改善循环和治疗心血管疾病的方法技术

描述了通过使用抗尼古丁剂例如尼古丁结合抗体或尼古丁降解酶在吸烟者和/或从其他来源(电子烟/水烟、无烟烟草、NRT等)摄入或消耗尼古丁的受试者中治疗心血管疾病的方法，以及用于此类方法的抗尼古丁剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改善循环和治疗心血管疾病的方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年6月6日提交的美国临时申请62/681,342的优先权，将其全部内容通过引用并入本文。
本专利技术总体上涉及通过给吸烟者或摄入尼古丁(例如来自电子烟、咀嚼烟草、尼古丁替代疗法等)的人施用抗尼古丁剂来增加或改善循环以及治疗心血管疾病的方法，所述心血管疾病包括Buerger病、严重肢体缺血、外周动脉疾病、血栓形成和心脏、大脑和其他器官中的动脉粥样硬化疾病，所述抗尼古丁剂例如尼古丁结合抗体和/或尼古丁降解酶。根据本公开，所公开的抗尼古丁剂除了促进戒烟和/或促进和维持戒烟外还治疗血液中存在尼古丁的人的心血管疾病。
技术介绍
提供了以下讨论仅仅是为了帮助读者理解本公开，并且不承认以下讨论描述或构成其现有技术。尼古丁是具有苦味、拟副交感神经性生物碱化合物，其天然大量存在于烟草植物的叶子中。尼古丁是尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，并且在生理上起兴奋剂的作用。尼古丁既具有成瘾性，又具有毒性，并且其摄入或吸入(或其他使用模式)与心血管疾病、潜在的先天缺陷和中毒(过量时)相关联。体内尼古丁最常见的来源是吸烟。吸烟是一个全球性的医疗保健问题，主要是由于尼古丁的成瘾性。世界卫生组织估计，全世界目前有11亿吸烟者，并且每年有近六百万人的死与烟草有关。如果目前的吸烟模式继续下去，则到2030年每年因吸烟致死的人数将达到约八百万人。据美国疾病控制中心(CDC)称，在美国，烟草使用是唯一一个可预防的主要死因，每年造成超过480,000人死亡。在美国，由于治疗吸烟和与吸烟有关的疾病而导致的直接医疗保健费用估计每年超过1,700亿美元，生产力损失为1,560亿美元。CDC估计，美国3600万成年吸烟者中，70％的人想戒烟，但在12个月后，尝试戒烟的人中只有不到5％的人保持不吸烟。此外，美国有1600万人患有与吸烟有关的疾病，但仍有40％的人继续吸烟，其中很大一部分患有心血管疾病。在与吸烟、烟草使用和其他形式的尼古丁消耗有关的众多健康后果中，与尼古丁有关的心血管疾病是最严重的。例如，吸烟和烟草消费与Buerger病(即血栓闭塞性血管炎或TAO)、严重肢体缺血、外周动脉疾病、动脉粥样硬化疾病以及心脏、大脑和其他器官的血管炎症或阻塞有关。确实，吸烟和烟草消费与许多严重的威胁生命的疾病相关联，几乎没有治疗选择。Buerger病是一种节段性炎性闭塞性疾病，其影响中小型动脉以及手臂和腿部静脉。它仅与吸烟有关，它既可以出现在年轻烟民中，也可以出现在老年人中。在临床上，它表现为四肢动脉供血不足和血管舒张受损的迹象。相关的血栓形成通常是闭塞性的，有时表现为中度的非特异性炎症浸润，主要由多形核白细胞、单核细胞和稀有的多核巨细胞组成。免疫系统对尼古丁的反应似乎在Buerger病的病因中起着至关重要的作用，但是关于与血管组织炎症进展以及因此该疾病的演变有关的免疫学方面的知识仍然有限。一些研究小组认为，Buerger病可能是由血管内皮中未确定的抗原(可能是尼古丁或尼古丁代谢物)引发的自身免疫性疾病。在临床上，阻止Buerger病发展的唯一确立的治疗法是戒烟。没有FDA批准的用于治疗Buerger病的药物或设备。然而，临床文献报道通过交感神经切除术或使用血管扩张药西洛他唑和前列腺素类似物(前列腺素或前列腺素E)在减轻Buerger病症状方面取得了部分成功。严重肢体缺血(CLI)是一种严重病况，其中肢体、手/手指或脚/脚趾的血流和氧气不足。它通常是由四肢小动脉变窄或阻塞引起的。CLI导致组织损伤、疼痛、溃疡愈合不良、坏疽以及四指或其他肢体部分由于截肢而丢失。像Buerger病一样，如果不治疗，这种病况不会自行改善。外周动脉疾病(PAD)是一种疾病，其中由脂肪、胆固醇、钙、纤维组织和其他物质组成的斑块积聚在将血液输送到头部、器官和四肢的动脉中。随着时间的流逝，斑块会硬化并使动脉变窄。这限制了富氧血液向器官和身体其他部位的流动。PAD通常影响腿部的动脉，但也会影响将血液从心脏输送到头部、手臂、肾脏和胃部的动脉。发生PAD的主要危险因素是吸烟。西洛他唑或己酮可可碱可改善某些症状，但没有强有力的证据表明西洛他唑或己酮可可碱可改善生活质量、降低死亡率或降低与吸烟/尼古丁暴露相关的心血管事件的风险。血管成形术和血管搭桥术等血运重建术被认为是PAD患者最有效的选择。动脉粥样硬化疾病(即动脉粥样硬化)是指动脉壁内和壁上脂肪、胆固醇和其他物质的堆积。这些堆积物，也称为斑块，导致动脉变粗和僵硬，并会影响血液流向任何受影响的器官，例如心脏、大脑或其他器官。当动脉粥样硬化影响心脏时，会导致胸部疼痛和压力，当它影响大脑时，可能导致突然的麻木或虚弱、说话困难/口齿不清、暂时性视力丧失或面部下垂，所有这些也可表明短暂性脑缺血发作。胳膊和腿通常也受动脉粥样硬化的影响，这可能导致走路或移动时疼痛，并且肾脏也通常受到影响。尽管有许多可用于治疗动脉粥样硬化的药物(例如胆固醇药物、抗血小板药物、β受体阻滞剂、ACE抑制剂等)和外科手术(例如血管成形术、支架置入、搭桥手术)的干预措施，但主要建议给烟草使用者的改正方法是停止或戒除烟草使用，许多使用者发现很难做到这一点。因此，仍然需要用于治疗与吸烟和尼古丁消耗有关的心血管疾病的有效药物，所述疾病例如Buerger病、严重肢体缺血、外周动脉疾病、血管炎症、血栓形成和动脉粥样硬化疾病。本公开满足了该需求。
技术实现思路
本文描述了通过施用抗尼古丁剂例如尼古丁结合抗体和/或尼古丁降解酶治疗患有心血管疾病的尼古丁使用者(例如吸烟者和使用其他尼古丁摄入形式的受试者)的方法，所述心血管疾病例如Buerger病、严重肢体缺血、外周动脉疾病、血栓形成和动脉粥样硬化疾病(例如心脏、大脑和其他器官的动脉粥样硬化)的一种或多种。一方面，本公开提供了改善有需要的受试者中的循环或治疗心血管疾病的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的抗尼古丁剂。在一些实施方案中，抗尼古丁剂可以是尼古丁结合抗体或其尼古丁结合片段，而在一些实施方案中，抗尼古丁剂可以是尼古丁降解酶。在一些实施方案中，抗尼古丁剂可以通过选自静脉内、皮下、肌内和腹膜内的施用途径来施用。在一些实施方案中，被治疗的受试者是尼古丁产品的当前消费者。例如，在一些实施方案中，受试者可以是活跃的吸烟者、电子烟使用者或烟草使用者。在一些实施方案中，受试者可以进行戒烟治疗，而在一些实施方案中，受试者可以正在戒除吸烟、电子烟使用或烟草使用中的一种或多种或全部。在一些实施方案中，心血管疾病可以选自Buerger病、严重肢体缺血、外周动脉疾病、血栓形成和动脉粥样硬化疾病(例如影响心脏或大脑的动脉粥样硬化)中的一种或多种。在一些实施方案中，该方法可以有效减轻受试者的心血管疾病的一种或多种症状，所述症状选自血压、血管收缩和心率。在另一方面，本公开提供了抗尼古丁剂，其用于在有此需要的受试者中治疗心血管疾病和/或改善循环或减少循环的进一步损害。在一些实施方案中，抗尼古丁剂可以是尼古丁结合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗尼古丁剂，其用于在有需要的受试者中治疗心血管疾病或改善循环。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180606 US 62/681,3421.一种抗尼古丁剂，其用于在有需要的受试者中治疗心血管疾病或改善循环。


