一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸西地那非组合物及制备方法，属于医药技术领域。枸橼酸西地那非组合物由枸橼酸西地那非作为主药，聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶、交联羧基纤维素钠、羟丙纤维素、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、硬脂酸镁等作为辅料。通过采用热熔挤出技术所得的枸橼酸西地那非片或胶囊较现有技术操作简便、绿色环保、处方简单，适合大生产应用，且所得枸橼酸西地那非片或胶囊较上市制剂溶出度高，稳定性好，杂质含量低，临床应用安全性高。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法
本专利技术涉及医药制备
，尤其涉及一种治疗泌尿外科类疾病药品的枸橼酸西地那非组合物及其制备方法。
技术介绍
西地那非是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药。它是一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。西地那非是目前临床治疗各种类型勃起功能障碍的首选药物，为白色结晶性粉末，水中溶解度为3.5mg/ml，已上市剂型是片剂，已有多家上市产品。临床上目前应用的是以其枸橼酸盐“枸橼酸西地那非”制成的枸橼酸西地那非片剂，推荐起始剂量为50毫克，日剂量25～100mg，最大100mg。目前，枸橼酸西地那非片的制备方法有湿法制粒、干法制粒和粉末直压工艺。其中，湿法制粒和干法制粒工艺较复杂，控制参数较多。粉末直压对于辅料的可压性和流动性要求较高，而且对于枸橼酸西地那非而言，原料药本身黏度较大，粉末直压并未制粒，压片过程可能出现黏冲现象，导致片面不光洁。因此，可从新型的制备设备和工艺着手解决制备问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种治疗泌尿外科类疾病药物的枸橼酸西地那非组合物及其制备方法，通过热熔挤出技术所得的枸橼酸西地那非片或胶囊，经过试验发现，该制备方法操作简单，绿色环保，而且所得制剂溶出速率高、稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性，解决了现有技术中工艺复杂、药物溶出度不够高、混合不够均匀等的问题。为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种枸橼酸西地那非组合物，枸橼酸西地那非组合物为片剂或胶囊，以重量百分比计，由以下原料组成：优选的，所述填充剂为聚维酮K30、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶中的一种或二种以上。优选的，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素中的一种或二种以上。优选的，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或二种以上。优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。第二方面，本专利技术提供了上述枸橼酸西地那非组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎过100目筛，填充剂和崩解剂过80目筛；(2)称量：根据处方分别称量枸橼酸西地那非、填充剂、崩解剂、增塑剂和润滑剂；(3)混合：将枸橼酸西地那非、填充剂和崩解剂加入三维混合机中，设混合速度为15转/分，混合时间为10分钟，得到混合粉末；(4)热熔挤出：将增塑剂滴加到步骤(3)的混合粉末中，设置挤出温度为100℃～200℃，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，得到熔融物，冷却即得。热熔挤出过程通过固体输送、物料熔融、剪切混合、排气、熔体输送、寄出成型等单元操作，在强剪切力和套筒提供的热能作用下，使多组分物料粒径不断减少，混合更加均匀，最终达到分子水平的混合均匀，实现药物从入口处的多相状态变成出口处的单相状态。挤出机是实现热熔挤出技术的工具。挤出机有四部分组成：(1)加料系统，常包括物料漏头、一个或多个饲料器；(2)传动系统，包含机筒和螺杆；(3)机头口模系统，使物料离开挤出机时成型，通过选择不同形状的口模，或只需一步切割，便可制得颗粒剂、微丸、片剂、栓剂、膜剂、植入剂经皮或经粘膜给药制剂或眼用的植入剂等；(4)下游辅助加工系统，包括冷却、切割和/或收集成品。挤出机优选螺杆式挤出机，螺杆式挤出机主要有单螺杆与双螺杆挤出机。与单螺杆挤出机相比，双螺杆挤出机的过程调节更加精细化，混合效果更好，所以更适合药物制剂的制备。进一步的，在步骤(4)中，所得熔融物加入到片剂模具中，降温冷却至20℃～40℃，即得枸橼酸西地那非片。进一步，在步骤(4)中，所得熔融物经冷却形成长条物，再加入到粉碎机中进行粉碎，收集所得粉碎颗粒和润滑剂加入三维混合机中进行混合，之后将混合后的颗粒填充到明胶空心胶囊中，即得枸橼酸西地那非胶囊。优选的，粉碎颗粒和润滑剂的混合速度为15转/分，混合时间为5分钟。与现有技术相比，本专利技术提供了一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法，具备以下有益效果：本专利技术枸橼酸西地那非组合物由枸橼酸西地那非作为主药，以及聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶、交联羧基纤维素钠、羟丙纤维素、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、硬脂酸镁等辅料组成，并通过热熔挤出技术得到枸橼酸西地那非片或胶囊，较现有技术操作简便、绿色环保、处方简单，适合大生产应用。且经试验发现，所得枸橼酸西地那非片或胶囊较上市制剂溶出度高，稳定性好，杂质含量低，临床应用安全性高。此外，本专利技术制备方法与传统制剂技术相比，由于采用热熔挤出技术，有以下优势：(1)可提高难溶性药物溶出度；(2)可连续操作，重现性好；(3)不需要使用有机溶剂；(4)工艺步骤少，省去烘干步骤；(5)对主药的可压性没有要求；(6)所加入的增塑剂在物料熔融和剪切混合过程中使得主药分散均匀。具体实施方式下面将通过详细的实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例1本实施例提供了一种枸橼酸西地那非组合物，为片剂，以重量百分比计，由以下原料组成：制备方法包括以下步骤：(1)原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎过100目筛，聚维酮K30和交联聚维酮过80目筛；(2)称量：根据处方分别称量枸橼酸西地那非、聚维酮K30、交联聚维酮和柠檬酸三乙酯；(3)混合：将枸橼酸西地那非、聚维酮K30和交联聚维酮加入三维混合机中，设置混合速度为15转/分，混合时间为10分钟，得到混合粉末；(4)热熔挤出：将柠檬酸三乙酯滴加到步骤(3)的混合粉末中，设置挤出温度为150℃，当螺杆温度达到设定温度且稳定后，启动螺杆，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，所得熔融物进入到片剂模具中，降温至40℃，即得枸橼酸西地那非片。实施例2本实施例提供了一种枸橼酸西地那非组合物，为片剂，以重量百分比计，由以下原料组成：制备方法包括以下步骤：(1)原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎过100目筛，乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物和交联羧甲基纤维素钠过80目筛；(2)称量：根据处方分别称量枸橼酸西地那非、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、交联羧甲基纤维素钠和癸二酸二丁酯；(3)混合：将枸橼酸西地那非、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物和交联羧甲基纤维素钠加入三维混合机中，设置混合速度为15转/分，混合时间为10分钟，得到混合粉末；(4本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，枸橼酸西地那非组合物为片剂或胶囊，以重量百分比计，由以下原料组成：/n

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，枸橼酸西地那非组合物为片剂或胶囊，以重量百分比计，由以下原料组成：





2.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，所述填充剂为聚维酮K30、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶中的一种或二种以上。


3.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素中的一种或二种以上。


4.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或二种以上。


5.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。


6.根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎过100目筛，填充剂和崩解剂过80目筛；
(2)称量：根据处方...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎永诚，凌永峰，许桂浩，谭银合，王雪峰，张龙辉，
申请(专利权)人：广州汇元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44