利鲁唑口腔崩解片用于治疗疾病的用途制造技术

公开了治疗有需要的患者的疾病的方法，所述方法包括向所述患者施用包含治疗有效量的利鲁唑或其药学上可接受的盐或前药的药物组合物，所述药物组合物呈口腔固体模制快速分散剂型的形式。还公开了药物组合物和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利鲁唑口腔崩解片用于治疗疾病的用途相关申请的交叉引用本申请要求2018年8月16日提交的美国临时申请号62/764,864的优选权和权益，将其通过引用以其整体并入本文。
技术介绍

本专利技术涉及利鲁唑口腔崩解片及其在治疗各种疾病中的用途。相关领域的简要说明谷氨酸盐是主要的兴奋性神经递质，负责调控正常脑功能中的信号传导。虽然谷氨酸盐信号传导的研究主要集中在中枢神经系统(CNS)上，但其他研究已经强调了它们在外周组织中的功能作用。参见例如，SkerryT,GeneverP,Glutamatesignalinginnon-neuronaltissues.TrendsPharmacol.Sci.2001,22:174-181和FratiC,MarcheseC,FisichellaG,CopaniA,NascaMR,StortoM,NicolettiF,ExpressionoffunctionalmGlu5metabotropicglutamatereceptorsinhumanmelanocytes.J.Cell.Physiol.2000,183:364-372。谷氨酸盐可以通过作用于位于细胞表面的谷氨酸盐受体来发挥其信号传导能力。谷氨酸盐受体作为促离子型受体(iGluR)或促代谢型谷氨酸盐受体(mGluR)存在。iGluR是配体门控离子通道，包括N-甲基-d-天冬氨酸盐(NMDA)受体和非NMDA受体[α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体](iGluR1-4)和钾盐镁矾(KA)亚家族(iGluR5-7、KA1和KA2)。mGluR是通过偶联至三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白(G蛋白)介导其信号并且刺激第二信使的结构域受体，诸如肌醇1,4,5-三磷酸盐(IP3)、二酰基甘油(DAG)和环腺苷单磷酸盐(cAMP)。已经鉴定了各种mGluR亚型，并且根据它们的序列同源性、药理学反应和细胞内第二信使进行分组。在配体结合后，由mGluR1和mGluR5构成的组I受体经由Gq与磷脂酶C(PLC)偶联，导致形成IP3和DAG。组II包括mGluR2和mGluR3，并且组III包括mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8。组II和组III均经由Gi/o与腺苷酸环化酶负偶联，导致cAMP形成。参见例如，TehJ,ChenS,Metabotrobicglutamatereceptorsandcancerousgrowth,WIREsMembr.Transp.Signal.2012,1:211–220；doi:10.1002/wmts.21,2011WILEY-VCHVerlagGmbH&Co.KGaA,Weinheim.第1卷,2012年3月/4月。谷氨酸盐也可以被转运。已经从哺乳动物中枢神经系统克隆了谷氨酸盐转运蛋白。两种主要在神经胶质[神经胶质谷氨酸盐和天冬氨酸盐转运蛋白(GLAST)以及神经胶质谷氨酸盐转运蛋白(GLT)]中表达，并且三种在神经元[EAAC1、兴奋性氨基酸转运蛋白(EAAT)4和EAAT5]中表达。参见例如，Seal,R,Amara,S,(1999)Excitatoryaminoacidtransporters:afamilyinflux.Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.39:431-456。关于谷氨酸盐转运的进一步信息可以在文献中找到。参见例如，MeldrumB,GlutamateasaNeurotransmitterintheBrain:ReviewofPhysiologyandPathology,J.Nutr.130:1007S-1015S,2000。谷氨酸盐也可以被代谢。谷氨酸盐代谢反应可以由受活化剂和抑制剂调控的酶催化。例如，在N-乙酰谷氨酸盐合成酶(NAGS)的存在下L-谷氨酸盐向N-乙酰基L-谷氨酸盐的转化被L-精氨酸活化并且被琥珀酸盐、辅酶A、N-乙酰基-L-天冬氨酸盐和N-乙酰基-L-谷氨酸盐抑制。参见例如，ShigesadaK,TatibanaM,N-acetylglutamatesynthetasefromrat-livermitochondria.Partialpurificationandcatalyticproperties.Eur.J.Biochem.1978；84:285-291；doi:10.1111/j.14321033.1978.tb12167.x。