甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤药物中的用途。以及一种甲基烯丙基三硫醚作为治疗急性肺损伤药物活性成分在制剂和复方制剂中应用。实验结果表明，与空白对照组相比，模型组肺湿重体重比值升高，病理学损伤明显，BALF中蛋白含量、细胞数量和促炎因子水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明模型成立。

【技术实现步骤摘要】
甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤药物中的用途
本专利技术属于医药
，具体的讲是一种甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤药物中的用途。
技术介绍
急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)是临床上一种严重的呼吸系统疾病，多与致病因素诱发的肺部炎症风暴有关。常见的致病因素有细菌病毒感染、败血症、误吸等。ALI可进一步引起急性呼吸窘迫综合症或多器官功能障碍综合症，病死率可达40％以上，严重危害人类健康。目前，ALI仍无特效防治药物，开发有效、安全的ALI治疗药物迫在眉睫。LPS是革兰氏阴性菌细胞壁表面的一种糖蛋白，可刺激巨噬细胞等产生炎症反应，目前常采用LPS建立急性肺损伤模型，用于候选药物的临床前评价。在LPS诱导ALI的过程中，肺实质内炎症细胞大量浸润，肺组织内肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β等炎症因子明显升高，试验动物氧分压下降，肺间质和肺泡腔弥漫性水肿等。大蒜中医中入脾、胃、肺经，具有抗菌、消炎等多重功效，在百日咳、结核、大叶性肺炎等肺部疾病上亦有应用。甲基烯丙基三硫醚(allylmethyltrisulfide,AMTS),CAS号：34135-85-8，是大蒜中的一种三硫化合物。
技术实现思路
本专利技术目的为临床治疗急性肺损伤提供一种疗效好、毒性低的药物，研究发现甲基烯丙基三硫醚(allylmethyltrisulfide,AMTS)在治疗急性肺损伤中有显著的效果。本专利技术目的是由以下技术方案实现的：甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。该甲基烯丙基三硫醚药物包括口服给药剂型、注射给药剂型、腔道给药剂、舌下给药剂型、吸入给药制剂、喷剂。所述口服给药剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体剂、口服散剂。该甲基烯丙基三硫醚药物为含有甲基烯丙基三硫醚为活性成分的复方制剂。本专利技术目的还可以由以下技术方案实现：一种含有甲基烯丙基三硫醚的治疗急性肺损伤的软胶囊，该软胶囊包括：甲基烯丙基三硫醚、辅料、软胶囊壳，通过软胶囊装囊工艺直接装囊。一种含有甲基烯丙基三硫醚的治疗急性肺损伤的滴丸，该滴丸包括：甲基烯丙基三硫醚、基质，通过滴丸工艺直接制丸。一种含有甲基烯丙基三硫醚的治疗急性肺损伤的吸入给药制剂，包括定量吸入气雾剂、干粉吸入剂、雾化吸入剂中的任意一种。有益效果本实验结果表明，与空白对照组相比，模型组肺湿重体重比值升高，病理学损伤明显，BALF中蛋白含量、细胞数量和促炎因子水平升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明模型成立。经口给予AMTS干预后显著降低LPS诱导小鼠肺湿重体重比值，改善急性肺损伤的病理学表现，降低BALF中蛋白含量、细胞数量和促炎因子(TNF-α和IL-1β)水平。以上结果表明甲基烯丙基三硫醚(AMTS)具有降低减轻肺水肿、肺炎症反应和急性肺损伤病理学病变的作用，能作为防治急性肺损伤的有效药物。甲基烯丙基三硫醚属于大蒜提取物的成分之一，但该化合物尚无在制备治疗急性肺损伤的报道；由于该化合物本身原自大蒜，属于天然化合物，日常生活中亦有摄入，本身毒性较低，有进一步作为保健食品或者药品在治疗人肺损伤上的研究价值。附图说明图1为肺湿重/体重比值。图2为肺组织H&E染色。图3为肺灌洗液的蛋白含量。图4为肺灌洗液的细胞计数。