一种蛋白长效制剂改善性功能障碍的用途制造技术

本发明专利技术发现，用氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO:2的蛋白，以及所述蛋白的修饰蛋白制成的长效制剂具有改善性功能障碍的功能。所述修饰蛋白是所述蛋白分子连接其它蛋白，或者连接其它化学物质。者连接其它化学物质。

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白长效制剂改善性功能障碍的用途


[0001]本专利技术涉及一种蛋白长效制剂对改善性功能障碍的用途。

技术介绍

[0002]勃起功能障碍(erectile dysfunction，以下简称为ED)是最常见的一种男性性功能障碍。其病因可以分为：精神心理性ED，器质性ED(包括血管性原因、神经性原因等)，或者混合性ED(指精神心理因素和器质性病因共同导致的勃起功能障碍)。
[0003]药物治疗是改善ED的方法之一。现有技术使用的治疗ED的化学药物，如枸橼酸西地那非，只能暂时性地使失常的勃起功能恢复正常，并不能治疗导致ED的器质性病变。
[0004]由于ED发生率较高，而且是一种慢性病，因此，开发出新的，可以通过逆转器质性病变而改善ED的长效药物非常必要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是发现一种能改善ED的长效制剂。
[0006]本专利技术经实验发现，氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO:2所示蛋白的长效制剂具有改善ED的功能。
[0007]本申请所述的长效制剂，包括上述蛋白与各种药学上允许的辅剂制成的各种缓释制剂，控释制剂。
[0008]也包括用所述蛋白的修饰蛋白制成的长效制剂。
[0009]所述修饰蛋白，是在氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO:2所示蛋白分子连接其它蛋白，或者连接其它化学物质。
[0010]经实验证实，本专利技术提供的蛋白的长效制剂能够有效改善勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)。详见实施例。
附图说明：
[0011]图1是实验大鼠的扑捉潜伏期和扑捉次数。图中，
[0012](a)实验大鼠扑捉潜伏期
[0013](b)实验大鼠扑捉次数。
[0014]图2大鼠勃起功能结果，表示为海绵体内压与平均动脉压之比；
[0015]图3各实验组大鼠勃起功能评估，为各实验组大鼠海绵体内压；
[0016]图4各实验组实验大鼠睾丸指数。
[0017]说明：图3和图4中所述“空白对照组”为下文中“正常动物空白对照组”；所述“糖尿病模型对照组”为下文中“糖尿病模型空白对照组”；
[0018]ZX表示氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示蛋白的实验组。
具体实施方式
[0019]以下实施例中，所述“ZX1305蛋白”，表示氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的蛋白。实施例1ZX1305蛋白缓释制剂对改善大鼠ED的实验研究
[0020]1实验动物、实验材料与仪器
[0021]1.1实验动物
[0022]SPF级雄性SD大鼠40只，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供。
[0023]40只雄性SD大鼠适应性喂养3天后，随机选取10只大鼠作为正常动物空白对照组喂饲普通饲料，其余30只大鼠喂饲高脂饲料建立糖尿病模型。
[0024]第4周，正常动物空白对照组大鼠给予柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液作为对照；
[0025]喂饲高脂饲料的大鼠，腹腔注射STZ溶液(剂量为60mg/kg，溶剂为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液)，连续给药3天。
