用于制备依折麦布片的方法及依折麦布片技术

用于制备依折麦布片的方法，该方法包括：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1‑1μm、D50为2‑3μm并且D90为7‑8μm的粒径分布以及3‑4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经整粒的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到预混颗粒中以得到混合颗粒：和将混合颗粒压片。该方法生产工艺简单，不使用有机溶剂，可以制备具有高溶出率的依折麦布片。

【技术实现步骤摘要】
用于制备依折麦布片的方法及依折麦布片
本专利技术属于医药
，涉及一种用于制备依折麦布片的方法及由该方法制备的及依折麦布片。
技术介绍
依折麦布是先灵葆雅和默克公司合作研发的血脂调节的物，临床主要用于治疗原发性高胆固醇血症。依折麦布的作用机制主要是通过抑制小肠对胆固醇的吸收来阻断外源性的胆固醇吸收途径，且不影响其他营养物质的吸收。依折麦布副作用少，患者耐受性优于其他降脂药。依折麦布几乎不溶于水，当作为固体剂型经口服使用时，该药物必须溶于胃液中才能被吸收发挥疗效。然而，固体口服剂型如片剂常常因为溶出率低而降低了它的生物利用度，从而影响药物的疗效。CN201410158848公开了一种依折麦布片的制备方法，该方法包括通过将羟丙基纤维素和依折麦布片溶于乙醇，将甘露醇溶于水溶液中，在临界二氧化碳流体压力10～50MPa和温度35～60℃条件下得到羟丙基纤维素、依折麦布和甘露醇的超细颗粒混粉，再与其他辅料混合进行粉末直压。该方法可以改善依折麦布的溶出，但是工艺复杂并且使用了有机溶剂，不适于工业化生产，且可能导致服药和生产安全隐患。因此，仍然需要改进依折麦布的溶出的生产工艺。
技术实现思路
为了解决上述现有技术的问题，本专利技术人进行了深入研究，惊奇地发现，不同依折麦布研磨方式会极大地影响依折麦布原料药的溶出率。具体而言，当采用冲击粉碎法预先对依折麦布进行粉碎或研磨时，由冲击粉碎后的依折麦布制备的片剂的溶出率显著高于由未粉碎的依折麦布制备的片剂的溶出率。而当采用气流粉碎法预先对依折麦布进行粉碎或研磨时，由气流粉碎后的依折麦布制备的片剂的溶出率又显著高于由冲击粉碎的依折麦布制备的片剂的溶出率，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的一个目的是提供一种生产工艺简单，可以制备具有高溶出率的依折麦布片的方法以及由该方法制备的依折麦布片。为此，本专利技术的一个方面提供一种用于制备依折麦布片的方法，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂，所述方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将所述半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和将所述混合颗粒进行压片。根据本专利技术的方法，进一步地，所述方法还包括以下步骤：通过使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装，或者通过使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖，将所述依折麦布片进行包装。根据本专利技术的方法，进一步地，所述粘合剂为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和它们的组合中的一种，并且所述增溶剂为十二烷基硫酸钠。根据本专利技术的方法，进一步地，所述崩解剂为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以及它们的组合中的一种。根据本专利技术的方法，进一步地，所述填充剂为选自乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉和它们的组合中的一种。根据本专利技术的方法，进一步地，所述润滑剂为选自硬脂酸镁、二氧化硅和它们的组合中的一种。根据本专利技术的方法，进一步地，用于将润滑剂混合到所述预混颗粒中的时间为1-5分钟。根据本专利技术的方法，进一步地，以100重量份的所述依折麦布片计，所述依折麦布片包含10重量份的依折麦布、50-80重量份的填充剂、0.5-5重量份的粘合剂、1-5重量份的增溶剂、1-10重量份的崩解剂和0.5-5重量份的润滑剂。根据本专利技术的方法，进一步地，所述依折麦布片具有90％以上的15分钟溶出率。本专利技术的另一个方面提供根据上面任一项所述的方法制备的依折麦布片。有益效果本专利技术生产工艺简单，不使用有机溶剂，可以制备出具有高溶出率的依折麦布片。附图说明图1是根据实施例1至3和对比例1至3制备的片剂的溶出曲线图。具体实施方式根据本专利技术的用于制备依折麦布片的方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；将所述半成品颗粒进行干燥；将干燥后的半成品颗粒进行整粒；将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和将所述混合颗粒进行压片。