一种格列齐特片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药制剂技术领域，涉及一种格列齐特片剂及其制备方法。该片剂由格列齐特固体分散体与填充剂和润滑剂混合并直接压片而成，所述的格列齐特固体分散体是将格列齐特与缓释载体用热熔挤出机在105

【技术实现步骤摘要】
一种格列齐特片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体而言，涉及治疗糖尿病的药物制剂，尤其涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]格列齐特(Gliclazide)是一种磺酰脲类口服降血糖药，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制，适用于仅用饮食疗法，运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人II型糖尿病患者，口服后2～6小时血药浓度达到峰值。
[0003]本品为白色结晶或结晶性粉末，在三氯甲烷中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶，熔点为162～166
℃
，分子式为C
15
H
21
N3O3S，分子量323.41，化学名称1
‑
(3
‑
氮杂双环[3,3,0]辛
‑3‑
基)
‑3‑
对甲苯磺酰脲。其结构式为：
[0004][0005]为了能迅速起到控制血糖的作用，许军等人开发了格列齐特分散片(时珍国医国药，2007，18(11)：2671
‑
2672)。CN1404832A公开一种快速崩解的格列齐特口服片，在水中可迅速膨胀使格列齐特快速溶出，具体工艺是将原料与填充剂充分混合后进行微粉处理，将表面活性剂溶于润湿剂中，制粒干燥压片而成。CN101744781A公开了一种格列齐特分散片，采用干法制粒工艺；上述片剂口服后能迅速崩解，具有服用方便，吸收快、起效快等特点，但同时造成了药物短时间内在体内血药浓度过高，而极易引发低血糖等隐患，另外还存在日服用次数较多的缺点。
[0006]格列齐特片的原研制剂由Les Laboratoires Servier开发，商品名为达美康，包括格列齐特普通片和格列齐特缓释片。格列齐特普通片的辅料中含有一水乳糖，不利于糖尿病患者血糖水平的控制，并且患者用药频繁，服用不便，也易出现漏服，血药浓度波动大等缺点。基于糖尿病需长期服药的现状，制成日服一次的缓释制剂，将极大地提高患者的顺应性。
[0007]目前，市售格列齐特缓释片中多采用缓释骨架材料，虽改善了普通片剂的缺陷，但骨架型缓释片仍存在释药不均一、易发生突释或释药不完全的问题。CN102440972A公开了一种格列齐特缓释片，采用的骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或乙基纤维素，骨架材料的含量为5％
‑
15％，释放调节剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮，含量为2％
‑
5％。该工艺崩解剂和缓释材料并存，工艺可控性不高，骨架材料用量较低，造成制剂突释或难以释放的风险较高。
[0008]CN1572294A公开了一种格列齐特缓释制剂，所用骨架材料由至少一种蜡类或包合
脂肪类构成，占制剂总重的10
‑
40％。所制备的制剂在4
‑
6小时之间释放约50％。然而，所用的蜡质材料或包合脂肪类熔点低，压片过程中容易粘冲，难以实现产业化大生产。CN101254178B公开一种格列齐特渗透泵控释片，片芯含有聚氧乙烯、格列齐特和十二烷基硫酸钠，片剂包有半透膜，一侧有释药孔。这种渗透泵控释片生产工艺复杂，且所含辅料聚氧乙烯熔点低，不利于产业化大生产。另外，所含的表面活性剂也容易带来安全性问题。
[0009]CN103191077A公开了一种格列齐特片剂，由格列齐特与枸橼酸和聚醋酸乙烯酯制备固体分散体，后与药学上可接受的辅料直接压片而成，缓释效果良好。然而聚醋酸乙烯酯在缓释制剂中大量使用，长期服用带给患者的副作用也逐渐呈现，主要是对人体胃肠道的刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应，导致患者服药依从性低，也限制许多患者的使用。另外，醋酸乙烯酯的熔点60℃，固体分散体容易发生老化，储存一定的时间后会引起药物溶出的降低，且压片过程中容易粘冲，实现产业化大生产具有一定的挑战性。

