【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型尼古丁降解酶变体相关申请本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年8月2日提交的美国临时申请第62/713,814号的优先权,所述申请通过引用整体并入本文。
本公开总体上涉及治疗尼古丁成瘾或尼古丁中毒的领域。描述了相对于野生型NicA2酶表现出增加的尼古丁降解活性和/或降低的免疫原性的尼古丁降解酶变体、包括所述变体的组合物和使用所述变体的方法。
技术介绍
提供了以下讨论以帮助读者理解本公开,并且不承认以下讨论描述或构成其现有技术。吸烟是个全球性的医疗保健问题。世界卫生组织估计,全世界目前有13亿吸烟者,并且每年有近五百万人的死与烟草有关。如果目前的吸烟模式继续下去,则到2020年每年因吸烟致死的人数将达到约1000万人。据美国疾病控制中心(CDC)称,在美国,烟草使用是唯一一个可预防的主要死因,每年造成大约438,000人死亡。另外,据估计,吸烟每年导致的与健康相关的经济成本为大约1570亿美元。CDC估计,美国4500万成年吸烟者中,70%的人想戒烟,但在12个月后,尝试戒烟的人中 ...
【技术保护点】
1.一种尼古丁降解酶变体,其包括作为SEQ ID NO:1中所示的野生型NicA2酶的氨基酸序列的变体的氨基酸序列,其中所述变体序列具有SEQ ID NO:1的位置104、106、107、249、355和426中的一个或多个位置处的至少一个取代、添加或缺失。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180802 US 62/713,8141.一种尼古丁降解酶变体,其包括作为SEQIDNO:1中所示的野生型NicA2酶的氨基酸序列的变体的氨基酸序列,其中所述变体序列具有SEQIDNO:1的位置104、106、107、249、355和426中的一个或多个位置处的至少一个取代、添加或缺失。
2.根据权利要求1所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:1的104、106、107、249、355和/或426的氨基酸位置处的至少一个取代。
3.根据权利要求2所述的变体,其中相对于野生型NicA2酶,所述取代增加了所述变体的尼古丁降解活性。
4.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代F104R、F104K、F104I、F104L、F104S或F104T。
5.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10和SEQIDNO:28的氨基酸序列。
6.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代G106S或G106A。
7.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:11和SEQIDNO:12的氨基酸序列。
8.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代A107T、A107G、A107H或A107P。
9.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:15、SEQIDNO:16、SEQIDNO:17、SEQIDNO:18、SEQIDNO:28的氨基酸序列。
10.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代E249W或E249D。
11.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:19和SEQIDNO:20的氨基酸序列。
12.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代F355H、F355K或F355E。
13.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:21、SEQIDNO:22和SEQIDNO:23的氨基酸序列。
14.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括取代A426Q、A426W、A426P或A426C。
15.根据权利要求2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:24、SEQIDNO:25、SEQIDNO:26和SEQIDNO:27的氨基酸序列。
16.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体包括选自以下的取代中的一个或多个取代:F104R取代、F104I取代、F104S取代、F104T取代、G106A取代、A107T取代、A107G取代、F355H取代和A426C取代。
17.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:1的104、106、107、249、355和/或426的两个或更多个氨基酸位置处的至少两个取代。
18.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体序列包括选自SEQIDNO:1的104、106、107、249、355和/或426的三个或更多个氨基酸位置处的至少三个取代。
19.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体的尼古丁降解活性为野生型NicA2酶的尼古丁降解活性的至少约200%、约300%、约400%、约500%、约600%、约700%、约800%、约900%或约1000%。
20.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体进一步包括SEQIDNO:1的位置91、217、250、340、366、381、427、462或463中的一个或多个位置处的保守取代、非保守取代、添加或缺失。
21.根据权利要求1或2所述的变体,其中所述变体进一步包括选自以下的一个或多个取代:F104L、G106S、A107H、A107P、A107R、A107K、A107T、F355C、F355V、W427Q、W427E、W427S、W427M、W427H、W427L、W427R、R91A、R91Q、R91F、R91G、R91T、R91L、R91S、R91N、T250G、T250L、T250R、T250V、T250P、K340P、K340I、K340V、K340D、K340E、Q366K、Q366E、Q366V、Q366L、Q366I、Q366Y、T381P、T381I、T381V、T381Q、T381N、T381L、T381M、N462L、N462Y、N462S、N462F、N462G、N462E、N462A、N462M、I463F、I463Y、I463A、I463V、I463L、L217Q、L217G、L217E、L217I、L217C和L217S。
22.根据权利要求1到21中任一项所述的变体,其中所述变体相对于野生型NicA2酶表现出降低的免疫原性。
23.根据权利要求22所述的变体,其中相对于野生型NicA2酶,所述免疫原性降低75%或更多。
24.根据权利要求1到23中任一项所述的变体,其中所述变体进一步包括选自SEQIDNO:1的74、77、78、80、262-266、303、304、306、310、374、377、378、382、383、450-452和457的氨基酸位置处的降低所述变体的所述免疫原性的至少一个取代。
25.根据权利要求24所述的变体,其中所述取代降低所述变体的所述免疫原性。
26.根据权利要求24所述的变体,其中所述变体进一步包括氨基酸位置262或263处的取代。
27.根据权利要求24所述的变体,其中所述变体进一步包括氨基酸位置262和263处的取代。
28.根据权利要求26或27所述的变体,其中所述变体进一步包括选自SEQIDNO:1的氨基酸10-32、68-94、189-225、248-285、296-327、336-391和435-459的区域内的免疫原性T细胞表位中的至少一个取代、添加或缺失。
29.根据权利要求26到28中任一项所述的变体,其中所述变体进一步包括选自SEQIDNO:1的氨基酸16-24、73-81、258-266、302-310、373-381和447-455的免疫原性T细胞表位中的至少一个取代、添加或缺失。
30.根据权利要求26到29中任一项所述的变体,其中所述变体进一步包括选自以下的位置处的至少一个取代、添加或缺失:
(a)SEQIDNO:1的氨基酸残基74、77、78或80;
(b)SEQIDNO:1的氨基酸残基262、263、264或266;
(c)SEQIDNO:1的氨基酸残基303、304、306或310;
(d)SEQIDNO:1的氨基酸残基374、377、378、382或383;和/或
(e)SEQIDNO:1的氨基酸残基450、451、452或457。
31.根据权利要求26到30中任一项所述的变体,其中所述变体进一步包括选自以下的至少...
【专利技术属性】
技术研发人员:马修·W·卡尼克,托马斯·齐斯泰兹,查尔斯·C·里德,
申请(专利权)人:安蒂多特疗法公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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