通过靶向集落刺激因子进行的青光眼和视神经病变的治疗制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗眼部神经性疾病的组合物和方法。组合物和方法。组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过靶向集落刺激因子进行的青光眼和视神经病变的治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年3月5日递交的美国临时申请62/638,884号的优先权，该申请的全部内容通过引证在此并入全文。
[0003]联邦赞助研究声明
[0004]本专利技术收到国家眼科研究所编号为R01 EY025259的政府支持。政府享有本专利技术的某些权利。


[0005]本专利技术涉及眼部疾病。

技术介绍

[0006]青光眼是一组眼部疾病，与眼压升高、视网膜神经节细胞死亡和视神经变性有关。青光眼是全世界不可逆转失明的主要原因。治疗方法仅限于降低眼压(IOP)，这可以减缓疾病的进展，但不能阻止疾病的发展。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了组合物和方法，这些组合物和方法可以解决导致失明的基本潜在缺陷(独立于高眼压或与高眼压相关联)。
[0008]因此，通过对眼睛局部施用集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂来实施治疗受试者中的视神经病变的方法。例如，所述抑制剂是一种抗体。或者，通过对眼睛局部施用集落刺激因子-2(CSF2)蛋白质或多肽来实施该方法。
[0009]受试者被诊断为青光眼，或被确定易患青光眼或有发展青光眼的风险，例如，受试者的眼压(IOP)尚未升高。因此，该组合物和方法对于该疾病的早期治疗特别有价值。
[0010]在某些实施方案中，一种用于治疗受试者中的视神经病变的方法，其包括对眼睛局部施用集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂，或通过对眼睛局部施用集落刺激因子-2(CSF2)蛋白质或多肽。在某些实施方案中，受试者被诊断为青光眼。在某些实施方案中，经玻璃体内给药抑制剂或多肽。在某些实施方案中，抑制剂包含特异性结合到CSF1或CSF1受体的抗体。
[0011]在某些实施方案中，一种预防或治疗受试者视神经病变的方法包括对眼睛局部施用一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)多肽，从而预防或治疗视神经病变。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽重组蛋白抑制小胶质细胞活化。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽重组蛋白保护视网膜神经节细胞(RGCs)的丧失和视觉功能。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽重组蛋白抑制小胶质细胞活化，保护视网膜神经节细胞(RGCs)和视觉功能的丧失。
在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂包括抗体、抗体片段、适体、小分子、反义寡核苷酸、siRNA试剂、Fab、Fab
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、F(ab
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)2片段、Fv片段、单链抗体、抗体模拟物、蛋白样体、细胞因子、酶或其组合。在某些实施方案中，所述药物组合物包含抗CSF1抗体和CSF2重组肽。在某些实施方案中，所述药物组合物包含抗CSF1受体抗体和CSF2重组肽。在某些实施方案中，所述药物组合物包含抗CSF1抗体和抗CSF1受体抗体。在某些实施方案中，所述药物组合物包括抗CSF1抗体、抗CSF1受体抗体和CSF2多肽。在某些实施方案中，所述药物组合物包含CSF1抗体抑制剂和/或CSF1受体抑制剂和/或CSF2多肽。
[0012]在某些实施方案中，药物组合物包括治疗有效量的集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂包括抗体、抗体片段、适体、小分子、反义寡核苷酸、siRNA试剂、Fab、Fab
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、F(ab
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)2片段、Fv片段、单链抗体、抗体模拟物、蛋白样体、细胞因子、细胞因子拮抗剂、细胞因子抑制剂、细胞内因子、酶或其组合。
[0013]在某些实施方案中，本专利技术涉及抑制小胶质细胞活化的方法，该方法包括对受试者给药集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂，或者对眼部局部给药集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽。在某些实施方案中，所述受试者被诊断患有青光眼。在某些实施方案中，所述集落刺激因子-1(CSF1)抑制剂、集落刺激因子-1(CSF1)受体抑制剂或者集落刺激因子-2(CSF2)多肽经玻璃体内给药。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂包括抗体、抗体片段、适体、小分子、反义寡核苷酸、siRNA试剂、Fab、Fab
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)2片段、Fv片段、单链抗体、抗体模拟物、蛋白样体、细胞因子、细胞因子拮抗剂、细胞因子抑制剂、细胞内因子、酶或其组合。
[0014]在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)或集落刺激因子-1(CSF1)受体的抑制剂被配制用于眼部给药。在某些实施方案中，集落刺激因子-1(CSF1)抑制剂被配制用于眼部给药。在某些实施方案中，集落刺激因子-2(CSF2)多肽或者蛋白被配制用于眼部给药。
[0015]在某些实施例中，所述抑制剂或者多肽经玻璃体给药。示例性的CSF1或者CSF1受体抑制剂包括对CSF1或者CSF1受体具有特异性的抗体。例如，CSF1抑制剂被配制用于眼部给药。
[0016]作为选择，或者与CSF1治疗相结合，该治疗还包括将CSF2多肽或者蛋白配制用于眼部给药。
[0017]可以预计，这里公开的每种实施方案都可以适用于其他公开的实施方案中。因此，这里公开的各种各样元素的所有结合都被包括在本专利技术的范围内。
[0018]从下面关于优选的实施方案的描述和所附权利要求书中，本专利技术的其他特点及优势将会显而易见。除非另有定义，这里使用的所有技术和科学术语与本专利技术所述
的普通技术人员的惯常理解相同。尽管与这里公开的相似或者等同的方法和材料也可以被用于本专利技术的实践已经实验中，但是下面描述了最适合的方法和材料。这里引用的所有公开的外国专利及专利申请通过引证在此全部并入本文。这里引用的附录号所示的Genbank和NCBI文件通过引证在此全部并入本文。这里引用的其他公开的参考文献、文件、手稿或者科学刊物通过引证在此全部并入本文。再出现矛盾的情况下，以本说明书(包括定义)为准。另外，这里提到的材料、方法和实施例只起到解释说明的作用，不能作为对本专利技术的限制。
附图说明
[0019]图1A-1C是正常小鼠(图1A；参照)和微珠注射后3天(3D MB)和7天(7D MB)小鼠(分别是图1B和图1C)视网膜切片上CSF1表达的图像。图1D是一个条形图，显示了在小鼠正常视网膜(参照)和在微珠注射后3(3)和7(7)天后获得的视网膜中检测到的CSF1 mRNA水平的相对倍数变化。缩写：ONL(外核层)；OPL(外丛状层)；INL(内核层)；IPL(内丛状层)；GCL(神经节细胞层)。**表示P值<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗受试者中的视神经病变的方法，其包括对眼睛局部施用集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂，或通过对眼睛局部施用集落刺激因子-2(CSF2)蛋白质或多肽。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述受试者被诊断为青光眼。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抑制剂或者CSF2多肽经玻璃体内给药。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述抑制剂包含特异性结合到CSF1或CSF1受体(CSF1R)的抗体。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，CSF1R抑制剂包括PLX3397、GW-2580、BLZ-945、RG-7155、FPA-008、M279或其组合。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是小分子。7.一种预防或治疗受试者视神经病变的方法，包括对眼睛局部施用一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)多肽，从而预防或治疗视神经病变。8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽重组蛋白抑制小胶质细胞活化。9.根据权利要求6所述的方法，其中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或多肽重组蛋白保护视网膜神经节细胞(RGCs)的丧失和视觉功能。10.根据权利要求6所述的方法，其中，集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂包括抗体、抗体片段、适体、小分子、反义寡核苷酸、siRNA试剂、Fab、Fab
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、F(ab')2片段、Fv片段、单链抗体、抗体模拟物、蛋白样体、细胞因子、酶或其组合。11.根据权利要求6所述的方法，其中，所述药物组合物包含抗CSF1抗体和/或CSF1受体(CSF1R)抑制剂和CSF2重组肽。12.根据权利要求6-11中任意一项所述的方法，其中，CSF1R抑制剂包括PLX3397、GW-2580、BLZ-945、RG-7155、FPA-008、M279或其组合。13.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的集落刺激因子-1(CSF1)或其受体抑制剂和集落刺激因子-2(CSF2)蛋白或者多肽。14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述集落刺激因子-1(CSF1)或其受体的抑制剂和集落刺激因子-2(CSF...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：诗彭斯眼科研究所公司，
类型：发明
国别省市：