2.根据权利要求1所述使用的抗尼古丁剂，其中所述抗尼古丁剂是尼古丁结合抗体或其尼古丁结合片段。


3.根据权利要求1所述使用的抗尼古丁剂，其中所述抗尼古丁剂是尼古丁降解酶。


4.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗尼古丁剂，其中所述心血管疾病选自Buerger病、严重肢体缺血、外周动脉疾病、血栓形成和动脉粥样硬化疾病中的一种或多种。


5.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗尼古丁剂，其中所述抗尼古丁剂被配制为通过选自静脉内、皮下、肌内和腹膜内的途径施用。


6.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗尼古丁剂，其中所述受试者是尼古丁产品的当前消费者，例如活跃吸烟者、电子烟使用者或烟草使用者。


7.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗尼古丁剂，其中所述受试者正在进行戒烟治疗。


8.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗尼古丁剂，其中所述受试者正在戒除吸烟、使用电子烟或使用烟草中的一种或多种。


9.抗尼古丁剂在制备用于治疗心血管疾病或改善循环的药物中的用途，其中所述抗尼古丁剂选自尼古丁结合抗体或其尼古丁结合片段和尼古丁降解酶。


10.一种在有需要的受试者中改善循环或治疗心血管疾病的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的抗尼古丁剂。


11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗尼古丁剂是尼古丁结合抗体或...

【专利技术属性】
技术研发人员：马修·W·卡尼克，托马斯·齐斯泰兹，沃伦·C·斯特恩，
申请(专利权)人：安蒂多特疗法公司，
类型：发明
国别省市：美国;US