【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于预防和/或治疗各种病状、病症或疾病的缀合疗法增强剂。具体地，本专利技术涉及能够充当疗法增强剂的蛋白缀合物，如抗体-药物缀合物。
技术介绍
1、缀合疗法增强剂已经广泛用于预防和/或治疗各种病状、病症和疾病。此类增强剂通常包含治疗活性分子，如抗体，其与对涉及病状、病症或疾病的特定靶标具有亲和力的部分连接。然而，大多数已知的缀合技术并不针对治疗活性分子的特异性位点，并且通常产生缀合物的混合物。仍然需要提供具有高度同质性的反应产物的开发位点特异性缀合技术。
技术实现思路
1、本公开涉及包含疗法增强剂药剂的组合物，所述疗法增强剂药剂含有在特定位置处与靶药剂部分缀合的所关注部分。
2、在一实施例中，提供了一种化合物，其具有式r-i的结构：
3、lg-rg-lrm-moi，
4、(r-i)
5、或其盐，其中：
6、lg是包括与靶药剂结合的靶结合部分的基团，
7、rg是式-llg2-llg3-llg4-lrg1-lrg2-的反应性基团，其中
8、llg2是-nh-c(o)o-c(r')2-，其中每个r'独立地是h或c1-c10烷基，其中r'任选地连接以形成环；
9、llg3是任选地经取代的芳基环；
10、llg4-是-nh-或-o-；
11、lrg1是-c(o)-、-s(o)-、-os(o)2-或-op(o)(or)2-；并且
12、lrg2-是共
13、lrm是接头；并且
14、moi是所关注部分。
15、在另一个实施例中，提供了一种组合物，其包含上述化合物。
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1.一种化合物，其具有式R-I的结构：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中RG是或包括具有下式的反应性基团：
3.根据权利要求2所述的化合物，其中芳基具有的结构，其中Rs在每次出现时独立地选自卤素、-NO2、-F、-L-R'、-C(O)-L-R'、-S(O)-L-R'、-S(O)2-L-R'和-P(O)(-L-R')2，并且R'是H或C1-C6烷基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中所述反应性基团是或包括、具有下式之一：
5.根据权利要求1所述的化合物，其中RG是或包括具有下式的反应性基团：
6.根据权利要求5所述的化合物，其中芳基具有的结构，其中Rs在每次出现时独立地选自卤素、-NO2、-F、-L-R'、-C(O)-L-R'、-S(O)-L-R'、-S(O)2-L-R'和-P(O)(-L-R')2，并且R'是H或C1-C6烷基。
7.根据权利要求5或6所述的化合物，其中所述反应性基团是或包括、具有下式之一：
8.根据权利要求1所述的化合物，其中
9.根据权利要求1所述的化合
10.根据权利要求1所述的化合物，其中LG是或包括与Fc区结合的靶结合部分，和/或RLG是或包括DCAWXLGELVWCT(SEQ ID NO:2)，其中两个半胱氨酸残基任选地形成二硫键，并且X是氨基酸残基。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中满足以下条件中的至少一个：
12.根据权利要求1所述的化合物，其中LG是或包括具有说明书中所示的式A-1至A-50的结构的靶结合部分。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中MOI是或包括治疗剂部分和/或MOI是或包括抗体药剂。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中LRM包括一个或多个-[(CH2)n-O]m-，其中每个n独立地是1-20，并且m是1-100。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中在式(R-I)中：
16.一种制备具有P-I的结构的药剂的方法：
17.根据权利要求16所述的方法，其中靶药剂是或包括抗体药剂。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所关注部分在IgG1重链的K246或K248或对应位置处选择性地与所述抗体药剂连接。
19.根据权利要求17所述的方法，其中所关注部分在IgG2重链的K251或K253或对应位置处选择性地与所述抗体药剂连接。
20.根据权利要求17所述的方法，其中所关注部分在IgG4重链的K239或K241或对应位置处选择性地与所述抗体药剂连接。
21.根据权利要求16所述的方法，其中所述接触和形成步骤在一个化学反应中进行。
22.一种组合物，其包括一种或多种根据权利要求1至15中任一项所述的化合物。
23.一种组合物，其包括：
24.根据权利要求23所述的组合物，其进一步包括：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，其具有式r-i的结构：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中rg是或包括具有下式的反应性基团：
3.根据权利要求2所述的化合物，其中芳基具有的结构，其中rs在每次出现时独立地选自卤素、-no2、-f、-l-r'、-c(o)-l-r'、-s(o)-l-r'、-s(o)2-l-r'和-p(o)(-l-r')2，并且r'是h或c1-c6烷基。
4.根据权利要求2或3所述的化合物，其中所述反应性基团是或包括、具有下式之一：
5.根据权利要求1所述的化合物，其中rg是或包括具有下式的反应性基团：
6.根据权利要求5所述的化合物，其中芳基具有的结构，其中rs在每次出现时独立地选自卤素、-no2、-f、-l-r'、-c(o)-l-r'、-s(o)-l-r'、-s(o)2-l-r'和-p(o)(-l-r')2，并且r'是h或c1-c6烷基。
7.根据权利要求5或6所述的化合物，其中所述反应性基团是或包括、具有下式之一：
8.根据权利要求1所述的化合物，其中
9.根据权利要求1所述的化合物，其中lg是或包括与靶药剂结合的靶结合部分，其中所述靶药剂是抗体药剂。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中lg是或包括与fc区结合的靶结合部分，和/或rlg是或包括dcawxlgelvwct(seq id no:2)，其中两个半胱氨酸残基任选地形成二硫键，并且x是氨基酸残基。
11.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·凯兹米尔斯基，G·M·杜博奇克，R·M·坎德韦尔，D·A·斯皮格尔，
申请(专利权)人：拜奥海芬治疗学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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