使用MEK抑制剂的方法技术

本发明专利技术提供了通过施用式I的化合物或其可药用的盐或溶剂合物与其他癌症治疗的组合来治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
使用MEK抑制剂的方法本申请是申请日为2007年12月14日、申请号为201510422958.4、名称为“使用MEK抑制剂的方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及用下述化合物与抗癌剂的组合来治疗癌症的方法：所述化合物抑制蛋白激酶酶活性及所得的对细胞活性(诸如增殖、分化、细胞程序死亡、迁移、化学侵袭和新陈代谢)的调控。
技术介绍
对用于治疗各种疾病状态(诸如癌症、新陈代谢疾病和炎性疾病)的药剂的特异性的改进是非常受关注的，这是因为如果能够减少与这些药剂的给药相关的副作用就能够被实现的治疗益处。传统上，癌症治疗的重大改进与通过新型机制作用的治疗剂的鉴定相关。蛋白激酶是在蛋白的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基的羟基处催化蛋白的磷酸化作用的酶。人基因组的激酶补体含有518个推定的蛋白激酶基因(Manning等，Science，(2002)，298，1912)。该活性的结果包括对细胞分化、增殖、转录、翻译、新陈代谢、细胞周期、细胞程序死亡、新陈代谢、细胞骨架重排和移动的影响；即，蛋白激酶调节真核细胞中的大多数信号转导。而且，异常蛋白激酶活性已涉及从相对不危急生命的疾病(诸如牛皮癣)到癌症的大量病症。染色体定位已显示，超过200种激酶定位于疾病位点，包括癌症、炎性疾病和代谢疾病。酪氨酸激酶可被分类为受体型或非受体型。受体型酪氨酸激酶具有胞外部分、跨膜部分和胞内部分，而非受体型酪氨酸激酶则整个是胞内的。受体型酪氨酸激酶由许多具有不同生物活性的跨膜受体组成。事实上，已鉴定了约20种不同亚家族的受体型酪氨酸激酶。一个酪氨酸激酶亚家族被命名为HER亚家族，其由EGFR(HER1)、HER2、HER3和HER4组成。迄今为止所鉴定的这个亚家族的受体的配体包括上皮生长因子、TGF-α、双调蛋白、HB-EGF、β-细胞调节素和heregulin。这些受体型酪氨酸激酶的另一个亚家族是胰岛素亚家族，其包括INS-R、IGF-IR和IR-R。PDGF亚家族包括PDGF-α和PDGF-β受体、CSFIR、c-kit和FLK-II。然后存在FLK家族，该家族由激酶插入域受体(KDR)、胎肝激酶-1(FLK-1)、胎肝激酶-4(FLK-4)和fms样酪氨酸激酶-1(Flt-1)组成。PDGF和FLK家族通常被共同考虑，这是由于这两类的相似性。对于受体型酪氨酸激酶的详细讨论，参见Plowman等，(1994)DN&P7(6)：334-339，该文献通过引用并入本文。非受体型酪氨酸激酶也由许多亚家族组成，包括Src、Frk、Btk、Csk、Abl、Syk/Zap70、Fes/Fps、Fak、Jak和Ack。这些亚家族中的每一个均被进一步再分为不同受体。例如，Src亚家族是最大的亚家族之一，并且包括Src、Yes、Fyn、Lyn、Lck、Blk、Hck、Fgr和Yrk。Src亚族的酶已与肿瘤形成关联。对于非受体型酪氨酸激酶的更详细的讨论，参见Bolen(1993)Oncogene，8:2025-2031，该文献在此通过引用并入。丝氨酸-苏氨酸激酶在胞内信号转导中扮演重要角色，并且包括多个家族，诸如STE、CKI、AGC、CAMK和CMGC。重要的亚家族包括MAP激酶、p38、JNK和ERK，它们对由不同刺激(诸如促有丝分裂、应激、促炎和抗凋亡通道)引起的信号转导进行调控。MAP激酶亚家族的成员已被视为用于治疗性介入的目标，所述成员包括p38a、JNK同功酶和Raf。由于蛋白激酶及其配体在各种细胞活性中扮演重要角色，蛋白激酶酶活性的反调节能够导致改变的细胞特性，诸如与癌症有关的不受控制的细胞生长。