脊髓小脑变性症预防或治疗剂制造技术

本发明专利技术的课题为提供脊髓小脑变性症的优异的预防或治疗剂。1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷‑3‑醇或其盐具有抑制脑萎缩，特别是小脑萎缩的效果，可用于脊髓小脑变性症预防或治疗剂。通过施用1‑(3‑(2‑(1‑苯并噻吩‑5‑基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷‑3‑醇或其盐，可以预防或治疗在脊髓小脑变性症中观察到的小脑萎缩。

Preventive or therapeutic agents for spinocerebellar degeneration

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脊髓小脑变性症预防或治疗剂
本专利技术涉及含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐作为活性成分的脊髓小脑变性症的预防或治疗剂。
技术介绍
脊髓小脑变性症为以小脑性或脊髓后索性共济失调及痉挛性截瘫作为主要症状的神经变性疾病。脊髓小脑变性症可以大体分类为遗传性和非遗传性两种。作为遗传性的，可列举例如：遗传性橄榄脑桥小脑萎缩、遗传性皮质小脑萎缩、脊髓小脑变性症1型、脊髓小脑变性症2型、脊髓小脑变性症3型(马查多-约瑟夫病)、脊髓小脑变性症6型、脊髓小脑变性症31型、遗传性齿状核红核苍白球路易体萎缩、毛细血管扩张性共济失调、弗里德赖希共济失调，共济失调伴维生素E缺乏症(AVED)、Aprataxin缺乏症(早发性共济失调伴眼动失用症和低白蛋白血症/共济失调伴眼动失用症1型，EAOH/AOA1)、Senataxin缺乏症(共济失调伴眼动失用症2型，AOA2)、Charlevoix-Saguenay常染色体隐性遗传性痉挛性共济失调(AutosomalrecessivespasticataxiaofCharlevoix-Saguenay，ARSACS)、遗传性痉挛性截瘫(HereditarySpasticParaplegia，HSP)等，作为非遗传性的，可列举例如：橄榄脑桥小脑萎缩、夏伊-德雷格综合征、纹状体黑质变性、皮质性小脑萎缩。虽然将初期症状为小脑性共济失调的称为橄榄脑桥小脑萎缩，为帕金森综合征的称为纹状体黑质变性症，体位性低血压等自主神经障碍显著的称为夏伊-德雷格综合征，但从都是进展则症状重叠、可见脑干和小脑萎缩及纹状体的异常等外观、组织病理学所见共通来看，它们也被总称为多系统萎缩。作为药物疗法，对所有失调症状可使用促甲状腺素释放激素(TRH)或TRH衍生物。另外，作为针对各疾病的症状对症使用的药物，可列举：对于痛性肌肉痉挛的盐酸美西律，对于反复发作性的失调症状、眩晕症状的乙酰唑胺等。已知1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇(以下称为“化合物A”)或其盐具有神经保护作用、神经再生促进作用及轴突生长作用，为作为中枢及外周神经疾病的治疗药有用的化合物(专利文献1)。另外，其给药量被记载为在口服施用的情况下，通常对于成人，可以每1天0.01～500mg以1次～分成多次进行施用(专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2003/035647号公报专利文献2：国际公开第2003/105830号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术的目的是提供脊髓小脑变性症的优异的预防或治疗剂。解决问题的方法在这样的情况下，本专利技术人发现化合物A或其盐具有抑制小脑萎缩的效果，从而完成了本专利技术。根据本专利技术，提供以下专利技术。(1)含有化合物A或其盐作为活性成分的脊髓小脑变性症预防或治疗剂。(2)根据(1)所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其中，脊髓小脑变性症为遗传性橄榄脑桥小脑萎缩、遗传性皮质小脑萎缩、脊髓小脑变性症3型(马查多-约瑟夫病)、脊髓小脑变性症6型、脊髓小脑变性症31型或皮质性小脑萎缩。(3)根据(1)或(2)所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其用于抑制患有脊髓小脑变性症的患者的小脑萎缩。(4)根据(1)或(2)所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其用于改善患有脊髓小脑变性症的患者的共济失调。(5)根据(1)或(2)所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其用于改善患有脊髓小脑变性症的患者的平衡障碍。