一种坎地沙坦中间体及坎地沙坦的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种坎地沙坦中间体的制备方法及利用该中间体制备坎地沙坦的制备方法，属于原料药制备方法的技术领域。坎地沙坦制备过程经过缩合

【技术实现步骤摘要】
一种坎地沙坦中间体及坎地沙坦的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种坎地沙坦中间体制备方法及利用该中间体制备坎地沙坦的方法，属于原料药制备方法的


技术介绍

[0002]坎地沙坦（Candesartan，1）因具有高选择性的血管紧张素II型受体（AT1）阻断活性从而表现出很好的临床疗效，临床上广泛的用于高血压的治疗。该药由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共同开发完成，于1997年在瑞典首先上市，在2003年阿斯利康在全球销售额达到7.5亿美元。坎地沙坦的合成已有大量报道，如：EP 459136，US 5196444 A，CN 1204125C，CN 1207287C等。依据四氮唑结构引入方式不同，典型的合成策略主要有两大类：第一类，是在主体结构形成后直接构建四氮唑。以专利EP 459136，US 5196444 A等为代表，以氰基联苯取代的苯并咪唑衍生物（3）为原料，采用三烷基氯化锡、叠氮化钠与氰基在100℃以上高温长时间反应，得到含四氮唑结构中间体（4），再经水解制得坎地沙坦（1）。该路线作为坎地沙坦/酯合成的最初方案，被国内外许多公本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种坎地沙坦中间体2
‑
[N
‑
[[(2
’‑
(N
’‑
三苯甲基)
‑
四氮唑
‑5‑
基)[1,1
’‑
联苯]
‑4‑
基]甲基]氨基]
‑3‑
硝基苯甲酸乙酯盐酸盐（中间体2）的制备方法，其特征在于：2
‑
叔丁氧羰基氨基
‑3‑
硝基苯甲酸乙酯（C3）、N
‑
（三苯基甲基）
‑5‑
（4
’‑
溴甲基联苯
‑2‑
基）四氮唑（BBTT）、碱、和有机溶剂作用下缩合制得中间体1；中间体1在含水的盐酸乙醇溶液中脱掉叔丁氧羰基（
‑
Boc），三苯甲基迁移得到中间体2。2.根据权利要求1所述的坎...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗华明，刘超，葛执信，刘彦彬，孙小焕，
申请(专利权)人：迪嘉药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：