This disclosure relates to some new compounds of I and their functions in regulating the monoamine levels of dopamine, norepinephrine and serotonin in the cerebral cortex of mammalian brain, and more specifically, in the treatment of central nervous system diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作皮质儿茶酚胺能神经传递调节剂的新型氮杂环丁烷衍生物
本公开内容涉及新型3-苄基-氮杂环丁烷衍生物，其可用于调节哺乳动物大脑的脑皮质区中的诸如多巴胺、去甲肾上腺素和血清素等单胺的水平，更具体而言用于治疗中枢神经系统病症。本公开内容还涉及这些化合物在治疗方法中的应用和涉及包含本公开内容的化合物的药物组合物。
技术介绍
脑皮质包括参与诸如思考、感受、记忆和计划等高等功能的几个主区。诸如多巴胺、去甲肾上腺素和血清素等单胺作为哺乳动物皮质功能的神经递质非常重要。上行血清素能和去甲肾上腺素能途径(serotonergicandnoradrenergicpathways)激活包括脑皮质在内的几乎所有脑区。CNS的多巴胺能神经元具有更为不同的投射，除了数个特定皮质下途径外，还包括主要激活额叶皮质的中脑皮质途径。激活脑皮质的单胺途径的活性中的原发性或继发性功能障碍会导致皮质多巴胺、去甲肾上腺素和血清素受体的活性的失常，并随后表现为精神性和神经性症状。皮质的单胺调节控制情感、焦虑、动机、认知、注意力、唤醒和清醒的皮质功能的几个方面。因此，儿茶酚胺多巴胺和去甲肾上腺素发挥对额叶皮质...
【技术保护点】
式I的化合物或其药学可接受盐：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.20 EP 15168373.7;2016.04.11 SE 1650485-41.式I的化合物或其药学可接受盐：其中，R4是F或CH3，R5是H或取代有0、1、2或3个F的C1-C4烷基，且n是0,1,2或3。2.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受盐，其中n是0或1。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物为式II的化合物：4.如权利要求3所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物选自由式IIa、式IIb、式IIc、式IId、式IIe和式IIf的化合物组成的组：5.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物为式II’的化合物：6.如权利要求1或2所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物为式III的化合物：7.如权利要求6所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物选自由式IIIa、式IIIb、式IIIc、式IIId和式IIIe的化合物组成的组：8.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受盐，其中n是2或3。9.如权利要求8所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物是式IVa、式IVb或式IVc的化合物：10.如权利要求8所述的化合物或其药学可接受盐，所述化合物为式V的化合物：11.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，其中R4是F。12.如权利要求1-4或6-10中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，其中R4是CH3。13.如前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5是H。14.如权利要求1-4或6-12中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5是取代有0、1、2或3个F的C1-C4烷基。15.如权利要求14所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5选自由甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和环丁基组成的组。16.如权利要求14或15所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5选自由甲基、乙基、丙基和正丁基组成的组。17.如权利要求1-4或6-12中任一项所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5选自由氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基和环丁基组成的组。18.如权利要求17所述的化合物或其药学可接受盐，其中R5选自由氢、甲基、乙基、丙基和正丁基组成的组。19.如权利要求1所述的化合物或其药学可接受盐，其中：式I的选自由以下组成的组：3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基],3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基],3-[(3,4-二氟苯基)(氟)甲基],3-[(2,5-二氟苯基)(氟)甲基],3-[(2,6-二氟苯基)(氟)甲基],3-[(2,4-二氟苯基)(氟)甲基],3-[氟(2,3,5-三氟苯基)甲基],3-[氟(2,4,6-三氟苯基)甲基],3-[氟(2,3,4-三氟苯基)甲基],3-[氟(3,4,5-三氟苯基)甲基],3-[氟(2,3,5,6-四氟苯基)甲基]和3-[氟(五氟苯基)甲基]并且R5选自由氢、甲基、乙基和丙基组成的组。20.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为：(-)-3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,(+)-3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,(-)-3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,(+)-3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(3,4-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(2,5-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(2,6-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(2,4-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,5-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,4,6-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,4-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(3,4,5-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]氮杂环丁烷,3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]-1-甲基氮杂环丁烷,3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]-1-乙基氮杂环丁烷,3-[(2,3-二氟苯基)(氟)甲基]-1-丙基氮杂环丁烷,3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]-1-甲基氮杂环丁烷,3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]-1-乙基氮杂环丁烷,3-[(3,5-二氟苯基)(氟)甲基]-1-丙基氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,5-三氟苯基)甲基]-1-甲基氮杂环丁烷,1-乙基-3-[氟(2,3,5-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,5-三氟苯基)甲基]-1-丙基氮杂环丁烷,1-乙基-3-[氟(2,3,4-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,4-三氟苯基)甲基]-1-丙基氮杂环丁烷,1-乙基-3-[氟(3,4,5-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(3,4,5-三氟苯基)甲基]-1-丙基氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,5,6-四氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(五氟苯基)甲基]氮杂环丁烷,3-[氟(2,3,5,6-四氟苯基)甲基]-1-甲基氮杂环丁烷,1-乙基-3-[氟(2,3,5,6-四氟苯基)甲基]-氮杂环丁烷和3-[氟(2,3,5,6-四...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·彼得松，C·索内松，
申请(专利权)人：综合研究实验室瑞典股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典,SE
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