[0026]给药后第四天进行血糖测定，若随机血糖大于16.7mmol/L，表示糖尿病模型形成。
[0027]ZX1305缓释制剂对大鼠体重及血糖的影响见表1。
[0028]表1建立糖尿病模型各组实验大鼠的体重和血糖水平(平均值
±
标准差)
[0029][0030]##P<0.01与正常动物空白对照组相比。
[0031]注射STZ 6周后，与正常动物空白对照组相比，糖尿病模型空白对照组以及ZX1305高低剂量组大鼠体重极显著下降(P＜0.01)，血糖极显著上升(P＜0.01)，说明糖尿病大鼠模型造模成功。
[0032]1.2仪器设备数码相机、多道生理记录仪、压力转换器、刺激电极、电脑、酶标仪
[0033]1.3药物及主要试剂
[0034]链脲佐菌素(STZ)，sigma分装，购于南京赛默飞生物试剂公司；
[0035]ZX1305缓释制剂，由江苏中新医药有限公司提供。为ZX1305蛋白的一种纳米粒长效制剂，制备按PCT/US2019/015 filed on 1/29/2019；US Provisional application number 62/623,018 filed on 1/29/2018.公布的方法。
[0036]1.4试验药物配制
[0037]①
柠檬酸—柠檬酸纳缓冲液：称取柠檬酸(FW：210.4)2.1g溶于100ml双蒸水作为A液，柠檬酸钠(FW：294.10)2.94g溶于100ml双蒸水作为B液。A：B按1:1混合后，用溶剂或水将PH调至4.2～4.5。现配现用。
[0038]②
ZX1305缓释制剂溶液：缓释制剂规格为0.5mg/支，临用前用8ml ZX1305制剂缓冲液直接溶解整支缓释制剂药物，作为高剂量组药液(62.5μg/ml)，用于高剂量组给药；取
高剂量组药液，加ZX1305制剂缓冲液稀释10倍，作为低剂量组药液(6.25μg/ml)，用于低剂量组给药。
[0039]2实验方法
[0040]2.1实验动物分组给药
[0041]将糖尿病造模成功的大鼠随机分为3组：
[0042]糖尿病模型空白对照组、ZX1305缓释制剂低剂量组(10μg/kg)、ZX1305缓释制剂高剂量组(100μg/kg)，加上已有的正常动物空白对照组共4组。
[0043]其中给药组肌肉注射ZX1305缓释制剂溶液，给药体积为1.6ml/kg，给药频率为单次给药。给药结束后每天观察大鼠行为状态，每周记录体重变化，每两周记录血糖水平，连续观察6周。
[0044]2.2 APO诱导实验
[0045]给药第10周，进行APO诱导实验。大鼠颈部皮下注射100μg/kg的阿朴吗啡，每只大鼠注射后观察30分钟，并记录阴茎有无勃起、勃起次数，计算勃起率。龟头充血及末端阴茎体露出为阴茎勃起1次。
[0046]2.3性行为观测
[0047]取鼠笼，每笼放入1只试验雄性大鼠，置暗光下适应环境5分钟。然后放入1只正常雌性大鼠并开始记录：
①
扑捉潜伏期：自雌鼠投入至雄鼠第1次扑捉雌鼠的时间；若雄鼠一直没有扑捉雌鼠，记为20分钟。
②
扑捉次数：自雌鼠投入20分钟内雄鼠扑捉雌鼠的次数；若20分钟内雄鼠没有扑捉雌鼠，记为0次。
[0048]2.4海绵体内压检测
[0049]以5v，15Hz，5ms的直流电刺激大鼠海绵体神经，生理仪记录海绵体血压。
[0050]2.5平均动脉压测定
[0051]在测完海绵体内压后，暴露腹主动脉置入PE50管，PE50管连接压力换能器，直接法持续监测大鼠平均动脉压。
[0052]2.6睾丸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的蛋白制成的长效制剂在制备改善性功能障碍药物中的应用。2.权利要求1所述的应用，所述性功能障碍是勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)。3.权利要求1所述的应用，所述长效制剂，是所述蛋白与药学上允许的辅剂制成的缓释制剂或控释制剂。4.权利要求1所述的应用，所述蛋白，包括其修饰蛋白。5.权利要求4所述的应用，所述修饰蛋白，是所述蛋白分...

【专利技术属性】
技术研发人员：张怡，陈海，廖高勇，
申请(专利权)人：江苏中新医药有限公司，
类型：发明
国别省市：