心肌梗死相关蛋白HIP-55及其应用制造技术

本发明专利技术公开了心肌梗死相关蛋白HIP‑55及其应用。本发明专利技术提供了HIP‑55蛋白或能够促进HIP‑55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。本发明专利技术结果表明HIP‑55是一种新的心肌梗死损伤保护蛋白，同时为心肌梗死的临床诊断、治疗及新药开发提了供新的靶点。

【技术实现步骤摘要】
心肌梗死相关蛋白HIP-55及其应用
本专利技术涉及生物
，具体涉及心肌梗死相关蛋白HIP-55及其应用。
技术介绍
心肌梗死及梗死后心力衰竭是目前全球人类的主要死亡原因之一。尽管已有一些研究证实成年心肌细胞具有再生的潜力，但是现阶段来看关于心肌再生的研究仍然有非常巨大的未知。因此减少心肌梗死时心肌细胞死亡对于减少心肌梗死病死率及随后的心功能不全是非常必要的。在心肌梗死时，心肌细胞死亡分为几种类型，如坏死(necrosis)、凋亡(apoptosis)及自噬(autophagy)等。在这些死亡方式中，凋亡被认为是主动调控的死亡方式，因此凋亡是一个治疗心肌梗死的非常有潜力的靶点。HIP-55(hematopoieticprogenitorkinase1[HPK1]-interactingproteinof55kDa；也称作SH3P7或mAbp1)是一个包含多功能域的蛋白质。结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域。HIP-55参与突触发生、受体内吞、骨架重排及信号转导。目前对HIP-55功能了解较少，已知HIP-55通过调节T细胞受体内吞、细胞因子释放和B细胞受体呈递等在免疫系统起着重要作用。近来的研究表明HIP-55能够促进肺癌细胞存活(促进细胞生长并抑制细胞凋亡)。但还没有研究表明HIP-55在心肌梗死中的保护作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供HIP-55在制备用于诊断和防治心肌梗死的产品中的应用。第一方面，本专利技术要求保护HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。其中，所述产品可为药物。第二方面，本专利技术要求保护HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：(B1)制备用于减轻心肌梗死损伤的产品；或减轻心肌梗死损伤；(B2)制备用于减少心肌梗死面积的产品；或减少心肌梗死面积；(B3)制备用于抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品；或抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡；(B4)制备用于降低心肌梗死后心胫比的产品；或降低心肌梗死后心胫比；(B5)制备用于改善心肌梗死后心脏重塑的产品；或改善心肌梗死后心脏重塑；(B6)制备用于改善心脏功能的产品；或改善心脏功能。其中，所述产品可为药物。在前文第一方面和第二方面中，所述能够促进HIP-55蛋白表达的物质可为能够翻译成所述HIP-55蛋白的DNA，或者含有所述DNA的表达盒、重组载体或重组细胞。第三方面，本专利技术要求保护能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在如下任一中的应用：(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。其中，所述产品可为药物。第四方面，本专利技术要求保护能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在如下任一中的应用：(B1)制备用于减轻心肌梗死损伤的产品；或减轻心肌梗死损伤；(B2)制备用于减少心肌梗死面积的产品；或减少心肌梗死面积；(B3)制备用于抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品；或抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡；(B4)制备用于降低心肌梗死后心胫比的产品；或降低心肌梗死后心胫比；(B5)制备用于改善心肌梗死后心脏重塑的产品；或改善心肌梗死后心脏重塑；(B6)制备用于改善心脏功能的产品；或改善心脏功能。其中，所述产品可为药物。在前文第三方面和第四方面中，所述能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质可为ATK或者能够使ATK磷酸化的物质。进一步地，所述能够使ATK磷酸化的物质如EGF。第五方面，本专利技术要求保护HIP-55蛋白在如下任一中的应用：(C1)与HPK1互作；(C2)抑制HPK1激酶活性；(C3)抑制JNK激酶活性。所述(C1)-所述(C3)是依赖于HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点发生磷酸化来实现的。第六方面，本专利技术要求保护能够抑制HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：(D1)制备用于加重心肌梗死损伤的产品；或加重心肌梗死损伤；(D2)制备用于增加心肌梗死面积的产品；或增加心肌梗死面积；(D3)制备用于促进心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品；或促进心肌梗死时心肌细胞凋亡；(D4)制备用于升高心肌梗死后心胫比的产品；或升高心肌梗死后心胫比；(D5)制备用于加重心肌梗死后心脏重塑的产品；或加重心肌梗死后心脏重塑；(D6)制备用于减退心脏功能的产品；或减退心脏功能。其中，所述产品可为动物模型或者用于制备所述动物模型的试剂或试剂盒。第七方面，本专利技术要求保护如下任一应用：(E1)用于检测HIP-55蛋白的物质在制备用于诊断或者辅助诊断心肌梗死的产品中的应用；(E2)用于检测HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在制备用于诊断或者辅助诊断心肌梗死的产品中的应用。在本专利技术的具体实施方式中，所述HIP-55蛋白的氨基酸序列具体为SEQIDNo.1。相应的，所述能够翻译成所述HIP-55蛋白的DNA(即DBNL基因)的核苷酸序列具体为SEQIDNo.2。实验证明，HIP-55在心肌梗死模型小鼠心脏组织中的显著上调；HIP-55敲除导致心肌梗死损伤加重；心脏特异性HIP-55过表达导致心肌梗死损伤减轻；HIP-55抑制HPK1/JNK通路活性；HIP-55通过与14-3-3tau形成复合体抑制HPK1/JNK通路；AKT磷酸化HIP-55控制HIP-55/14-3-3tau复合体形成；AKT/HIP-55/HPK1信号通路是保护心肌梗死所必需的。本专利技术结果表明HIP-55是一种新的心肌梗死损伤保护蛋白，同时为心肌梗死的临床诊断、治疗及新药开发提了供新的靶点。附图说明图1为重组载体pRP.EX3d–αMHC>hDBNL(WT)/flag>hrGFP的质粒图谱。图2为心肌梗死模型小鼠心脏组织中HIP-55的表达情况。A为mRNA表达水平；B为蛋白表达水平。图3为HIP-55敲除对心肌梗死损伤的影响。A为基因型鉴定HIP-55全身敲除鼠的证据。B为HIP-55全身敲除鼠的蛋白水平证据。C为TTC染色检测小鼠心肌梗死面积。D为TUNEL染色检测心肌梗死时心肌细胞凋亡。E为心肌梗死后心胫比。F为心脏超声。图4为心脏特异性HIP-55过表达对心肌梗死损伤的影响。A为基因型鉴定心脏特异性HIP-55过表达鼠的证据。B为心脏特异性HIP本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：/n(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；/n(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。/n

【技术特征摘要】
1.HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：
(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；
(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。


2.HIP-55蛋白或能够促进HIP-55蛋白表达的物质在如下任一中的应用：
(B1)制备用于减轻心肌梗死损伤的产品；或减轻心肌梗死损伤；
(B2)制备用于减少心肌梗死面积的产品；或减少心肌梗死面积；
(B3)制备用于抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品；或抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡；
(B4)制备用于降低心肌梗死后心胫比的产品；或降低心肌梗死后心胫比；
(B5)制备用于改善心肌梗死后心脏重塑的产品；或改善心肌梗死后心脏重塑；
(B6)制备用于改善心脏功能的产品；或改善心脏功能。


3.根据权要求1或2所述的应用，其特征在于：所述能够促进HIP-55蛋白表达的物质为能够翻译成所述HIP-55蛋白的DNA，或者含有所述DNA的表达盒、重组载体或重组细胞。


4.能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在如下任一中的应用：
(A1)制备用于在心肌梗死中保护心肌的产品，或在心肌梗死中保护心肌；
(A2)制备用于保护心肌细胞以免其发生凋亡的产品，或保护心肌细胞以免其发生凋亡。


5.能够促进HIP-55蛋白S269位点和/或T291位点磷酸化的物质在如下任一中的应用：
(B1)制备用于减轻心肌梗死损伤的产品；或减轻心肌梗死损伤；
(B2)制备用于减少心肌梗死面积的产品；或减少心肌梗死面积；
(B3)制备用于抑制心肌梗死时心肌细胞凋亡的产品；或抑制心肌梗死...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子健，姜允奇，乔钰慧，田爱炬，刘凯，何丹，
申请(专利权)人：北京大学第三医院北京大学第三临床医学院，
类型：发明
国别省市：北京;11