(6)根据(1)～(5)中任一项所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其以每次以化合物A计100mg～400mg、1天1次口服施用。(7)根据(1)～(5)中任一项所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其以每次以化合物A计160mg或320mg、1天1次口服施用。另外，根据本专利技术也提供以下专利技术。(a)含有化合物A或其盐作为活性成分的药物组合物，用于预防或治疗脊髓小脑变性症。(b)用于在脊髓小脑变性症的预防或治疗中使用的化合物A或其盐。(c)预防或治疗脊髓小脑变性症的方法，包括向患者施用化合物A或其盐。(d)化合物A或其盐用于制造脊髓小脑变性症预防或治疗剂的用途。(e)含有化合物A或其盐作为活性成分的小脑萎缩抑制剂。(f)用于在小脑萎缩的抑制中使用的化合物A或其盐。(g)对患者施用化合物A或其盐而抑制小脑萎缩的方法。(h)化合物A或其盐用于制造小脑萎缩抑制剂的用途。专利技术的效果通过施用化合物A或其盐，可以抑制脑萎缩特别是小脑的萎缩，可以预防或治疗脊髓小脑变性症。附图说明[图1]示出来自试验例1的52周的筛选的脑体积(全脑)的变化的图。“n.s.”指统计学上没有有意义的差异。[图2]示出来自试验例1的52周的筛选的脑体积(海马)的变化的图。“n.s.”指统计学上没有有意义的差异。具体实施方式以下对本专利技术进行详细说明。在本说明书中，如果没有特指，则各术语具有以下含义。在本说明书中使用“～”示出的数值范围，意味着将“～”的前后记载的数值分别作为最小值及最大值而包含的范围。化合物A是指1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇。作为化合物A的盐，可列举通常已知的氨基等碱性基团或羟基或者羧基等酸性基团的盐。作为碱性基团的盐，可列举例如：与盐酸、氢溴酸、硝酸及硫酸等无机酸的盐；与甲酸、乙酸、柠檬酸、乙二酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、天冬氨酸、三氯乙酸及三氟乙酸等有机羧酸的盐；以及与甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、均三甲苯磺酸及萘磺酸等磺酸的盐。作为酸性基团的盐，可列举例如：与钠及钾等碱金属的盐；与钙及镁等碱土金属的盐；铵盐；以及与三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己胺、普鲁卡因、二苄胺、N-苄基-β-苯乙胺、1-二苯羟甲胺及N，N′-二苄基乙二胺等含氮有机碱的盐等。在上述盐中，作为优选的盐，可列举药理学上允许的盐，作为更优选的盐，可列举与马来酸的盐。在化合物A或其盐中，在存在异构体(例如，光学异构体、几何异构体及互变异构体等)的情况下，本专利技术包括它们的全部异构体，另外，包括水合物、溶剂合物及全部晶形。预防是指防止特定的疾病或由该疾病产生的1个以上的症状的发病。治疗是指对于对象罹患的特定的疾病，减轻或改善由该疾病产生的1个以上的症状，以及延迟该疾病的进展。本专利技术的实施方式中，预防是指阻止或者延迟脊髓小脑变性症的发生或进展。治疗是指阻止或延迟脊髓小脑变性症的进展。在本专利技术的另外的实施方式中，预防是指阻止或者延迟小脑萎缩的发生或进展。治疗是指阻止或延迟小脑萎缩的进展。轻度～中度阿尔茨海默型痴呆(AD)为，依照国立神经疾病脑卒中研本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐作为活性成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 JP 2017-109885;20170630 JP 2017-128472;201.脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其含有1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁烷-3-醇或其盐作为活性成分。


2.根据权利要求1所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其中，脊髓小脑变性症为遗传性橄榄脑桥小脑萎缩、遗传性皮质小脑萎缩、脊髓小脑变性症3型(马查多-约瑟夫病)、脊髓小脑变性症6型、脊髓小脑变性症31型或皮质性小脑萎缩。


3.根据权利要求1或2所述的脊髓小脑变性症预防或治疗剂，其用于抑制患有脊髓小脑变性症的患者的...

【专利技术属性】
技术研发人员：小林博，松本喜彦，奥田智博，
申请(专利权)人：富士胶片富山化学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP