一种用于治疗高血压的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种尼莫地平药物组合物。本发明专利技术所述尼莫地平片组合物，每片含有尼莫地平20‑30㎎，羟丙纤维素2‑10㎎，十二烷基硫酸钠1‑4㎎，硅酸铝镁100‑200㎎，乳糖100‑150㎎，交联聚维酮3‑10㎎，交联羧甲基纤维素钠5‑10㎎，硬脂酸镁1‑3㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝镁与聚乙二醇4000的投料质量比为1:0.2‑0.5。本发明专利技术提供了一种稳定的尼莫地平片，避免了见光有关物质升高问题。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗高血压的药物组合物
本专利技术涉及一种尼莫地平药物组合物，属于药物制剂

技术介绍
高血压是脑卒中，心肌梗死，心力衰竭及慢性肾脏病的中药危险因素，高血压每年在全球造成的死亡率超过700万例，已成为人类死亡病例居高的疾病之一。尼莫地平（Nimodipine），又称硝苯吡酯（Nimotop），是第二代吡啶类钙拮抗剂，本品于1985年4月由德国拜尔（Bayer）公司研制上市。由于尼莫地平具有很高的亲脂性特点，易透过血脑屏障，具有选择性扩张脑血管、显著逆转基底动脉和脊髓前动脉痉挛的作用，因此，尼莫地平在临床上多用于脑血管病变的治疗，即用于缺血性脑血管病，治疗轻或中度高血压，预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛、突发性耳聋以及偏头痛等，是目前脑血管治疗的首选药物，特别对老年性痴呆具有较高的临床应用价值。尼莫地平不溶于水，且见光容易降解致有关物质升高。申请号为201310740199.7的中国专利，公开了一种尼莫地平固体分散剂、片剂及其制备方法，其采用聚维酮为固体分散体载体，微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，通过湿法制粒工艺制备而成，该专利解决了溶出问题，但仍存在尼莫地平的光降解问题。
技术实现思路
专利技术目的：提供一种工艺简单、质量稳定的尼莫地平片的制备方法，解决其见光容易降解的问题。本专利技术的技术方案是：一种尼莫地平片组合物，每片含有尼莫地平20-30㎎，羟丙纤维素2-10㎎，十二烷基硫酸钠1-4㎎，硅酸铝镁100-200㎎，乳糖100-150㎎，交联聚维酮3-10㎎，交联羧甲基纤维素钠5-10㎎，硬脂酸镁1-3㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝镁与聚乙二醇4000的投料质量比为1:0.2-0.5。本专利技术所述硅酸铝镁与聚乙二醇4000，能够很好地将尼莫地平溶液吸收于硅酸铝镁重排空间中，解决了尼莫地平见光容易降解的问题。当聚乙二醇4000的投料质量低于硅酸铝镁的0.2倍时起不到保护作用；当聚乙二醇4000的投料质量大于硅酸铝镁的0.5倍时，所制备片剂的溶出度降低明显。优选的，本专利技术所述尼莫地平片组合物，每片含有尼莫地平20-30㎎，羟丙纤维素4-7.6㎎，十二烷基硫酸钠1.5-3㎎，硅酸铝镁130-180㎎，乳糖110-138㎎，交联聚维酮5-8㎎，交联羧甲基纤维素钠6-9㎎，硬脂酸镁2㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝镁与聚乙二醇4000的投料质量比为1:0.28-0.4。本专利技术尼莫地平片的制备方法，包括以下步骤：第一步称取处方量的尼莫地平、羟丙纤维素，溶于乙醇中；第二步称取处方量的十二烷基硫酸钠，溶于纯化水中，溶解后加入到第一步的溶液中搅拌混合均匀；第三步将第二步所得到的溶液，加入处方量的硅酸铝镁、聚乙二醇4000，交联聚维酮的混合物中混合均匀；第四步向第三步所得物料中加入处方量乳糖进行制粒，干燥。第五步在第四步所得颗粒中添加处方量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀后压片。第七步采用10%卡乐康包衣粉水溶液包衣，控制包衣增重2-4%。本专利技术所述制备方法，采用硅酸铝镁作结合聚乙二醇4000充分吸收尼莫地平溶液后采用乳糖制粒，提高了制剂的稳定性。有益效果：本专利技术采用硅酸铝镁作结合聚乙二醇4000能够很好地吸收尼莫地平溶液，起到了的避光效果保证成品在光照条件下的稳定性。本专利技术为临床提供质优价廉的组合物，为生产企业提供稳定的片剂生产技术，避免药品不安全事故的发生。实施例：实施例1.尼莫地平20g，羟丙纤维素2g，十二烷基硫酸钠2g，无水乙醇100g，水10g，硅酸铝镁100g，聚乙二醇400020g，交联聚维酮3g，乳糖100g，交联羧甲基纤维素钠5g，硬脂酸镁1g，硅酸铝镁与聚乙二醇4000质量比为1:0.2。按说明书技术方案所述制备方法，制备1000片。实施例2.尼莫地平20g，羟丙纤维素6g，十二烷基硫酸钠3g，无水乙醇120g，水10g，硅酸铝镁150g，聚乙二醇400045g，交联聚维酮6g，乳糖130g，交联羧甲基纤维素钠6g，硬脂酸镁2g，硅酸铝镁与聚乙二醇4000质量比为1：0.3。按说明书技术方案所述制备方法，制备1000片。实施例3.尼莫地平30g，羟丙纤维素10g，十二烷基硫酸钠4g，无水乙醇100g，水10g，硅酸铝镁200g，聚乙二醇4000100g，交联聚维酮10g，乳糖150g，交联羧甲基纤维素钠10g，硬脂酸镁2g，硅酸铝镁与聚乙二醇4000质量比为1：0.5。按说明书技术方案所述制备方法，制备1000片。对比例1.尼莫地平20g，羟丙纤维素6g，十二烷基硫酸钠3g，无水乙醇120g，水10g，硅酸铝镁150g，聚乙二醇400010g，交联聚维酮6g，乳糖150g，交联羧甲基纤维素钠6g，硬脂酸镁2g，硅酸铝镁与聚乙二醇4000质量比为1:0.067。按说明书技术方案所述制备方法，制备1000片。对比例2.尼莫地平20g，羟丙纤维素6g，十二烷基硫酸钠2g，无水乙醇120g，水10g，硅酸铝镁150g，聚乙二醇4000150g，交联聚维酮6g，乳糖150g，交联羧甲基纤维素钠6g，硬脂酸镁2g，硅酸铝镁与聚乙二醇4000质量比为1:1。按说明书技术方案所述制备方法，制备1000片。试验例1分别取实施例1-3及对比例1-2产品各20片，分别放入表面皿中，置于光照试验箱中，光照强度4500±500LX，分别于第5、第10天分别取样，测定有关物质(杂质I、最大单杂、总杂)含量，结果记录于表1-表3。表1光照条件下（4500±500LX）杂质I变化情况。表2光照条件下（4500±500LX）最大单杂变化情况。表3光照条件下（4500±500LX）总杂变化情况。表1-表3数据说明：本声明实施例1-3产品，在光照过程中，相对于对照例1，有关物质变化相对稳定，说明一定量硅酸铝镁结合一定量聚乙二醇4000，对尼莫地平片产生了很好地避光效果，对照例1的结果说明：当聚乙二醇4000投料质量低于硅酸铝镁的0.2倍时，光照过程中，有关物质明显增长。随着聚乙二醇4000投料质量的升高，光照过程中，有关物质变化相对稳定。试验例2采用桨法50转、含0.05%SDS的Ph4.5醋酸盐缓冲液900ml，分别对原研、实施例1-3及对比例1-2产品进行溶出曲线测定，结果记录于表4。表4pH4.5醋酸盐缓冲液溶出曲线。表4数据说明：本专利技术实施例1-3产品与与原研参比制剂溶出一致，对比例1的溶出要好于对比例2。说明当聚乙二醇4000投料质量低于硅酸铝镁的0.2倍时，基本不影响所制备片剂的溶出；当聚乙二醇4000投料质量高于硅酸铝镁的0.5倍时，会影响所制备片剂的溶出。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种尼莫地平片组合物，其特征在于，每片含有尼莫地平20-30㎎，羟丙纤维素2-10㎎，十二烷基硫酸钠1-4㎎，硅酸铝镁100-200㎎，乳糖100-150㎎，交联聚维酮3-10㎎，交联羧甲基纤维素钠5-10㎎，硬脂酸镁1-3㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝镁与聚乙二醇4000 的投料质量比为 1:0.2-0.5。/n

【技术特征摘要】
1.一种尼莫地平片组合物，其特征在于，每片含有尼莫地平20-30㎎，羟丙纤维素2-10㎎，十二烷基硫酸钠1-4㎎，硅酸铝镁100-200㎎，乳糖100-150㎎，交联聚维酮3-10㎎，交联羧甲基纤维素钠5-10㎎，硬脂酸镁1-3㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝镁与聚乙二醇4000的投料质量比为1:0.2-0.5。


2.根据权利要求1所述尼莫地平片组合物，其特征在于，每片含有尼莫地平20-30㎎，羟丙纤维素4-7.6㎎，十二烷基硫酸钠1.5-3㎎，硅酸铝镁130-180㎎，乳糖110-138㎎，交联聚维酮5-8㎎，交联羧甲基纤维素钠6-9㎎，硬脂酸镁2㎎，还含有一定量的聚乙二醇4000，硅酸铝...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁君，杨德斌，秦利芳，孟庆举，张贝贝，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37