除肿瘤指征之外，改变的激酶信号与诸如免疫病症、新陈代谢及心血管疾病、炎性疾病及退行性疾病之类的许多其它病理学疾病有关。因此，对于小分子药物发现来说，受体及非受体蛋白激酶都是有吸引力的目标。对于激酶调控的治疗用途来说，一个特别有吸引力的目标涉及肿瘤指征。例如，用于治疗癌症的蛋白激酶活性调控已成功地被FDA批准的用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)和胃肠道间质癌的(甲磺酸伊马替尼，新泽西州EastHonover镇的NovartisPharmaceuticalCorporation生产)所证实。Gleevec是选择性的Ab1激酶抑制剂。细胞增殖和血管生成是肿瘤生长和存活所需的两种关键的细胞代谢过程((MatterA.DrugDiscTechnol20016，1005-1024)，对它们的调控(特别是抑制)对于小细胞药物的开发来说是具有吸引力的目标。抗血管生成治疗代表一种用于治疗实体肿瘤及与调节异常(dysregulated)的血管新生有关的其它疾病的可能重要的方法，所述与调节异常的血管新生有关的其它疾病包括缺血性冠状动脉病、糖尿病性视网膜病、牛皮癣及类风湿性关节炎。同时，抗细胞增殖的药剂对于减缓或停止肿瘤生长来说是理想的。对于针对抗血管生成和抗增殖活性的小分子调控来说，一个特别有吸引力的目标是MEK。MEK1(MAPK/ERK激酶)的抑制是控制与异常(aberrant)ERK/MAPK通道信号有关的肿瘤的生长的有效策略(Solit等，2006；Wellbrock等，2004)。MEK-ERK信号转导级联是保守性通道，其调节应答生长因子、细胞因子和激素的细胞生长、增殖、分化和细胞死亡。该通道在Ras的下游工作，后者在人肿瘤中经常是上调或突变的。已证明MEK是Ras功能的重要效应因子。ERK/MAPK通道在全部肿瘤的30％中是上调的，且K-Ras和B-Raf中的致癌激活突变已分别在全部癌症的22％和18％中鉴定出(Allen等，2003；BamfordS，2004；Davies等，2002；Malumbres和Barbacid，2003)。大部分人类癌症，包括66％(B-Raf)的恶性黑色素瘤、60％(K-Ras)和4％(B-Raf)的胰腺癌、50％的结肠直肠癌癌(对于结肠，具体的说，K-Ras：30％，B-Raf：15％)、20％(K-Ras)的肺癌、27％(B-Raf)的乳头状甲状腺癌和甲状腺未分化癌和10-20％(B-Raf)的卵巢子宫内膜样癌，具有(harbor)激活的Ras和Raf突变。可通过抑制ERK/MAPK通道来治疗的其它癌症包括肾癌(RikaHoshino等，Oncogene，1999年1月21日，第18卷，第3篇，第813-822页)、乳腺癌(SantenRJ等，SteroidBiochemMolBiol2002，80239)、多发性骨髓瘤(HuL等，Blood2003，101，3126)、卵巢癌(NicosiaSV等，HematolOncolClinNorthAm，2003，17927)和AML(Milella等，CurrPharmDes2005，11，2779)。已经显示，ERK通道的抑制，特别是MEK激酶活性的抑制，引起抗转移性和抗血管生成效果，这主要应归因于细胞间接触和移动的减少以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的下调。而且，如在细胞培养和人类肿瘤异种移植物在体内的原发性和转移性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种癌症治疗方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
20061214 US 60/875,4121.一种癌症治疗方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的式I的化合物：



