【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于激活和扩增嵌合抗原受体-修饰的免疫细胞的蛋白L本申请要求于2018年9月19日提交的美国临时专利申请号62/733,291的权益，该申请的全部内容通过引用并入本文。背景1.
本专利技术总体上涉及免疫学和医学领域。更具体地，本专利技术涉及经改造以表达嵌合抗原受体的免疫细胞的方法和组合物。2.相关技术描述过继性癌症免疫治疗包括传递用对肿瘤抗原特异的嵌合抗原受体(CAR)修饰的免疫细胞，所述免疫细胞可以通过体外扩增CAR-修饰的T细胞(CAR-T)来生成。目前，CAR-T细胞在体外使用利用CD3-激活抗体(Ab)的传统方法来扩增。在此方法中，所有T细胞无论CAR表达与否都被诱导增殖并且不以CAR-特异性的方式。该方法可以导致在CD3-扩增的CAR-T群体中CAR表达和功能的“沉默”。尽管CAR-T细胞可以在培养中利用分离形式或由饲养细胞表达的CAR-特异性肿瘤抗原选择性地扩增，但抗原培养仅适用于特定的CAR类型。这种方式是不通用的或不太实用的，特别是对于治疗性细胞制备而言。因此，类似于基于CD3激活...
【技术保护点】
1.一种体外激活和/或扩增CAR-修饰的免疫细胞的方法，所述方法包括：/n(a)获得CAR-修饰的免疫细胞的起始群体；以及/n(b)在蛋白L的存在下培养CAR-修饰的免疫细胞的所述群体持续以产生激活的和/或扩增的CAR-修饰的免疫细胞的群体的足够时间。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180919 US 62/733,2911.一种体外激活和/或扩增CAR-修饰的免疫细胞的方法，所述方法包括：
(a)获得CAR-修饰的免疫细胞的起始群体；以及
(b)在蛋白L的存在下培养CAR-修饰的免疫细胞的所述群体持续以产生激活的和/或扩增的CAR-修饰的免疫细胞的群体的足够时间。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述蛋白L被包被在培养表面上。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述培养表面是培养板、培养瓶、微载体、微粒、水凝胶颗粒或培养袋。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述培养在缺少抗-CD3抗体和/或抗原-特异性靶细胞的情况下进行。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR-修饰的免疫细胞是T细胞、NK细胞、树突状细胞和/或巨噬细胞。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述T细胞是CD8+T细胞、CD4+T细胞、αβT细胞或γδT细胞。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述方法进一步包括选择CD8+T细胞。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR-修饰的免疫细胞是同种异体的。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR-修饰的免疫细胞是自体的。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR-修饰的免疫细胞来源于多能干细胞(PSC)。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述PSC是诱导性多能干细胞(iPSC)。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述iPSC由血细胞重编程。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述iPSC由T细胞重编程。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述iPSC经附加体重编程。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR-修饰的免疫细胞来源于原代外周血单核细胞(PBMC)或原代造血干细胞。
16.根据权利要求10-14中任一项所述的方法，其中所述iPSC通过细胞因子定向分化而分化成CD34+祖细胞。
17.根据权利要求10-14中任一项所述的方法，其中所述iPSC通过正向编程而分化CD34+祖细胞。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR包含选自由F(ab’)2、Fab’、Fab、Fv和scFv组成的组的抗原结合结构域。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述CAR包含CD28共刺激结构域和CD3ζ信号传导结构域。
20.根据权利要求2所述的方法，其中所述培养表面进一步用重组纤连蛋白、纤连蛋白或VCAM1包被。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述重组纤连蛋白的浓度为0.1-1μg/cm2。
22.根据权利要求20所述的方法，其中所述重组纤连蛋白的浓度为0.5μg/cm2。
23.根据权利要求2或20所述的方法，其中所述培养表面进一步用Notch配体DLL4包被。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述DLL4的浓度为0.1-1μg/cm2。
25.根据权利要求23所述的方法，其中所述DLL4的浓度为0.5μg/cm2。
26.根据权利要求1所述的方法，其中所述培养在IL-2和/或IL-15的存在下进行。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·沃德亚恩科，E·麦克劳德，张新，王文波，
申请(专利权)人：富士胶片细胞动力公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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