图5为肺灌洗液中促炎因子TNF-α的含量。图6为肺灌洗液中促炎因子IL-1β的含量。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。小鼠与人体重剂量折算系数为0.11，故人的剂量约为小鼠剂量的1/9，具体到该专利AMTS人的口服摄入剂量约为11.1mg/kg.bw，5.56mg/kg.bw和2.78mg/kg.bw。实施例1化学试剂与仪器AMTS(CAS号：34135-85-8)购自湖北新康医药化工有限公司、LPS购自Sigma公司、BCA试剂盒购自赛莫飞世尔科技公司，TNF-α、IL-1β试剂盒购自武汉云克隆科技股份有限公司，玉米油由市场购买。台式冷冻离心机Eppendorf(5804R)，移液枪(Eppendorf)，瑞沃德R540增强型小动物麻醉机。动物实验取60只ICR雄性小鼠，体重18-22g，购自济南朋悦实验动物繁育有限责任公司，动物饲养于IVC动物饲养系，自由饮水进食。适应性喂养一周后，随机分为空白对照组、模型对照组、AMTS低剂量干预组(25mg/kg.bw)、AMTS中剂量干预组(50mg/kg.bw)、AMTS高剂量干预组(100mg/kg.bw)，每组12只动物。AMTS干预组每日一次灌胃连续一周，空白和模型对照组给予等量花生油。在末次给药24h后，异氟烷麻醉小鼠，LPS经PBS缓冲溶液溶解后，按照1.5mg/kg的剂量经气管滴注造模。各组于气管滴注6h后，麻醉后取血，脱颈处死动物并解剖。每笼各取6只小鼠取肺组织，称取肺湿重后经多聚甲醛固定做组织病理学研究；其余6只取肺部灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid，BALF)，1200rpm离心5min，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中TNF-α、IL-1β的浓度，底层细胞经适当稀释后进行细胞计数。统计学处理实验数据以表示，使用SPSS20软件进行方差齐性、One-wayANOVA分析，并进行Tukey两两比较,以p<0.05认为具有显著统计学差异。1、小鼠肺湿重/体重比值肺湿重/体重比值＝肺湿重/体重(mg/g)，结果见图1。结论：与对照组相比，LPS诱导后小鼠肺湿重体重比值明显升高(P＜0.05)，与LPS模型组相比，AMTS50mg/kg与100mg/kg干预组能改善肺湿重比值的升高(P＜0.05)，其中100mg/kg组与对照组比无明显统计学差异。2、肺组织H&E染色肺组织经4％多聚甲醛固定后，经梯度脱水、石蜡包埋、石蜡切片机切片，再按照H&E染色程序染色后封片，经显微镜拍照观察并进行损伤程度评价。结果见图2。结论：LPS模型组小鼠肺组织病理呈现了显著的炎症病变，如肺泡增宽、间质增厚、肺泡腔和间质壁及中性粒细胞浸润等。经AMTS干预后，各剂量组炎症反应减弱，包括肺泡间质增厚普遍减少，中性粒细胞浸润减少。3、BALF蛋白含量测定和细胞计数(1)蛋白含量按照BAC蛋白含量检测试剂盒说明检测BALF中蛋白含量，结果见图3。(2)细胞计数将离心获得的细胞经PBS稀释后利用细胞计数板进行计数，结果见图4.结论：经AMTS干预后，LPS造成的BALF中的蛋白含量和细胞数量升高均明显改善(P＜0.05)，其中50、100mg/kgAMTS干预组蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，该甲基烯丙基三硫醚药物包括口服给药剂型、注射给药剂型、腔道给药剂、舌下给药剂型、吸入给药制剂、喷剂。


3.根据权利要求2所述的甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，所述口服给药剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体剂、口服散剂。


4.根据权利要求1所述的甲基烯丙基三硫醚在制备治疗急性肺损伤的药物中的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：王硕，陈芳，董晶，吴苹，李震，刘晋倩，吕英杰，马慧宇，
申请(专利权)人：聊城大学，
类型：发明
国别省市：山东;37