或其可药用盐或溶剂合物与一种或多种选自下述的治疗的组合，或者对患者施用含有治疗有效量的式I的化合物和可药用载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物与一种或多种选自下述的治疗的组合：所述治疗包括外科手术、一种或多种化疗剂、一种或多种激素治疗、一种或多种抗体、低温治疗、放射性碘治疗和放疗，其中式I的化合物中的A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如A组、B组、C组或D组中所定义：

A组：
A是任选地被选自R10、R12、R14和R16的一个、两个、三个或四个基团取代的亚芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’；
X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN)、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立任选地被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自下述基团的基团所取代：卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’；或者下述三种情况之一从而形成C(O)或C(＝NOH)：R1和R2与它们所连接的碳一起、R3和R4与它们所连接的碳一起，以及R5和R6与它们所连接的碳一起；
m是0、1或2；
R7是氢、卤素或烷基；
R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基、和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自下述基团的基团任选取代：烷基、卤素、羟基、羟烷基、任选取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷氧基羰基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基烷基、任选取代的芳基烷氧基、任选取代的芳基烷氧基羰基、硝基、氰基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2，且R31是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-NR34SO2R34a(其中R34是氢或烷基，且R34a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-SO2NR35R35a(其中R35是氢或烷基，且R35a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR32C(O)R32a(其中R32是氢或烷基，且R32a是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)、-NR30R30’(其中R30和R30’独立地是氢、烷基或羟烷基)和-C(O)NR33R33a(其中R33是氢或烷基，且R33a是烷基、烯基、炔基或环烷基)；
R9是烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个或五个选自下述基团的基团任选取代：卤素、羟基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；
R25和R25b独立地是氢、烷基、烯基、任选取代的环烷基或任选取代的芳基；且
R25a是氢、烷基或烯基；

B组：
A是被一个、两个、三个或四个选自R10、R12、R14、R16和R19的基团任选取代的杂亚芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、烯氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或烷基羰基氨基；其中R19是氢、烷基或烯基；且其中每个烷基和烯基单独或作为R10、R12、R14、R16和R19中另一个基团的部分时独立地被卤素、羟基或烷氧基任选取代；
X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN)、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个、五个、六个、或七个独立地选自下述基团的基团任选取代：卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’；或下述三种情况之一从而形成C(O)或C(＝NOH)：R1和R2与它们所连接的碳一起、R3和R4与它们所连接的碳一起，以及R5和R6与它们所连接的碳一起；
m是1或2；
R7是氢、卤素或烷基；且
R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自下述基团的基团任选取代：烷基、卤素、羟基、羟烷基、任选取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯基团、硝基、氰基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2，且R31是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-NR36S(O)2R36a(其中R36是氢、烷基或烯基，且R36a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、S(O)2NR37R37a(其中R37是氢、烷基或烯基，R37a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基烷氧基、任选取代的杂芳基、-NHC(O)R32(其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)和-NR30R30’(其中R30和R30’独立地是氢、烷基或羟烷基)及-C(O)NHR33(其中R33是烷基、烯基、炔基或环烷基)；

C组：
A是



其中R10是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’；
R10a是氢、烷基或烯基；
Y1是＝CH-或＝N-；
X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN)、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地是被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自下述基团的基团任选取代：卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’；或者下述三种情况之一从而形成C(O)或C(＝NOH)：R1和R2与它们所连接的碳一起、R3和R4与它们所连接的碳一起，以及R5和R6与它们所连接的碳一起；
m是1或2；
R7是氢、卤素或烷基；且
R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自下述基团的基团任选取代：烷基、卤素、羟基、羟烷基、任选取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯基团、硝基、氰基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2，且R31是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-NR36S(O)2R36a(其中R36是氢、烷基或烯基，且R36a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-S(O)2NR37R37a(其中R37是氢、烷基或烯基，R37a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基烷氧基、任选取代的杂芳基、-NHC(O)R32(其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)和-NR30R30’(其中R30和R30’独立地是氢、烷基或羟烷基)，以及-C(O)NHR33(其中R33是烷基、烯基、炔基或环烷基)；或

D组：
A是



R40和R40a独立地是氢或烷基；
X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；
R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN)、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自下述基团的基团任选取代：卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’；或下述三种情况之一从而形成C(O)或C(＝NOH)：R1和R2与它们所连接的碳一起、R3和R4与它们所连接的碳一起，以及R5和R6与它们所连接的碳一起；
m是1或2；
R7是氢、卤素或烷基；且
R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自下述基团的基团任选取代：烷基、卤素、羟基、羟烷基、任选取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯基团、硝基、氰基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2和R31是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-NR36S(O)2R36a(其中R36是氢、烷基或烯基，R36a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、-S(O)2NR37R37a(其中R37是氢、烷基或烯基，R37a是烷基、烯基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基)、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基烷氧基、任选取代的杂芳基、-NHC(O)R32(其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)和-NR30R30’(其中R30和R30’独立地是氢、烷基或羟烷基)，以及-C(O)NHR33(其中R33是烷基、烯基、炔基或环烷基)。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症是黑色素瘤、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳头状甲状腺癌、未分化甲状腺癌、子宫内膜癌或卵巢癌。


