用于止痛和助眠的富含钾的局部制剂制造技术

本发明专利技术描述了利用钾盐作为活性成分的、用于止痛和助眠的局部制剂。更具体地，本发明专利技术涉及一种包含通过阴离子电平衡的钾离子作为活性成分的局部止痛和助眠制剂，其中所述阴离子选自FDA的GRAS列表。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于止痛和助眠的富含钾的局部制剂
本专利技术描述了利用钾盐作为活性成分的用于止痛和助眠的局部制剂。本申请要求2019年2月8日提交的标题为“富含钾的胶体皂溶液”的美国临时申请62803277的权益，并且通过引用将美国临时申请62803277的内容引入本文。
技术介绍
处方药或非处方药(OTC)形式的止痛药种类繁多且分布广泛，如可以通过咨询任何零售药房或营养中心而轻松确认。药物通过肠内(口服、舌下、直肠)和肠胃外(注射、吸入和局部)途径给药。剧烈疼痛通常需要注射剂，以快速将药物递送到包括疼痛源的血流中。然而，大量的普通止痛药是口服或局部给药。由于药物必须首先进入消化系统，并在其环境中持续保持，然后进入血流，因此肠内(尤其是口服)递送药物需要更长的时间才能到达疼痛源。因为大多数患者认为口服递送方便，并且由于担心针头注射会导致“针头恐惧症”，所以广泛使用口服递送止痛药。然而，如图1所示，口服给药存在一些缺陷：i)-药物必须进入消化系统并在其中保持而不会降解；ii)-药物被递送到患者体内所有包含血管的部位，这可能会导致不希望用药的器官产生不期望且通常有害的副作用；以及iii)-为例如片剂形式的口服药物可能导致用药过量，导致高钾血症。高钾血症是一种潜在威胁生命的病况，在该病况下血清钾超过5.5mmol/l(毫摩尔/升，引用Merck指数)。严重的高钾血症([K+]>7.5mmol/l)会导致心脏节律紊乱，这可能是致命的。另外，高钾血症可导致不可逆的肾脏疾病。在极高的水平下，可能会继发暂时性麻痹。上面第ii)项和第iii)项中的缺点也可能由注射递送引起。局部给药通常较慢，因为药物必须渗透或扩散通过患者的皮肤。然而，局部递送改善了将更大比例的药物递送至疼痛源，因此限制了对其它器官的有害副作用。需要含有钾盐活性形式的制剂，钾盐提供钾离子，其可以被局部施用在疼痛区域上以快速止痛，同时还避免了钾离子用药过量(高钾血症)。本专利技术提供的制剂通过将钾局部提供到疼痛区域而使潜在危险的用药过量情况最小化，因此降低了上述不期望副作用的可能性。现有技术：美国专利7,214,666描述了一种用于修复关节支架的营养补充剂，其活性成分包含主要是复合碳水化合物(例如硫酸软骨素钠、各种氨基葡萄糖的盐和螯合的锰蛋白盐)的组合。尽管钾存在于这些组合物中，但是由于也存在其它阳离子，因此并未表明钾是活性成分。美国专利6,953,817描述了一种用于减轻与牙本质过敏症有关的疼痛的两组分牙用组合物。该专利描述了一种用于制备如下组分的方法：第一洁牙剂组分，其具有在约6.5至7.5范围内的中性pH值，用磷酸盐缓冲；第二洁牙剂组分，其具有碱性pH值，其中，所述组分中的至少一种含有钾离子，与氟化物离子一起。止痛的作用方式被解释为是由于使用钾盐并结合牙本质表面上的逐渐矿化(其可以完全或部分阻塞牙本质小管)。美国专利US4564521描述了一种用于人关节止痛的药物，其中为碘、碘化钠或碘化钾的水溶液；乙醇和柠檬提取物。由于钾离子可被钠离子替代以产生相同结果，因此并未表明钾离子起活性作用。由于钾盐是常见的试剂，所以它们存在于许多化合物和制剂中。它们通常作为抗衡离子存在于口服丸剂中，甚至作为钾口服钾补充剂，例如钾99Plus，如下详细说明。另一个例子是双氯芬酸(公共品牌名称：Cataflam，Zipsor)，其通用名为双氯芬酸钾。在该化合物中，推定是双氯芬酸部分，因为双氯芬酸的钠盐也用于相同的目的，如作为抗炎药。
技术实现思路