类似地，谷氨酰胺向谷氨酸盐的转化可以由酶催化，所述酶包括谷氨酰胺酶(GLS/GLS2)、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶(PPAT)和谷氨酰胺-果糖-6-磷酸转氨酶(GFPT1和GFPT2)。参见例如，HolmesE,WyngaardenJ,KelleyW,Humanglutaminephosphoribosylpyrophosphateamidotransferase.Twomolecularformsinterconvertiblebypurineribonucleotidesandphosphoribosylpyrophosphate.J.Biol.Chem.1973；248:6035-6040，以及HuC等人MolecularenzymologyofmammalianDelta1-pyrroline-5-carboxylatesynthase.AlternativeSplicedonorUtilizationGeneratesIsoformswithDifferentSensitivitytoOrnithineInhibition.J.Biol.Chem.1999；274:6754-6762；doi:10.1074/jbc.274.10.6754。已知用作谷氨酸盐前体的谷氨酰胺可以保护身体免于营养物质耗竭、氧化应激和肿瘤应激。参见例如，ShanwareN等人,Glutamine:pleiotropicrolesintumorgrowthandstressresistance.J.Mol.Med.(Berl.)2011；89:229–236；doi:10.1007/s0010901107319。报告显示通过谷氨酰胺酶的作用从谷氨酰胺释放的氨通过称为谷氨酰胺分解的过程调控癌细胞中的自噬。参见例如，EngC等人,(2010)Ammoniaderivedfromglutaminolysisisadiffusibleregulatorofautophagy.Sci.Signal.3:ra31。在癌细胞中，谷氨酰胺分解可以通过脂肪酸、核苷酸和氨基酸的合成而用作细胞生长和增殖的燃料。参见例如，BenjaminD等人,Globalprofilingstrategiesformappingdysregulatedmetabolicpathwaysincancer.CellMetab.2012；16:565–577；doi:10.1016/j.cmet.2012.09.013。谷氨酰胺酶的表达可能受转录因子c-Myc的调控，其转而调控人前列腺癌细胞中的细胞增殖和细胞死亡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有需要的患者的焦虑障碍的方法，所述方法包括向所述患者施用包含治疗有效量的利鲁唑或其药学上可接受的盐或前药的药物组合物，所述药物组合物呈口腔固体模制快速分散剂型的形式，以便提供与安慰剂的施用相比至少10VAS分的降低。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180816 US 62/764,8641.一种治疗有需要的患者的焦虑障碍的方法，所述方法包括向所述患者施用包含治疗有效量的利鲁唑或其药学上可接受的盐或前药的药物组合物，所述药物组合物呈口腔固体模制快速分散剂型的形式，以便提供与安慰剂的施用相比至少10VAS分的降低。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述口腔固体模制快速分散片剂中利鲁唑的剂量为从20至50mg。


3.根据权利要求2所述的方法，其中所述口腔固体模制快速分散片剂中利鲁唑的剂量为约35mg。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用提供至少12VAS分的降低。


5.根据权利要求4所述的方法，其中所述施用提供至少14VAS分的降低。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用提供从约10至25VAS分的降低。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用提供从约49至60的平均VAS得分。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述施用提供从约52至58的平均VAS得分。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述疾病是SAD。


10.根据权利要求1所述的方法，所述方法提供所述患者的记忆的增强。


11.根据权利要求1所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·科里克，
申请(专利权)人：拜奥海芬治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US