说明。但下述实施例仅仅为本专利技术的优选实施例，并非全部。为了清楚，不描述实际实施例的全部特征。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利技术的保护范围。下述实施例中的实验方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用，其中所述的甲状腺相关眼病为眼球突出、眼睑退缩、上睑迟落、眼外肌肥大、结膜充血、眶周组织水肿、眼睑闭合不全、畏光、流泪、异物感、视力下降或复视中的一种或几种；其中OSI-906的结构如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗甲状腺相关眼病的药物中的应用，其中所述的甲状腺相关眼病为眼球突出、眼睑退缩、上睑迟落、眼外肌肥大、结膜充血、眶周组织水肿、眼睑闭合不全、畏光、流泪、异物感、视力下降或复视中的一种或几种；其中OSI-906的结构如下所示：





2.OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗炎症性皮肤病的药物中的应用，其中所述的炎症性皮肤病为痤疮、银屑病、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、过敏性紫癜、病理性瘢痕或系统性红斑狼疮中的一种或几种。


3.OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗全身黏液性水肿、胫前黏液性水肿的药物中的应用，其中所述全身黏液性水肿为真性黏液性水肿；所述胫前黏液性水肿为甲状腺毒性黏蛋白沉积症。


4.OSI-906，或其药学可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗多囊卵巢综合症的药物中的应用，其中所述多囊卵巢综合症为排卵障碍、女性不孕、早期流产或月经不调中的一种或几种。


5.OSI-906，或其药学可...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，马琳，郭树华，
申请(专利权)人：苏州普乐康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32