一种吲哚类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种吲哚类化合物及其制备方法和用途，具体地，公开了式I所示化合物；公开了式I所示化合物或其药学上可接受的盐在制备双靶点抗良性前列腺增生药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚类化合物及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种吲哚类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
良性前列腺增生(BenignProstaticHyperplasia,BPH)是中老年男性的常见疾病。前列腺位于膀胱的出口处，包裹着尿道，一旦增生，便会压迫尿道，从而引起尿频、尿急、尿潴留、尿失禁以及血尿等症状。BPH的治疗药物有α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂及5α-还原酶抑制剂。αl-AR拮抗剂适用于中低程度BPH，起效快，缓解症状效果好，但只能缓解并不能从根本上解决前列腺的增生症状，αl-AR分为αlA-，αlB-，αlD-三种亚型，选择性αlA-/αlD-亚型抑制剂广泛用于抗BPH，选择性抑制αlB-AR会带来心血管方面的副作用。5α-还原酶抑制剂可以显著缩小前列腺体积，但起效慢，服药周期长，患者需服用5α-还原酶抑制剂3-6个月后才能见效，1年后才有明显疗效。从作用机制、起效时间来看，两者的互补性很强，因此α1-AR和5α-还原酶双靶点抗BPH药物的研究开发越来越受到重视。如多沙唑嗪和非那雄胺的联合用药已在临床广泛应用。双靶点抗BPH药物的研究开发以联合用药和复方制剂为主，但同时作用于5α-还原酶和α1-AR的单一化合物却只有日本Zeria制药公司有报道。本专利技术公开了一种吲哚类双靶点抗良性前列腺增生化合物，如式Ⅰ所示，该化合物同时作用于5α-还原酶和α1-AR，
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种新的吲哚类化合物及其制备方法和用途。本专利技术一方面提供了一种吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式Ⅰ所示，其中，R1选自OCH3或Cl，n为3、4、5或6。本专利技术另一个方面提供了式I所示的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：1)以3-吲哚丁酸为原料，与α,ω-二溴烷烃发生取代反应，得中间体2)将1)所得中间体和反应，即得式I所示化合物；其中，R1选自OCH3或Cl，n为3、4、5或6。实验方法详述如下：1)以无水丙酮为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，回流条件下3-吲哚丁酸与过量α,ω-二溴烷烃反应，得中间体2)以无水丙酮为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，回流条件下1)所得中间体和反应，即得式I所示化合物，1)所得中间体和的摩尔比为1:2，实际试验中允许有些许误差；其中，R1选自OCH3或Cl，n为3、4、5或6。本专利技术另一个方面提供了式I所示的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐在制备双靶点抗良性前列腺增生药物中的用途。进一步地，所述双靶点为5α-还原酶和α1-AR。本专利技术另一个方面提供了一种双靶点抗良性前列腺增生药物组合物，其中包含作为活性物质的式I所示吲哚类化合物或其药学上可接受的盐。进一步地，所述药物剂型选自片剂。本专利技术的有益效果是：吲哚类化合物或其药学上可接受的盐对前列腺增生引起的尿频、尿急、排尿踌躇不畅等症状的治疗有显著作用。具体实施方式为了更好地理解本专利技术的内容，下面结合具体实施方式对本
技术实现思路
作进一步说明，但本专利技术的保护内容不局限以下实施例。实施例1本专利技术所保护的吲哚类化合物的制备方法如下所示，以3-吲哚丁酸为原料，与α,ω-二溴烷烃发生取代反应，得N11-N14，再分别和不同的取代苯基哌嗪反应，生成B1系列目标物B11-B18，如下表1所示。表1B1系列目标物B11-B18实施例2中间体N11-N14的合成2.14-[1-(3-溴丙基)-1H-吲哚-3-基]-丁酸(N11)4-[1-(3-bromo-propyl)-1H-indol-3-yl]-butyricacid取3-吲哚丁酸305mg(1.50mmol)，1,3-二溴丙烷387mg(1.92mmol)，无水碳酸钾600mg于20ml无水丙酮中，回流搅拌24h。柱层析[洗脱剂V(石油醚):V(乙酸乙酯)＝16:1]，得浅黄色油状液体162mg，收率33％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H,COOH),7.65-7.00(m,5H,indole-H),4.24(t,J＝6.4Hz,2H,NCH2),3.47(t,J＝6.6Hz,2H,BrCH2),2.86(t,J＝7.4Hz,2H,CH2CH2CH2COOH),2.44(t,J＝7.4Hz,2H,CH2COOH),2.23-2.05(m,4H,CH2CH2COOH,BrCH2CH2).ESIMS:m/z＝346.6[M+Na]+.2.24-[1-(4-溴丁基)-1H-吲哚-3-基]-丁酸(N12)4-[1-(4-bromo-butyl)-1H-indol-3-yl]-butyricacid取3-吲哚丁酸250mg(1.23mmol)，1,4-二溴丁烷291mg(1.35mmol)，合成方法同N11，得浅黄色油状液体133mg，收率31.9％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.01(s,1H,COOH),7.64-7.00(m,5H,indole-H),4.12(t,J＝6.4Hz,2H,NCH2),3.45(t,J＝6.6Hz,2H,BrCH2),2.85(t,J＝7.4Hz,2H,CH2CH2CH2COOH),2.42(t,J＝7.4Hz,2H,CH2COOH),2.14-1.75(m,6H,CH2CH2COOH,BrCH2CH2CH2).ESIMS:m/z＝360.9[M+Na]+.2.34-[1-(5-溴戊基)-1H-吲哚-3-基]-丁酸(N13)4-[1-(5-bromo-pentyl)-1H-indol-3-yl]-butyricacid取3-吲哚丁酸300mg(1.48mmol)，1,5-二溴戊烷372mg(1.62mmol)，合成方法同N11，得浅黄色油状液体267mg，收率51.3％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.38(s,1H,COOH),7.69-6.98(m,5H,indole-H),4.15(t,J＝6.5Hz,2H,NCH2),3.44(t,J＝6.8Hz,2H,BrCH2),2.90(t,J＝7.4Hz,2H,CH2CH2CH2COOH),2.49(t,J＝7.4,3.0Hz,2H,CH2COOH),2.18-1.47(m,8H,CH2CH2COOH,BrCH2CH2CH2-CH2).ESIMS:m/z＝374.5[M+Na]+.2.44-[1-(6-溴己基)-1H-吲哚-3-基]-丁酸(N14)4-[1-(6-bromo-hexyl)-1H-indol-3-yl]-butyricacid取3-吲哚丁酸300mg(1.48mmol)，1,6-二溴己烷392mg(1.62mmol)，合成方法同N11，得浅黄色油状液体217mg，收率40.2％。1HNMR(400MHz,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式Ⅰ所示，/n

【技术特征摘要】
1.一种吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式Ⅰ所示，



其中，R1选自OCH3或Cl，n为3、4、5或6。


2.权利要求1所述的吲哚类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)以3-吲哚丁酸为原料，与发生取代反应，得中间体
2)将1)所得中间体和反应，即得式I所示化合物；
其中，R1选自OCH3或Cl，n为3、4、5或6。

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【专利技术属性】
技术研发人员：习保民，江振洲，陈凯旋，严明，刘叔文，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东;44