即用型预充填式阿加曲班注射制品及其制备方法技术

提供一种即用型预充填式阿加曲班注射制品及其制备方法。所述即用型预充填式阿加曲班注射制品包含阿加曲班水性注射液和用于预充填和注射所述阿加曲班水性注射液的无菌塑料注射组件，所述无菌塑料注射组件由注射针筒、可在所述注射针筒内往复运动的柱塞、设置在所述柱塞的一端并且与所述注射针筒的内壁紧密配合的垫圈和用于封盖所述注射针筒的注射针头的盖组装而成，所述阿加曲班水性注射液由治疗有效量的阿加曲班水合物、D‑山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水组成并且具有5.7‑7.0的pH。

【技术实现步骤摘要】
即用型预充填式阿加曲班注射制品及其制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种即用型预充填式阿加曲班注射制品及其制备方法。
技术介绍
脑卒中，又名脑中风，是一种突然发病的脑血液循环障碍性疾病，临床表现主要为猝然昏迷、不省人事或突然发生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍。脑卒中已经成为我国成年人群致死、致残的首位病因，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。据统计，2016年我国缺血性脑卒中发病率为约276/10万、出血性脑卒中发病率为约126/10万，而2017年我国城市居民脑卒中死亡率为约126/10万，农村脑卒中死亡率为约157/10万，据此测算，全国每年死于脑卒中的患者达196万。因此，提高脑中风的治疗与预防水平，降低脑中风的发病率、致残率和死亡率已经成为医药研发人员的当务之急。阿加曲班是一种由日本三菱化学研究所合成的凝血酶抑制剂。作为用于治疗急性缺血性脑卒中的药物，其具有对凝血酶的亲和性高,可直接灭活与纤维蛋白结合的凝血栓，与凝血酶结合速度快，并且极低浓度时即可抑制由凝血酶所致的纤维蛋白形成和血小板聚集的显著优点。然而，目前上市销售的常规阿加曲班注射液通常以1安瓿20mL(10mg/20mL)的形式提供。这种注射液在注射前需要对安瓿进行切割，由此带来安瓿切割时受伤的恐惧以及安瓿切割过程中玻璃破碎混入注射液里或者微生物污染的风险。此外，一些阿加曲班注射剂或者小容量注射剂在注射前需要繁琐的配药过程，从而延误了脑卒中这种急症的治疗。另外，在配药过程中可能出现配药失误，从而增加了出现医疗事故的风险。因此，亟需提供一种改进的阿加曲班注射产品以克服上述现有技术的缺陷。
技术实现思路
为了解决现有技术的问题，本专利技术人进行了深入的研究，提供了一种组分简单，即时使用，安全方便，可以避免配药所致的药物污染以及配药过程中的失误和延误的即用型预充填式阿加曲班注射制品及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术的一个方面提供一种即用型预充填式阿加曲班注射制品，其包含阿加曲班水性注射液和用于预充填和注射所述阿加曲班水性注射液的无菌塑料注射组件，所述无菌塑料注射组件由注射针筒、可在所述注射针筒内往复运动的柱塞、设置在所述柱塞的一端并且与所述注射针筒的内壁紧密配合的垫圈和用于封盖所述注射针筒的注射针头的盖组装而成，所述阿加曲班水性注射液由治疗有效量的阿加曲班水合物、D-山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水组成并且具有5.7-7.0的pH。根据本专利技术的即用型预充填式阿加曲班注射制品，进一步地，所述注射针筒和所述柱塞由聚丙烯制成，并且所述盖和所述垫圈由丁基橡胶制成。根据本专利技术的即用型预充填式阿加曲班注射制品，进一步地，所述阿加曲班水性注射液包含15重量份的阿加曲班水合物、1200-1800重量份的D-山梨醇、0.5-3重量份的碱性pH调节剂和25000-35000重量份的注射用水。根据本专利技术的即用型预充填式阿加曲班注射制品，进一步地，所述即用型预充填式阿加曲班注射制品中的阿加曲班水性注射液为20mL并且阿加曲班水合物的量为10mg。根据本专利技术的即用型预充填式阿加曲班注射制品，进一步地，所述即用型预充填式阿加曲班注射制品还包括用于封装所述无菌塑料注射组件的紫外线阻断性膜。本专利技术的另一个方面提供一种用于制备根据如上任一项所述的即用型预充填式阿加曲班注射制品的方法，所述方法包括：调制工序：将D-山梨醇加入到部分注射用水中，然后将阿加曲班水合物加入其中以使阿加曲班水合物溶解，之后加入碱性pH调节剂和其余部分注射用水以获得pH为6.0-7.2的药液；过滤工序：将调制后的药液进行过滤；注射组件灭菌工序：提供注射针筒、柱塞、垫圈和盖并进行灭菌处理；药液预充填工序：在所述注射针筒上安装所述盖，并且将所述药液预充填到该注射针筒中并且使用所述垫圈进行栓塞；预充填后灭菌工序：将预充填后的注射针筒进行灭菌处理，得到pH为5.7-7.0的所述药液；组装工序：将所述柱塞插入所述注射针筒并安装到所述垫圈上，从而组装得到所述即用型预充填式阿加曲班注射制品。根据本专利技术的方法，进一步地，在所述调制工序中，在加入阿加曲班水合物之后搅拌120分钟以上。有益效果根据本专利技术获得的即用型预充填式阿加曲班注射制品组分简单，便于生产，即时使用，运输使用安全方便，使用时无需繁琐的配药过程，避免安瓿切割时受伤的恐惧，以及配药所致的药物污染(例如，避免安瓿切割过程中玻璃破碎混入注射液里的风险，以及由于安瓿切割和药物抽吸而导致的微生物污染和其他异物的混入)，提高了用药的安全性，同时避免了医疗现场的配药失误和配药所致的急症治疗的延误，可以直接给药迅速用于急救，患者发病时随时都可直接注射使用，这为及时抢救急性缺血性脑卒中这种危重症患者赢得宝贵的时间，因此对于降低脑中风的发病率、致残率和死亡率具有十分重要的意义。另外，注射制品中的阿加曲班水性注射液不含有机溶剂并且pH值接近人体血浆pH值，可降低有机溶剂和pH过低所带来的药物副作用。具体实施方式根据本专利技术的即用型预充填式阿加曲班注射制品包含阿加曲班水性注射液和用于预充填和注射所述阿加曲班水性注射液的无菌塑料注射组件，所述无菌塑料注射组件由注射针筒、可在所述注射针筒内往复运动的柱塞、设置在所述柱塞的一端并且与所述注射针筒的内壁紧密配合的垫圈和用于封盖所述注射针筒的注射针头的盖组装而成，所述阿加曲班水性注射液由治疗有效量的阿加曲班水合物、D-山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水组成并且具有5.7-7.0的pH。在本专利技术中，阿加曲班水性注射液由阿加曲班水合物、D-山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水4四种必要组分组成，组分简单，便于生产，并且不含有机溶剂并且pH值接近人体血浆pH值，可降低有机溶剂和pH过低所带来的药物副作用。碱性pH调节剂的实例包括氢氧化钠，氢氧化钾。根据本专利技术，避免使用酸性pH调节剂，以避免药液pH过低所带来的药物副作用以及酸性药液长时间储存可能对塑料注射筒的不良作用所带来的杂质。本专利技术的阿加曲班水性注射液可以包含15重量份的阿加曲班水合物、1200-1800重量份的D-山梨醇、0.5-3重量份的碱性pH调节剂和25000-35000重量份的注射用水。作为一个实例，本专利技术的阿加曲班水性注射液可以包含15重量份的阿加曲班水合物、1620重量份的D-山梨醇、1重量份的碱性pH调节剂和30000重量份的注射用水。阿加曲班水性注射液的体积可以为10mL或者20mL并且所述阿加曲班水合物的量可以为1-10mg，比如10mg。作为一个实例，所述即用型预充填式阿加曲班注射制品中的20mL阿加曲班注射液包含10mg阿加曲班水合物。在本专利技术中使用无菌塑料注射组件预充填和注射所述阿加曲班水性注射液。注射组件可以是一次性的。在本专利技术中避免使用玻璃制注射组件，因此可以避免由于碰撞或挤压比如运输等过程中的碰撞所引起的破碎，此外，可以省去分类为玻璃部分和非玻璃部分的麻烦,可以进行简便的废弃处置。...

