【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及与cd154特异性结合的抗体，具体地，涉及识别在激活的t细胞的表面上表达的cd154的抗体；以及用于预防或治疗t细胞介导的自身免疫性疾病或器官移植排斥的药物组合物，所述药物组合物包含所述抗体和药物。
技术介绍
1、t细胞的激活是炎症性疾病、自身免疫性疾病、移植排斥等中必不可少的现象，并且除了t细胞受体参与以外，还需要共刺激信号。新激活的t细胞的cd154与抗原呈递细胞(apc)的cd40结合，从而促进cd80和cd86的表达，并促进细胞因子产生。ctla-4ig(阿巴西普(abatacept,orencia))和贝拉西普(belatacept)(nulojix)，与cd80和cd86结合以抑制apc的cd80/cd86与t细胞的cd28之间的结合，有效抑制t细胞激活，从而防止自身免疫性疾病的进展(nature review immunol,2001,1:220)。
2、除了cd28以外，已鉴定了许多t细胞共激活信号。然而，疾病治疗中最重要的信号传导途径是通过t细胞中cd154(cd40l)和cd40之间的相互作用的信号。cd4+t细胞的cd154表达水平与患有自身免疫性关节炎的患者中的疾病严重程度、临床结果、疾病缓解、tnf抑制剂的治疗效果密切相关(cells,2019,8:927)。与cd154的抗体结合不仅可以抑制与cd40的相互作用，还通过补体介导的细胞毒性(cdc)消除表达cd154的激活的t细胞，从而抑制mhc错配的皮肤移植模型中的移植排斥(nature medicine,2003,3:127
3、cd40(cd154的配体)的抑制剂也在开发中，但cd40抑制剂的临床效果不如cd154抑制剂的临床效果。该结果的原因之一是除了cd40以外，也存在例如cd11b等cd154的其它配体(am j transplant,2020,20:2216)。
4、因此，需要开发能够特异性靶向cd154以诱导cd154+t细胞的特异性死亡、同时抑制cd154和cd40之间的相互作用的抗体。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于提供能够特异性靶向cd154、从而与cd154+t细胞特异性结合的抗体。
3、此外，本专利技术的另一目的在于提供用于预防或治疗t细胞介导的自身免疫性疾病的药物组合物，所述药物组合物包含抗cd154抗体。
4、此外，本专利技术的另一目的在于提供用于预防或治疗器官移植排斥的药物组合物，所述药物组合物包含抗cd154抗体。
5、用于解决问题的方案
6、1.一种抗体，其包括：重链，所述重链包括具有seq id no：1的氨基酸序列的重链互补决定区1(hcdr1)、具有seq id no：2的氨基酸序列的hcdr2、和具有seq id no：3的氨基酸序列的hcdr3；和轻链，所述轻链包括具有seq id no：4的氨基酸序列的轻链互补决定区1(lcdr1)、具有seq id no：5的氨基酸序列的lcdr2、和具有seq id no：6的氨基酸序列的lcdr3。
7、2.根据上述1的抗体，其还包括具有seq id no：7的氨基酸序列和seq id no：8的氨基酸序列的单链可变片段(scfv)。
8、3.根据上述1的抗体，其中抗体与人cd154(分化簇154)结合。
9、4.一种抗体-药物缀合物，其中药物缀合至根据上述1至3中任一项的抗体。
10、5.根据上述4的抗体-药物缀合物，其中药物通过接头或者二抗缀合至抗体。
11、6.根据上述4的抗体-药物缀合物，其还包括半抗原。
12、7.根据上述6的抗体-药物缀合物，其中半抗原为可替宁(cotinine)。
13、8.根据上述4的抗体-药物缀合物，其中药物选自由一甲基澳瑞他汀e(monomethylauristatin e,mmae)、美登素(mertansine,dm1)、卡奇霉素类(calicheamicins)、吡咯并苯二氮卓(pyrrolobenzodiazepine,pbd)二聚物、α-鹅膏蕈碱(alpha-amanitin)和倍癌霉素(duocarmycin)组成的组。
14、9.一种药物组合物，其用于预防或治疗t细胞介导的自身免疫性疾病，所述药物组合物包含根据上述4至8中任一项的抗体-药物缀合物。
15、10.根据上述9的组合物，其中t细胞介导的自身免疫性疾病选自由移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、克罗恩氏病、多发性硬化症、狼疮肾炎、银屑病(pss)、原发性局灶节段性肾小球硬化症和免疫性血小板减少症组成的组。
16、11.一种药物组合物，其用于预防或治疗器官移植排斥，所述药物组合物包含根据上述4至8中任一项的抗体-药物缀合物。
17、专利技术的效果
18、本专利技术还提供与cd154特异性结合的新型抗体。优选地，其用作抗体-药物缀合物，其中药物缀合至抗cd154抗体，并且所述抗体-药物缀合物可用作用于预防或治疗t细胞介导的自身免疫性疾病的药物组合物。
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1.一种抗体，其包括：
2.根据权利要求1所述的抗体，其还包括具有SEQ ID NO：7的氨基酸序列和SEQ ID NO：8的氨基酸序列的单链可变片段(scFv)。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体与人CD154(分化簇154)结合。
4.一种抗体-药物缀合物，其中药物缀合至根据权利要求1至3中任一项所述的抗体。
5.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其中所述药物通过接头或者二抗缀合至所述抗体。
6.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其还包括半抗原。
7.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物，其中所述半抗原为可替宁。
8.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其中所述药物选自由一甲基澳瑞他汀E(MMAE)、美登素(DM1)、卡奇霉素类、吡咯并苯二氮卓(PBD)二聚物、α-鹅膏蕈碱和倍癌霉素组成的组。
9.一种药物组合物，其用于预防或治疗T细胞介导的自身免疫性疾病，所述药物组合物包含根据权利要求4至8中任一项所述的抗体-药物缀合物。
10.根据权利要求9所述
11.一种药物组合物，其用于预防或治疗器官移植排斥，所述药物组合物包含根据权利要求4至8中任一项所述的抗体-药物缀合物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗体，其包括：
2.根据权利要求1所述的抗体，其还包括具有seq id no：7的氨基酸序列和seq id no：8的氨基酸序列的单链可变片段(scfv)。
3.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体与人cd154(分化簇154)结合。
4.一种抗体-药物缀合物，其中药物缀合至根据权利要求1至3中任一项所述的抗体。
5.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其中所述药物通过接头或者二抗缀合至所述抗体。
6.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其还包括半抗原。
7.根据权利要求6所述的抗体-药物缀合物，其中所述半抗原为可替宁。
8.根据权利要求4所述的抗体-药物缀合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑埈昊，崔景镐，金相壹，李英在，金秀晶，朴绪玲，黄诗媛，姜东旻，金修利，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：
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