封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒及其制造方法技术

本发明专利技术提供一种封入难溶性抗真菌剂蜡油颗粒及其制造方法。适用本发明专利技术的蜡油颗粒及其制造方法能够在制药以及化妆品领域有效地作为难溶性药物的皮肤传递制剂使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒及其制造方法
本专利技术涉及一种封入抗真菌剂的蜡油颗粒及其制造方法，尤其涉及一种封入如特比萘芬等难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒及其制造方法。
技术介绍
最近，为了能够在激烈的市场竞争下脱颖而出，不仅要求产品本身具有优秀的性能，还必须考虑到产品外观的美观性，因为能够吸引消费者注意的产品更加具有市场竞争力，因此诸多厂家都在努力使产品包装或容器的设计、产品本身的色彩或形态变得更加与众不同。这种战略同样适用于一般的药品市场。为此，本专利技术通过将包含可适用于皮肤的有效物质的制剂制造成球形的颗粒而提升其美观性并给消费者带去视觉享受。蜡通常是指熔点为40℃以上的各种疏水性脂肪酸酯，包含长链烷烃以及脂质。在大韩民国公开专利第10-2013-0012596号中提供一种不包含水和表面活性剂的非乳化无水剂型的含蜡组合物，上述组合物在保管时维持固态状态，而在涂布到皮肤时转换成液态，从而能够提升其涂抹性。此外，因为是单一相的非乳化无水剂型，因此即使是在长时间冷藏保管的情况下也不会发生相分离且不会发生如结晶等析出以及凝聚现象，从而能够提升其保管稳定性。用于治疗如念珠菌病、甲真菌病、牛皮癣等皮肤疾病的药物需要将有效剂量快速地传递到目标部位。在对如伊曲康唑等可适用于皮肤疾病的抗真菌药物进行口服服用时，迁移至目标部位即皮肤和指甲的时间较长，而且还具有如肝毒性、恶心、腹泻以及腹痛等副作用。因为抗真菌药物的脂溶性较高，因此在局部给药时能够借助于与角蛋白组织的较高的亲和性而快速迁移至皮肤或手脚指甲，而且因为能够长时间滞留而呈现出良好的药效。但是，如上所述的抗真菌药物难溶于水，因此在添加到传统的乳液、乳霜等半固态外用剂时的浓度较低，从而在局部给药时难以呈现出优秀的治疗效果。因此，需要开发出一种能够提升如上所述的抗真菌药物的含量浓度的局部给药制剂。专利内容本专利技术的专利技术人在对可以有效地将难溶性抗真菌剂封入到剂型内的皮肤适用制剂进行研究的过程中，发现通过将难溶性抗真菌剂封入到蜡油颗粒中，能够以较高的含量以及较高的封入率将难溶性的抗真菌剂稳定地封入到蜡油颗粒剂型中，而且能够有效地将所包含的抗真菌剂传递到皮肤中。因此，本专利技术的目的在于提供一种封入难溶性抗真菌剂蜡油颗粒及其制造方法。本专利技术的一方面提供一种封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒。在适用本专利技术的蜡油颗粒中，上述难溶性抗真菌剂在水中的溶解度能够是0.01g/ml以下，能够是从由特比萘芬、伊曲康唑、克霉唑、益康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、氟康唑、泊沙康唑、伏立康唑、戊康唑、异康唑、奥莫康唑、氧康唑、艾沙康唑、制霉菌素、阿莫罗芬、灰黄霉素、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、特巴波罗和艾氟康唑构成的组中选择的1种以上。此外，上述难溶性抗真菌剂在蜡油颗粒中的含量能够是0.01～10重量％。在适用本专利技术的蜡油颗粒中，形成上述蜡油颗粒时所使用的蜡，能够是从由鲸蜡硬脂醇、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、地蜡、羊毛脂以及微晶蜡构成的组中选择的1种以上。此外，形成上述蜡油颗粒时所使用的油，能够是从由2-辛基十二烷-1-醇、碳酸二辛酯、中链甘油酯、角鲨烯、椰子油、荷荷巴油、杏仁油、橄榄油、摩洛哥坚果油、猴面包树油以及山茶油构成的组中选择的1种以上。本专利技术的另一方面提供一种蜡油颗粒的制造方法，包括：(a)通过将难溶性抗真菌剂溶解到溶剂中而获得药物溶液的步骤；(b)通过将蜡溶解到油中而获得乳状溶液的步骤；(c)通过对上述药物溶液与上述乳状溶液进行混合而形成药物-乳状混合液的步骤；(d)通过将上述药物-乳状混合液添加到颗粒形成用凝胶并进行搅拌而形成蜡油颗粒的步骤；以及，(e)对在步骤(d)中获得的蜡油颗粒进行冷却、洗涤以及干燥的步骤。在适用本专利技术的制造方法中，上述溶剂相对于上述难溶性抗真菌剂1重量份的使用量能够是在5～1000重量份的范围之内。在适用本专利技术的制造方法中，上述蜡，能够是从由鲸蜡硬脂醇、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、地蜡、羊毛脂以及微晶蜡构成的组中选择的1种以上。此外，上述油，能够是从由2-辛基十二烷-1-醇、碳酸二辛酯、中链甘油酯、角鲨烯、椰子油、荷荷巴油、杏仁油、橄榄油、摩洛哥坚果油、猴面包树油以及山茶油构成的组中选择的1种以上。在适用本专利技术的制造方法中，上述颗粒形成用凝胶，能够是从由聚丙烯酸、印度树胶、瓜尔豆胶、山羊刺树胶以及角叉菜胶构成的组中选择的1种以上。此外，上述步骤(d)中的上述搅拌，能够是以50～150rpm的速度执行。在适用本专利技术的制造方法中，上述步骤(e)，还能够包括：在上述洗涤后干燥前或进行洗涤的同时利用筛子分离出直径为2.0mm以上的蜡油颗粒的工程。本专利技术能够通过将难溶性抗真菌剂封入到不包含水的蜡油颗粒中而以较高的含量以及较高的封入率稳定地封入到制剂中。此外，能够在将蜡油颗粒适用到皮肤时将所封入的抗真菌剂传递到皮肤中。适用本专利技术的蜡油颗粒是一种在常温下为固体而在涂布到皮肤时能够溶解成液态并将有效成分传递到皮肤的剂型，能够作为通过局部适用于皮肤而将口服服用时可能发生的药物副作用最小化并呈现出良好药效的皮肤外用剂使用。此外，适用本专利技术的皮肤用蜡油颗粒除了制药用途之外还能够作为化妆或皮肤用途使用，不仅能够有效阻隔难闻的气味以及味道，还能够通过颗粒状形态的外观特征为消费者带去视觉享受，从而提升商品的美观性。因此，适用本专利技术的封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒及其制造方法能够在制药以及化妆品领域有效地作为难溶性药物的皮肤传递制剂使用。附图说明图1是对通过本专利技术获得的蜡油颗粒的一实例进行图示的照片。图2是适用本专利技术的蜡油颗粒的制造方法的模式图。图3是对通过本专利技术获得的包含特比萘芬的蜡油颗粒中的特比萘芬含量进行测定的结果。图4是对通过实施例1至实施例6制造出的蜡油颗粒中的特比萘芬封入率进行测定的结果。图5a是将通过本专利技术获得的蜡油颗粒或LamisilCream1％适用于活着的剃毛老鼠的皮肤并在1个小时之后对其皮肤残留量进行测定的结果，图5b是在3个小时之后对其皮肤残留量进行测定的结果。图6是对通过本专利技术获得的包含伊曲康唑的蜡油颗粒中的伊曲康唑含量进行测定的结果。图7是对通过实施例8至实施例11制造出的蜡油颗粒中的伊曲康唑封入率进行测定的结果。图8a是将实施例10或实施例11适用于活着的剃毛老鼠的皮肤并在1个小时之后对其皮肤残留量进行测定的结果，图8b是在3个小时之后对其皮肤残留量进行测定的结果。具体实施方式在本说明书中，“蜡油颗粒(waxoilbeads)”是指由蜡和油构成、在常温下为固态而在涂布到皮肤时转换成液态的球状形态的颗粒。适用本专利技术的蜡油颗粒能够以各种大小形成，例如其直径能够是2.0mm以上，但是并不限定于此。本专利技术提供一种封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒。通过本专利技术获得的蜡油颗粒的一实例如图1所示。适用本专利技术的蜡油颗粒是一种在常温下为固体而在涂布到皮肤时溶解成液态并将有效成分传递到皮肤的剂型。...

【技术保护点】
1.封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180315 KR 10-2018-00300841.封入难溶性抗真菌剂的蜡油颗粒。


2.根据权利要求1所述的蜡油颗粒，其特征在于：
上述难溶性抗真菌剂在水中的溶解度为0.01g/ml以下。


3.根据权利要求1所述的蜡油颗粒，其特征在于：
上述难溶性抗真菌剂是从由特比萘芬、伊曲康唑、克霉唑、益康唑、酮康唑、咪康唑、噻康唑、氟康唑、泊沙康唑、伏立康唑、戊康唑、异康唑、奥莫康唑、氧康唑、艾沙康唑、制霉菌素、阿莫罗芬、灰黄霉素、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、特巴波罗和艾氟康唑构成的组中选择的1种以上。


4.根据权利要求1所述的蜡油颗粒，其特征在于：
上述难溶性抗真菌剂的含量为0.01～10重量％。


5.根据权利要求1所述的蜡油颗粒，其特征在于：
形成上述蜡油颗粒时所使用的蜡，是从由鲸蜡硬脂醇、蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、地蜡、羊毛脂以及微晶蜡构成的组中选择的1种以上。


6.根据权利要求1所述的蜡油颗粒，其特征在于：
形成上述蜡油颗粒时所使用的油，是从由2-辛基十二烷-1-醇、碳酸二辛酯、中链甘油酯、角鲨烯、椰子油、荷荷巴油、杏仁油、橄榄油、摩洛哥坚果油、猴面包树油以及山茶油构成的组中选择的1种以上。


7.一种蜡油颗粒的制造方法，其特征在于，包括：
(a)通过将难溶性抗真菌剂溶解到溶剂中而获得药物溶液的步骤；
(b)通过将蜡溶解到...

【专利技术属性】
技术研发人员：金大德，金己泽，金民桓，孙瑞娟，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR