一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种手性3‑烯丙基吲哚化合物的合成方法,其具体步骤为：以吲哚与乙烯基环丙烷作为反应原料，以四氢呋喃作为反应溶剂，以手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在50℃条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种手性3‑烯丙基吲哚化合物。本发明专利技术的一种手性3‑烯丙基吲哚化合物的合成方法，采用手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，获得了极高的对映选择性和原子经济性，且环境友好无污染；本方法可以一步实现手性3‑烯丙基吲哚化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。

【技术实现步骤摘要】
一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法
本专利技术涉及有机化学合成领域，具体是一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法。
技术介绍
手性3-烯丙基吲哚化合物在生命科学领域有着广泛的应用前景，不仅是一些天然生物碱的核心骨架，同时还是合成许多天然产物的关键中间体。目前合成3-烯丙基吲哚化合物的现有技术，反应条件激烈，步骤多，对映选择性较低，容易误操作，甚至引发安全事故，间接造成了成本高，产率低。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，该方法反应条件温和、步骤简洁、安全可靠、成本低廉，同时，具有极高的产率和对映选择性。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：(这里内容和权利要求一样，先不复制过来)本专利技术的一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，该方法采用手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，获得了极高的对映选择性和原子经济性，且环境友好无污染；本方法可以一步实现手性3-烯丙基吲哚化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。实施例1手性3-烯丙基吲哚化合物3的合成路线如下：在1毫升四氢呋喃中加入0.1毫摩尔的吲哚1a化合物与0.2毫摩尔的乙烯基环丙烷2a化合物作为反应物，0.005毫摩尔的[Ir(cod)Cl]2、0.01毫摩尔的配体和0.01毫摩尔的三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在50℃反应36小时，TLC跟踪反应至结束，浓缩之后通过硅胶柱层析(洗脱液为石油醚和丙酮体积比为10:1的混合溶液)分离，即得到手性3-烯丙基吲哚衍生物3aa。实施例1中产物3aa的结构表征数据如下：72％yield(16.9mg)；yellowsolid；m.p.39-40℃；[α]D20＝-6.1(c0.33,acetone)；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(s,1H),7.61(d,J＝7.4Hz,1H),7.41(d,J＝8.2Hz,1H),7.28–7.21(m,1H),7.19–7.12(m,1H),7.09(d,J＝2.8Hz,1H),6.15–5.99(m,1H),5.37–5.19(m,2H),3.97–3.85(m,1H),3.64–3.54(m,1H),2.69–2.43(m,2H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ138.0,136.8,125.6,123.0,122.1,120.2,119.2,117.0,114.0,112.8,112.7,111.8,38.9,35.4,21.1；IR(KBr):3402,3083,2901,1579,1447,1228,937,786cm-1；HRMS(ESI-TOF)m/z:[M-H]-CalcdforC15H12N3234.1036,foundm/z234.1035；Theenantiomericratio:95:5,determinedbyHPLC(DaicelChiralpakIB,hexane/isopropanol＝70/30,flowrate1.0mL/min,T＝30℃,254nm):tR＝9.650min(minor),tR＝6.847min(major).实施例2-16反应合成路线如下所示：实施例2-16的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的吲哚作为原材料。反应原料及产率如表1所示：表1实施例2-16的反应原料及产率注：表1中er为对映异构体比例。实施例16-23反应合成路线如下所示：实施例16-23的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的吲哚以及乙烯基环丙烷b(其具体结构如合成线路中的2b所示)作为原材料。反应原料及产率如表2所示：表2实施例17-23的反应原料及产率注：表2中er为对映异构体比例。由表1、表2可知，本专利技术的方法不仅可以一步实现手性3-烯丙基吲哚化合物的合成、获得极高的对映选择性和优秀的收率的同时，其原子经济性高、环境友好、适用范围广，而且原料易得、操作简单安全、反应条件温和、反应时间短、后处理简单、产物结构多样化，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：/n以吲哚与乙烯基环丙烷作为反应原料，以四氢呋喃作为反应溶剂，以手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在50℃条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种手性3-烯丙基吲哚化合物；/n所述吲哚、乙烯基环丙烷、手性铱、手性配体与三氟甲磺酸亚铜的摩尔比为1:2:0.05:0.1:0.1；所述吲哚与四氢呋喃的用量比为0.1mmol：1mL；/n所述手性3-烯丙基吲哚化合物的化学结构如式1所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种手性3-烯丙基吲哚化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
以吲哚与乙烯基环丙烷作为反应原料，以四氢呋喃作为反应溶剂，以手性铱、手性配体和三氟甲磺酸亚铜作为催化剂，在50℃条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种手性3-烯丙基吲哚化合物；
所述吲哚、乙烯基环丙烷、手性铱、手性配体与三氟甲磺酸亚铜的摩尔比为1:2:0.05:0.1:0.1；所述吲哚与四氢呋喃的用量比为0.1mmol：1mL；
所述手性3-烯丙基吲哚化合物的化学结构如式1所示：



式1中，R选自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基中的一种；R1选自氢、C1-C3烷基、苯中的一种；R2选自氢、C1-C3酯基、氰基中的一种；
所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫心雨，仲晨，万潇，石枫，张宇辰，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32