作为用于治疗增生性疾病的MEK抑制剂的吖丁啶制造技术

本申请公开了式(I)的化合物及其药物可接受盐和溶剂合物。这类化合物是MEK抑制剂并可用于治疗增生性疾病，例如癌症。本申请还公开了含有这类化合物的药物组合物以及使用本发明专利技术的化合物和组合物治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
作为用于治疗增生性疾病的MEK抑制剂的吖丁啶本申请是中国申请号为201310366896.0、专利技术名称为“作为用于治疗增生性疾病的MEK抑制剂的吖丁啶”且申请日为2006年10月5日的专利申请的分案申请。
本专利技术涉及可用于治疗哺乳动物的过度增生性疾病，例如癌症的某些MEK抑制剂。本专利技术还涉及使用这类化合物治疗哺乳动物，尤其是人类的过度增生性疾病的方法，以及含有这类化合物的药物组合物。对相关申请的交叉引用本申请依据35U.S.C.119(e)要求2005年10月7日提交的共同待审的临时申请第60/724,578号和2006年5月23日提交的第60/802,840号的优先权，其公开内容全部引入本文以供参考。
技术介绍
用于治疗癌症的药剂的特异性的改进相当受关注，因为如果可以降低与这些药剂的施用相关的副作用就可以实现治疗益处。传统上，癌症治疗中的显著改进与通过新机制发挥作用的治疗剂的识别相关。蛋白质激酶是催化蛋白质，特别是蛋白质的酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸残基上的羟基的磷酸化的酶。这种看似简单的活性的影响是惊人的；细胞分化和增生，即细胞生命的几乎所有方面无论如何都要依赖于蛋白质激酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物：

【技术特征摘要】
2005.10.07 US 60/724,578;2006.05.23 US 60/802,8401.式I的化合物：或其药物可接受盐或溶剂合物，其中A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在A组、B组、C组或D组中所定义：A组：A是任选被选自R10、R12、R14、R16和R19的一个、两个、三个或四个基团取代的亚芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’；其中R19为氢、烷基或烯基；X是烷基、卤素、卤代烷基、或卤代烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’的基团取代；或R1和R2与和它们连接的碳一起、R3和R4与和它们连接的碳一起、以及R5和R6与和它们连接的碳一起，这三种情况之一构成C(O)或C(＝NOH)；m是0、1、或2；R7是氢、卤素或烷基；R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烷基氧基羰基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳氧基羰基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的芳烷氧基羰基、硝基、氰基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的杂芳基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2且R31是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR34SO2R34a(其中R34是氢或烷基且R34a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-SO2NR35R35a(其中R35是氢或烷基且R35a是烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环烷基)、-NR32C(O)R32a(其中R32是氢或烷基且R32a是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)、-NR30R30’(其中R30和R30’独立地为氢、烷基或羟基烷基)、和-C(O)NR33R33a(其中R33是氢或烷基且R33a是烷基、烯基、炔基或环烷基)的基团取代；且R9是烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个选自卤素、羟基、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基的基团取代；B组：A是不被取代或任选被一个、两个、三个或四个选自R10、R12、R14、R16和R19的基团取代的亚杂芳基，其中R10、R12、R14和R16独立地为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷基磺酰基氨基、烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或烷基羰基氨基；其中R19是氢、烷基或烯基；并且其中各个烷基和烯基，单独或作为R10、R12、R14、R16和R19中另一基团的一部分，独立地任选被卤素、羟基或烷氧基取代；X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’的基团取代；或R1和R2和与它们连接的碳一起、R3和R4和与它们连接的碳一起、以及R5和R6和与它们连接的碳一起，这三种情况之一形成C(O)或C(＝NOH)；m是1或2；R7是氢、卤素或烷基；且R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2且R31是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR36S(O)2R36a(其中R36是氢、烷基或烯基且R36a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-S(O)2NR37R37a(其中R37是氢、烷基、或烯基且R37a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基或任选被取代的杂芳基)、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的杂芳基、-NHC(O)R32(其中R32是烷基、烯基、烷氧基或环烷基)和-NR30R30’(其中R30和R30’独立地为氢、烷基、或羟基烷基)、和-C(O)NHR33(其中R33是烷基、烯基、炔基、或环烷基)的基团取代；C组：A是其中R10是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷氧基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、-NHS(O)2R8、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’和-NR8C(O)R8’；R10a是氢、烷基或烯基；Y1是＝CH-或＝N-；X是烷基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’和-NR8C(O)R8’的基团取代；或R1和R2和与它们连接的碳一起、R3和R4和与它们连接的碳一起、以及R5和R6和与它们连接的碳一起，这三种情况之一形成C(O)或C(＝NOH)；m是1或2；R7是氢、卤素或烷基；且R8、R8’和R8”独立地选自氢、羟基、任选被取代的烷氧基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中该烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷基、卤素、羟基、羟基烷基、任选被取代的烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羧基、羧基酯、硝基、氰基、-S(O)nR31(其中n是0、1或2且R31是任选被取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-NR36S(O)2R36a(其中R36是氢、烷基、或烯基且R36a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、-S(O)2NR37R37a(其中R37是氢、烷基、或烯基且R37a是烷基、烯基、任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、或任选被取代的杂芳基)、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳氧基、任选被取代的芳烷氧基、任选被取代的杂芳基、-NHC(O)R32(其中R32是烷基、烯基、烷氧基、或环烷基)和-NR30R30’(其中R30和R30’独立地为氢、烷基、或羟基烷基)、以及-C(O)NHR33(其中R33是烷基、烯基、炔基、或环烷基)的基团取代；或者D组：A是R40和R40a独立地为氢或烷基；X是烷基、卤素、卤代烷基、或卤代烷氧基；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为氢、卤素、硝基、-NR8R8’、-OR8、-NHS(O)2R8、-CN、-S(O)mR8、-S(O)2NR8R8’、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)NR8’R8”、-NR8C(O)OR8’、-NR8C(O)R8’、-CH2N(R25)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(NR25aR25b)、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(NO2))、-CH2NR25C(＝NH)(N(R25a)(CN))、-CH2NR25C(＝NH)(R25)、-CH2NR25C(NR25aR25b)＝CH(NO2)、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基、或杂环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂芳基和杂环烷基独立地不被取代或任选被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、硝基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的杂芳基、-OR8、-NR8R8’、-NR8S(O)2R9、-CN、-S(O)mR9、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R8’、-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：N·艾，N·K·阿南德，O·J·鲍尔斯，J·布塞纽斯，S·科斯坦佐，J·K·柯蒂斯，L·杜本科，A·A·乔希，A·R·肯尼迪，A·I·金，E·科尔通，JC·L·马纳罗，C·J·皮托，K·D·赖斯，T·H·曾，S·C·德菲纳，C·M·布莱齐，
申请(专利权)人：埃克塞利希斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US