技术实现思路

[0010]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种制剂稳定性高，生产工艺简单，可连续化操作的格列齐特缓释片。
[0011]为了实现上述技术目的，本专利技术人结合格列齐特的理化性质与固体分散体缓释技术的优势，想到筛选更加安全且具有工艺可操作性的缓释载体制备格列齐特固体分散体，既能够规避以上现有技术带来的问题，又可保证患者的用药安全性。
[0012]经大量试验研究，专利技术人最终选用山嵛酸甘油酯作为缓释材料，该材料口服无毒无刺激，收录于欧洲STEP辅料数据库，可用于儿童药物，公认安全(GRAS)，且在已批准药品的应用先例证实了使用的安全性。配合使用特定量的致孔剂，一方面调节缓释速率，另一方面获得适宜的热熔加工温度并保证热熔挤出物良好的成形性。
[0013]具体地，本专利技术的目的是这样实现的：一种格列齐特片剂，该片剂由格列齐特固体分散体与填充剂和润滑剂混合并直接压片而成，所述的格列齐特固体分散体是将格列齐特与缓释载体用热熔挤出机在105
‑
115℃加热熔融并挤出，将挤出物粉碎而得，所述的缓释载体是由山嵛酸甘油酯和共聚维酮(优选共聚维酮VA64)组成的混合物。
[0014]进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂，其中的缓释载体中山嵛酸甘油酯和共聚维酮的重量比为1：(0.6～1.2)。再进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂，其中的缓释载体中山嵛酸甘油酯和共聚维酮的重量比为1：(0.8～1.0)。
[0015]进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂，其中格列齐特与缓释载体的重量比为1：(3～7)。再进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂，其中格列齐特与缓释载体的重量比为1：(4～6)。
[0016]进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂，其中的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙和糊精中的一种或多种；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸钠、苯甲酸钠、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种。
[0017]进一步优选地，该片剂由如下重量份的组分组成：格列齐特固体分散体30份，填充剂10
‑
40份，润滑剂0.2
‑
0.8份。再进一步优选地，该片剂由如下重量份的组分组成：格列齐特固体分散体30份，填充剂20
‑
30份，润滑剂0.4
‑
0.6份。
[0018]另外，本专利技术还提供了上述格列齐特片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将格列齐特、山嵛酸甘油酯和共聚维酮混合，加入热熔挤出机，在105
‑
115℃加热熔融，挤出，将挤出物粉碎，过60
‑
120目筛，与填充剂混匀，再加入润滑剂混合，干法直接压片。
[0019]进一步优选地，如上所述的格列齐特片剂的制备方法，其中加热熔融的温度设置在108
‑
115℃范围内。
[0020]与现有技术相比，本专利技术先将格列齐特与缓释载体通过热熔挤出法制得固体分散体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种格列齐特片剂，其特征在于，该片剂由格列齐特固体分散体与填充剂和润滑剂混合并直接压片而成，所述的格列齐特固体分散体是将格列齐特与缓释载体用热熔挤出机在105
‑
115℃加热熔融并挤出，将挤出物粉碎而得，所述的缓释载体由山嵛酸甘油酯和共聚维酮组成。2.根据权利要求1所述的格列齐特片剂，其特征在于，所述的缓释载体中山嵛酸甘油酯和共聚维酮的重量比为1：(0.6～1.2)。3.根据权利要求2所述的格列齐特片剂，其特征在于，所述的缓释载体中山嵛酸甘油酯和共聚维酮的重量比为1：(0.8～1.0)。4.根据权利要求1所述的格列齐特片剂，其特征在于，所述的格列齐特与缓释载体的重量比为1：(3～7)。5.根据权利要求4所述的格列齐特片剂，其特征在于，所述的格列齐特与缓释载体的重量比为1：(4～6)。6.根据权利要求1所述的格列齐特片剂，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸氢钙和糊精中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸、硬脂酸富马酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴晓君，
申请(专利权)人：苏州中化药品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：