本申请描述了组合物和局部钾盐组合物的应用，其目的是用作止痛药，特别是针对肌肉抽筋和助眠。该组合物提供了方便的局部快速缓解。除了方便之外，可以将组合物配制成能够快速且可控地释放活性成分。具体实施方式本申请描述了组合物和局部钾盐组合物的应用，目的是用作局部止痛药。该组合物提供了方便的局部快速缓解。除了方便之外，可以将组合物配制成能够快速且可控地释放活性成分。本申请的主要目的是缓解肌肉疼痛(特别是在剧烈运动之后)。例如，马拉松运动员遭受赛后跑步抽筋很常见。建议通过食用富含钾的食物(例如香蕉)或通用营养商店出售的补充剂(例如钾9Plus，如图2所示)来实现缓解抽筋。这是完成了64场马拉松的专利技术人Burmaster的已有经验。通常，在比赛中或比赛后服用含钾的丸剂和诸如香蕉等富含钾的食物。口服递送治疗方法存在上述缺点，包括：通常需要将更高的水平引入整个心血管系统而到达体内可能不需要钾的区域。为了向疼痛部位提供所需量的药物而施用较高剂量，这可能导致(钾)用药过量，从而导致上述不良并发症。抽筋疼痛归因于各种原因，例如脱水、水分流失(脱水)和电解质流失(钠盐和/或钾盐，参见Stofan，JR.等人，SweatandSodiumLossesinNCAAFootballPlayers:APrecursortoHeatCramps？，“InternationalJournalofSportNutritionandExerciseMetabolism”,2005,15,641-652)或跑步速度/抽筋史(参见：Schwellnus,M.“Increasedrunningspeedandpreviouscrampsratherthandehydrationorserumsodiumchangespredictexercise-associatedmusclecramping:Aprospectivecohortstudyin210Ironmantriathletes”，BritishJournalofSportsMedicine45(8):650-6,2010)。在不附和任何特定的抽筋缓解机制理论的情况下，本申请提供了一种实用制剂，用于提供实质更快速的止痛，这已经由专利技术人(Burmaster)观察到。这与市售的钾盐片剂不同，市售的钾盐片剂在口服和消化后进入血液流，如图1所示，由此药丸(项目#100)沿着消化道行进，然后溶解为(项目#101)，然后最终溶解分布在整个血液循环系统中，其中一小部分原始活性成分被分配到疼痛部位。片剂形式的钾盐可以例如在通用营养中心(GeneralNutritionCenter，GNC)商购，如具有所述成分的GNC钾99Plus片剂的图二所示。优选实施方式本专利技术的一个重要方面是提供一种用于局部止痛的、有效安全且用户友好的制剂。本专利技术的另一个重要方面是包括直达疼痛部位处的安全水平的钾离子。疼痛部位是身体的肌肉部分，其由于剧烈运动和过度的体力劳动或其它原因而遭受疼痛或抽筋。注意：血液(成人平均约5升)中循环钾的总量为17.5mmol至25.5mmol。还必须考虑组合物与患者身体之间K+的划分，这取决于皮肤对K+的渗透性。渗透性受皮肤类型、水分含量和皮肤的类型的作用。因此，预期仅有小部分的K+将从组合物中迁移到皮肤中。所选择的K+抗衡离子(阴离子)可以是得自美国食品药品监督管理局(FDA)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部止痛和助眠制剂，包含钾离子作为活性成分，所述钾离子通过阴离子电平衡，其中所述阴离子选自FDA的GRAS列表。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20190208 US 62/803,2771.一种局部止痛和助眠制剂，包含钾离子作为活性成分，所述钾离子通过阴离子电平衡，其中所述阴离子选自FDA的GRAS列表。


2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述阴离子是卤化物离子、磷酸根、抗坏血酸根、柠檬酸根、山梨酸根、碳酸根、碳酸氢根、乙酸根、硫酸根和酒石酸根中的一者。


3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂的pH被调节至基本上中性。
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【专利技术属性】
技术研发人员：布莱恩·伯马斯特，
申请(专利权)人：布莱恩·伯马斯特，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES