一种左氧氟沙星组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种盐酸左氧氟沙星组合物，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术所述盐酸左氧氟沙星组合物，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸10‑14g，乙酸钠适量，微粉硅胶60‑80g，微晶纤维素60‑120g，交联聚维酮8‑15g，硬脂酸镁1‑2g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.8‑2.2。本发明专利技术提供了一种稳定的左氧氟沙星组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种左氧氟沙星组合物
本专利技术涉及一种盐酸左氧氟沙星组合物，属于药物制剂

技术介绍
左氧氟沙星化学名称(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基]-7-氧代-7-氢吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并恶嗪-6-羧酸，由日本第一制药株式会社研发的氟喹诺酮类抗菌药，为临床一线抗菌药，属于国家基本药物。盐酸左氧氟沙星在水中微溶，为提高溶出度，处方中往往会加入表面活性剂。稳定性试验发现，盐酸左氧氟沙星口服制剂在存放过程中，存在着降解问题，杂质E的增长与保存时间呈正相关，给临床用药带来了一定的安全隐患。201610184636.5专利通过微粉硅胶的加入，改善了溶出度以及溶出度不稳定问题；201410515777.1专利采用滑石粉和硬脂酸以特定比例加入，所制备的片剂具有良好的质量可控性；201810219934.2专利在处方中加入低取代羟丙纤维素、表面活性剂和交联聚维酮，解决溶出速率不理想问题。但以上技术均没有解决所制备的盐酸左氧氟沙星口服制剂在存放过程中，杂质E显著性增长的问题。。
技术实现思路
专利技术目的：提供一种质量稳定的盐酸左氧氟沙星组合物，解决存放过程中杂质E升高的缺陷。试验发现，在盐酸左氧氟沙星组合物的处方中，合理配伍枸橼酸与乙酸钠，既可以提高溶出度，又可以有效的避免降解发生。本专利技术的技术方案是：一种盐酸左氧氟沙星组合物，含有盐酸左氧氟沙星，微粉硅胶，枸橼酸，乙酸钠，其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.6-2.6。本专利技术所述左氧氟沙星组合物，当乙酸钠的含量低于上述比值范围时，所制备的组合物溶出度随乙酸钠含量的降低而下降；当乙酸钠的含量高于上述比值范围时，所制备的组合物在存放过程中，降解杂质E呈升高趋势。优选的，本专利技术所述盐酸左氧氟沙星组合物，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸10-14g，乙酸钠适量，微粉硅胶60-80g，微晶纤维素60-120g，交联聚维酮8-15g，硬脂酸镁1-2g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.8-2.2。优选的，本专利技术所述盐酸左氧氟沙星组合物，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠适量，微粉硅胶66-75g，微晶纤维素80-100g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:2-2.17。优选的，本专利技术所述盐酸左氧氟沙星组合物，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠25g，微粉硅胶70g，微晶纤维素90g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:2.08。本专利技术所述盐酸左氧氟沙星组合物的制备方法，包括以下步骤：第一步盐酸左氧氟沙星原料药过100目筛，辅料过80目筛。第二步称取处方量的原辅料。第三步处方量的盐酸左氧氟沙星与处方量的枸橼酸、乙酸钠、微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀。第四步第三步所得，置于流化床中，软化水喷雾制粒，60℃烘干，整粒。第五步第四步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片。有益效果：本专利技术技术方案，通过枸橼酸和乙酸钠的协同作用，一方面提高了溶出度，另一方面稳定了药物制剂，为临床提供了安全可靠的药物制剂。实施例1.盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸10g，乙酸钠26g，微粉硅胶60g，微晶纤维素60g，交联聚维酮8g，硬脂酸镁1g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:2.6。按说明书技术方案所述制备方法制备1000片。实施例2.盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸14g，乙酸钠22.4g，微粉硅胶80g，微晶纤维素120g，交联聚维酮15g，硬脂酸镁2g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.6。按说明书技术方案所述制备方法制备1000片。实施例3.盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠25g，微粉硅胶70g，微晶纤维素90g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:2.08。按说明书技术方案所述制备方法制备1000片。对照例1.盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠14.4g，微粉硅胶70g，微晶纤维素90g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.2。参考说明书技术方案所述制备方法制备1000片。对照例2.盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠36g，微粉硅胶70g，微晶纤维素90g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:3。参考说明书技术方案所述制备方法制备1000片。对照例3.盐酸左氧氟沙星100g，微粉硅胶120g，微晶纤维素90g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g。说明：处方中无枸橼酸与乙酸钠。参考说明书技术方案所述制备方法制备1000片。试验例1.根据药典规定分别测定实施例1-3和对照例1-3产品的溶出度和有关物质（包含杂质E）含量，数据见表1。溶出度测定：按照中国药典溶出度与释放度测定方法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9→1000ml）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，测量45分钟时溶出度。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在294nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%。有关物质测定：按照中国药典，采用C18色谱柱，以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸钠4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85：15）为流动相A，乙腈为为流动相B，进行梯度洗脱；流速为1ml/min；柱温40℃；检测波长294nm和238nm；进样体积10μL。杂质E按自身对照法计算限度为0.3%，有关物质总限度为0.7%。表10天溶出度和杂质E检测情况汇总。表1数据说明：实施例1-3产品溶出度和有关物质、杂质E含量均处于合格范围内，而对照例3产品溶出度处于不合格范围内，说明本专利技术技术方案中，枸橼酸和乙酸钠合理量的加入，对应提高溶出度有着积极的作用。试验例2.稳定性试验分别取实施例1-3和对照例1-3产品各100片，分别铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于第3月末、第6月末取出，分别检查溶出度和杂质E的含量情况，数据记录于表2、表3。表2第3月末溶出度和杂质E检测情况汇总。表2数据说明：加速试验第3月末，实施例1-3产品溶出度和有关物质、杂质E含量均处于合格范围内，而对照例1和对照例3产品溶出度处于不合格范围内，说明当乙酸钠的用量低于枸橼酸的1.6倍后，溶出度呈下降趋势。对照例2、对照例3的杂质E含量升高明显，说明没有乙酸钠和枸橼酸的加入，以及当乙酸钠用量超出枸橼酸的2.6倍后，杂质E呈明显的升高趋势。表3第6月末溶出度和杂质E检测情况汇总。表3数据说明：加速试验第6月末，实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸左氧氟沙星组合物，其特征在于，含有盐酸左氧氟沙星、微粉硅胶、枸橼酸、乙酸钠，其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.6-2.6。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸左氧氟沙星组合物，其特征在于，含有盐酸左氧氟沙星、微粉硅胶、枸橼酸、乙酸钠，其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.6-2.6。


2.根据权利要求1所述盐酸左氧氟沙星组合物，其特征在于，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸10-14g，乙酸钠适量，微粉硅胶60-80g，微晶纤维素60-120g，交联聚维酮8-15g，硬脂酸镁1-2g，其中，枸橼酸与乙酸钠的质量比为1:1.8-2.2。


3.根据权利要求1所述盐酸左氧氟沙星组合物，其特征在于，每1000片中，含有盐酸左氧氟沙星100g，枸橼酸12g，乙酸钠适量，微粉硅胶66-75g，微晶纤维素80-100g，交联聚维酮10g，硬脂酸镁1.5g，其中，枸橼酸与...

【专利技术属性】
技术研发人员：王江涛，张明涛，张友凯，王成，杨德斌，
申请(专利权)人：迪沙药业集团有限公司，迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37