3.如权利要求1或2所述的癌症治疗方法，所述方法包括对患者施用治疗有效量的式I的化合物或其可药用的盐或溶剂合物与一种或多种化疗剂的组合，或者对患者施用含有治疗有效量的式I的化合物和可药用的载体、赋形剂或稀释剂的药物组合物与一种或多种化疗剂的组合。


4.如权利要求3所述的方法，其中所述一种或多种化疗剂选自：紫杉烷、铂类药剂、拓扑异构酶抑制剂、烷基化试剂、抗代谢物、抗微管剂和bcr-abl抑制剂。


5.如权利要求3所述的方法，其中所述一种或多种化疗剂选自雷帕霉素、碳铂、顺铂、奥沙利铂、吉西他滨、达卡巴嗪、拓扑替康、伊立替康、索拉非尼、紫杉醇和多西他塞。


6.如权利要求3所述的方法，其中所述一种或多种化疗剂是雷帕霉素。


7.如权利要求1或2所述的方法，其中所述一种或多种治疗是一种或多种抗体。


8.如权利要求7所述的方法，其中所述一种或多种抗体选自伊马替尼(即)、αIGF-1RA12MoAb、IGF-1R19D12、IGF-1Rh7C10、IGF-1RCP-751871、阿仑单抗、贝伐单抗西妥昔单抗吉妥单抗、吉妥单抗奥唑米星、替伊莫单抗(tiuxetan)、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗和曲妥珠单抗


9.如权利要求1或2所述的方法，其中所述一种或多种治疗选自雷帕霉素、CCI-779、AP23573、RAD001、碳铂、顺铂、奥沙利铂、吉西他滨、达卡巴嗪、拓扑替康、伊立替康、索拉非尼、紫杉醇、多西他塞、拉帕替尼吉非替尼埃罗替尼Zactima(ZD6474)、5-氟尿嘧啶、卡培他滨(Xeloda)、FOLFOX(甲酰四氢叶酸、5-FU、奥沙利铂)、链脲佐菌素、环磷酰胺(Cytoxan)、甲氨喋呤、阿霉素、表阿霉素、长春瑞滨(Navelbine)、聚乙二醇化微脂体阿霉素(Doxil)和白蛋白结合紫杉醇(Abraxane)、依托泊苷、长春花碱、培美曲塞、亚叶酸、环磷酰胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)、甲状腺激素丸剂、六甲基密胺、异环磷酰胺、伊马替尼(即)、αIGF-1RA12MoAb、IGF-1R19D12、IGF-1Rh7C10、IGF-1RCP-751871、阿仑单抗、贝伐单抗西妥昔单抗吉妥单抗、吉妥单抗奥唑米星、替伊莫单抗(tiuxetan)、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗他莫昔芬、托瑞米芬(Fareston)、氟维斯群(Faslodex)、醋酸甲地孕酮(Megace)、卵巢切除、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮和芳香化酶抑制剂。