在根据本专利技术的方法中，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂。在根据本专利技术的一个优选实施方案中，以100重量份的所述依折麦布片计，所述依折麦布片包含10重量份的依折麦布、50-80重量份的填充剂、0.5-5重量份的粘合剂、1-5重量份的增溶剂、1-10重量份的崩解剂和0.5-5重量份的润滑剂。所述粘合剂可以为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和它们的组合中的一种，优选为聚维酮。通常，随着粘合剂例如聚维酮的量的增加，药物制剂的有关物质呈现出增加的趋势。因此，鉴于较低的有关物质含量，以100重量份的所述依折麦布片计，粘合剂的量可以为0.5-5重量份，优选1-4重量份。填充剂可以为选自乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉和它们的组合中的一种，优选为选自乳糖一水合物、微晶纤维素和它们的组合中的一种。以100重量份的所述依折麦布片计，填充剂的量可以为50-80重量份，优选为60-80重量份。所述增溶剂优选为十二烷基硫酸钠。以100重量份的所述依折麦布片计，增溶剂的量可以为1-5重量份，优选为1-3重量份。所述崩解剂可以为选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮以及它们的组合中的一种，优选为交联羧甲基纤维素钠。通常，随着崩解剂例如交联羧甲基纤维素钠的量的增加，药物制剂的有关物质呈现出下降的趋势。因此，鉴于较低的有关物质含量，以100重量份的所述依折麦布片计，崩解剂的量可以为1-10重量份，优选4-10重量份。所述润滑剂可以为选自硬脂酸镁、二氧化硅和它们的组合中的一种，优选为硬脂酸镁。以100重量份的所述依折麦布片计，润滑剂的量可以为0.5-5重量份，优选为0.5-2重量份。根据本专利技术，通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径，与其他粉碎方式获得的依折麦布或未粉碎依折麦布相比，可以显著提高依折麦布的溶出度。气流粉碎的步骤可以通过使用气流粉碎机进行。粉碎时间通常为5分钟-60分钟，优选10分钟-30分钟。根据本专利技术，可以将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液。在获得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备依折麦布片的方法，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂，所述方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；/n将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；/n使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；/n将所述半成品颗粒进行干燥；/n将干燥后的半成品颗粒进行整粒；/n将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；/n将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和/n将所述混合颗粒进行压片。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备依折麦布片的方法，所述依折麦布片包含处方量的依折麦布、填充剂、粘合剂、增溶剂、崩解剂和润滑剂，所述方法包括以下步骤：通过气流粉碎法将依折麦布进行粉碎使得其具有D10为0.1-1μm、D50为2-3μm并且D90为7-8μm的粒径分布以及3-4μm的平均粒径；
将粘合剂和增溶剂在水中溶解以得到制粒液；
使用所述制粒液将经气流粉碎的依折麦布、部分填充剂和部分崩解剂进行流化床造粒以得到半成品颗粒；
将所述半成品颗粒进行干燥；
将干燥后的半成品颗粒进行整粒；
将经过整粒后的半成品颗粒、其余部分填充剂和其余部分崩解剂进行混合以得到预混颗粒；
将润滑剂混合到所述预混颗粒中以得到混合颗粒；和
将所述混合颗粒进行压片。


2.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括以下步骤：通过使用聚丙烯膜和铝箔作为内包装并且使用铝/聚乙烯复合膜作为外包装，或者通过使用装有硅胶干燥剂的聚乙烯瓶和聚丙烯盖，将所述依折麦布片进行包装。


3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述粘合剂为选自聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：方小东，郭鸿旭，
申请(专利权)人：太阳升亳州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34