【技术保护点】
1.一种即用型预充填式阿加曲班注射制品，其包含阿加曲班水性注射液和用于预充填和注射所述阿加曲班水性注射液的无菌塑料注射组件，所述无菌塑料注射组件由注射针筒、可在所述注射针筒内往复运动的柱塞、设置在所述柱塞的一端并且与所述注射针筒的内壁紧密配合的垫圈和用于封盖所述注射针筒的注射针头的盖组装而成，所述阿加曲班水性注射液由治疗有效量的阿加曲班水合物、D-山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水组成并且具有5.7-7.0的pH。/n

【技术特征摘要】
1.一种即用型预充填式阿加曲班注射制品，其包含阿加曲班水性注射液和用于预充填和注射所述阿加曲班水性注射液的无菌塑料注射组件，所述无菌塑料注射组件由注射针筒、可在所述注射针筒内往复运动的柱塞、设置在所述柱塞的一端并且与所述注射针筒的内壁紧密配合的垫圈和用于封盖所述注射针筒的注射针头的盖组装而成，所述阿加曲班水性注射液由治疗有效量的阿加曲班水合物、D-山梨醇、碱性pH调节剂和注射用水组成并且具有5.7-7.0的pH。


2.根据权利要求1所述的即用型预充填式阿加曲班注射制品，其中所述注射针筒和所述柱塞由聚丙烯制成，并且所述盖和所述垫圈由丁基橡胶制成。


3.根据权利要求1或2所述的即用型预充填式阿加曲班注射制品，其中所述阿加曲班水性注射液包含15重量份的阿加曲班水合物、1200-1800重量份的D-山梨醇、0.5-3重量份的碱性pH调节剂和25000-35000重量份的注射用水。


4.根据权利要求1或2所述的即用型预充填式阿加曲班注射制品，其中所述即用型预充填式阿加曲班注射制品中的阿加曲班水性注射液为20mL并且阿加曲班水合物的量为10mg。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：方小东，郭鸿旭，
申请(专利权)人：太阳升亳州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34