10.如权利要求1、2、3、5、6、7、8或9所述的方法，其中所述式I的化合物选自：
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}-羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-酮；
6-(氮杂环丁-1-基羰基)-2,3-二氟-N-(2-氟-4-碘苯基)苯胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(羟基甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-丙-2-烯-1-基氮杂环丁-3-醇；
3-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁-3-基]丙烷-1,2-二醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-乙基氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-甲基氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-乙烯基氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-酮肟；
[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]甲醇；
1-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁-3-基]乙烷-1,2-二醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-羟基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1,1-二甲基乙基[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]氨基-甲酸酯；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)氮杂环丁-3-醇；
3-[(二乙基氨基)甲基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(二甲基氨基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
N-丁基-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-丙-2-烯-1-基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-2-甲基丙酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]甲酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-3,4-二羟基丁酰胺；
甲基[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]氨基-甲酸酯；
N-丁基-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
1-({4-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3-噻吩基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(2S)-哌啶-2-基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(2R)-哌啶-2-基]氮杂环丁-3-醇；
(R)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-吡咯烷-2-基氮杂环丁-3-醇；
(S)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-吡咯烷-2-基氮杂环丁-3-醇；
3-(氨基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
3-[(1S)-1-氨基乙基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
3-[(1R)-1-氨基乙基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
(R)-(3-(1-氨基丙基)-3-羟基氮杂环丁-1-基)(3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基)甲酮；
(S)-(3-(1-氨基丙基)-3-羟基氮杂环丁-1-基)(3,4-二氟-2-(2-氟-4-碘苯基氨基)苯基)甲酮；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-乙基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-苯基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
N-[2-(二乙基氨基)乙基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(吗啉-4-基甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-{[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁-3-基]甲基}哌啶-4-醇；
3-{[双(2-羟基乙基)氨基]甲基}-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[甲基(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
3-(1,4'-联哌啶-1'-基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N,N-双(2-羟基乙基)甘氨酰胺；
3-({4-[2-(二乙基氨基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-2-哌啶-1-基乙酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N3-(2-羟基乙基)-N3-甲基-β-丙氨酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N3,N3-双(2-羟基乙基)-β-丙氨酰胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N2,N2-二乙基甘氨酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-甲基氮杂环丁-3-胺；
1-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺；
2-{[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]氨基}乙醇；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]丙烷-1,3-二胺；
3-[(二甲基氨基)甲基]-1-({4-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]-3-噻吩基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-甲基-N-(2-吡啶-2-基乙基)氮杂环丁-3-胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]-N2-甲基甘氨酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-乙基氮杂环丁-3-胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(2-甲基丙基)氮杂环丁-3-胺；
N-(环丙基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
N-(环己基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
N-(环戊基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
3-(氮杂环丁-1-基甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-[(2,3-二羟基丙基)氧基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
2-({[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-2-基]甲基}氨基)乙醇；
N-{[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-2-基]甲基}乙烷-1,2-二胺；
N-[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-基]甘氨酰胺；
6-({3-[(二甲基氨基)甲基]氮杂环丁-1-基}羰基)-2,3-二氟-N-(2-氟-4-碘苯基)苯胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(3,4-二羟基丁基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(2,3-二羟基丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({2,4-二氟-6-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
1-({4,5-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
6-{[3-(氨基甲基)-3-(甲氧基)氮杂环丁-1-基]羰基}-2,3-二氟-N-(2-氟-4-碘苯基)苯胺；
N-{[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁-3-基]甲基}乙酰胺；
2,3-二氟-N-(2-氟-4-碘苯基)-6-[(3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-1-基)羰基]苯胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(乙基氨基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{1,1-二甲基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-胺；
3-[(环丙基氨基)甲基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2,2,2-三氟乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(1H-咪唑-1-基甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
3-[(环戊基氨基)甲基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基-N-丙-2-烯-1-基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-N-(2,3-二羟基丙基)-3-羟基氮杂环丁烷-3-甲酰胺；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-(1H-1,2,3-三唑-1-基甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2,2-二甲基丙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(丙基氨基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
3-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(苯甲基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
3-{[(环己基甲基)氨基]甲基}-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
3-[(丁基氨基)甲基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2-羟基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(2-羟基-1,1-二甲基乙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(丙-2-烯-1-基氨基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-[(2,3-二氢-1H-茚-2-基氨基)甲基]氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[(1S,2S)-2-羟基环戊基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1,1-二甲基丙-2-炔-1-基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(3-吡咯烷-1-基丙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1,2-二甲基丙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[1-甲基-2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[3-(乙氧基)丙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(3,3-二甲基丁基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
乙基4-({[1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-羟基氮杂环丁-3-基]甲基}氨基)哌啶-1-甲酸酯；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(乙氧基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[3-(二甲基氨基)丙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
3-[(环丁基氨基)甲基]-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
3-({[3-(二乙基氨基)丙基]氨基}甲基)-1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[2-(甲硫基)乙基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
1-({3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基}羰基)-3-({[1-(苯甲基)哌啶-4-基]氨基}甲基)氮杂环丁-3-醇；
3-({[2...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·拉姆，
申请(专利权)人：埃克塞利希斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US