一种（右）佐匹克隆光降解杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种（右）佐匹克隆光降解杂质的制备方法，属于化学合成技术领域。本发明专利技术所述6‑（5‑氯吡啶‑2‑基）‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[3,4‑b]吡嗪‑5‑酮（化合物Ⅰ）的制备方法，为化合物Ⅱ或化合物Ⅲ与二异丁基氢化铝在一定的条件下反应制备。本发明专利技术提供了一种工艺合理、条件温和、操作简便且的6‑（5‑氯吡啶‑2‑基）‑6,7‑二氢‑5H‑吡咯并[3,4‑b]吡嗪‑5‑酮（化合物Ⅰ）的合成方法，该方法操作简单，具有一定的商业价值。

【技术实现步骤摘要】
一种（右）佐匹克隆光降解杂质的制备方法
本专利技术涉及一种（右）佐匹克隆光降解杂质的制备方法，属于化学合成

技术介绍
。佐匹克隆是由法国罗纳普朗克乐安公司（Rhono-PouleneRorer）开发的第三代镇静催眠药，用于治疗失眠症的非苯并二氮卓类安眠药，其是一种外消旋化合物。右佐匹克隆是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，具有CAS注册号138729-47-2，2005年4月在美国上市，右佐匹克隆较佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。。6-（5-氯吡啶-2-基）-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮（化合物Ⅰ）是（右）佐匹克隆原料药及制剂的光降解杂质，也是（右）佐匹克隆进入体内之后的人体代谢产物，因此研究和制备化合物Ⅰ对（右）佐匹克隆原料药和制剂申报及日常检测具有重要的意义。现有合成化合物Ⅰ的路线目前只有一条：由（Molecules2008,13,1817-1821）文献报道，合成路线如下：该路线以2,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1. 向反应釜中加入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ，加入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量5～15倍体积的有机溶剂A，控制温度为-10～-15℃，搅拌并缓慢滴加二异丁基氢化铝，滴毕保持-30～10℃反应2h，所述有机溶剂A选自甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或他们的组合；/n步骤2. 将步骤1所得温度控制在0℃以下，滴加化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量5倍体积的甲醇，滴加完毕后搅拌0.5～1h，将反应液倒入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量100倍体积0～5℃的1N盐酸中搅拌0.5～1h；/n步骤3.过滤步骤2中所得反应液，滤液利用化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量10倍体积饮用水洗涤后...

【技术特征摘要】
1.一种化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1.向反应釜中加入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ，加入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量5～15倍体积的有机溶剂A，控制温度为-10～-15℃，搅拌并缓慢滴加二异丁基氢化铝，滴毕保持-30～10℃反应2h，所述有机溶剂A选自甲苯、二甲苯、氯苯中的一种或他们的组合；
步骤2.将步骤1所得温度控制在0℃以下，滴加化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量5倍体积的甲醇，滴加完毕后搅拌0.5～1h，将反应液倒入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量100倍体积0～5℃的1N盐酸中搅拌0.5～1h；
步骤3.过滤步骤2中所得反应液，滤液利用化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量10倍体积饮用水洗涤后分液，所得有机相减压蒸干温度为50～60℃，真空度为-0.08～-0.10MPa，得浅黄色油状物；
步骤4.向步骤3所得油状物中加入化合物Ⅱ或化合物Ⅲ投料量10倍体积的石油醚和乙酸乙酯混合溶液（乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:3～10），搅拌溶清后保持-15～5℃，并搅拌2h析晶，抽滤，滤饼于40～50℃干燥既得到式I所示的（右）佐匹克隆光降解杂质；
合成路线如下所示：

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2.根据权利要求1所述化合物Ⅰ的制备方法，其特征在于，步骤1所述有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘彦彬，吴艳华，刘晓，寇磊，王大磊，张斌，
申请(专利权)人：迪嘉药业集团有限公司，迪沙药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37