一种制备异噁唑草酮的方法技术

一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5‑环丙基‑4‑异噁唑基)[2‑(甲基硫代)‑4‑(三氟甲基)苯基]‑甲酮与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。

【技术实现步骤摘要】
一种制备异噁唑草酮的方法本申请为分案申请，原申请的申请日为2014年10月13日，申请号为201480057014.5(PCT/IL2014/050898)，专利技术名称为“一种制备异噁唑草酮的方法”。本主题的背景异噁唑草酮(isoxaflutole)，已知化学名称为5-环丙基-4-[2-甲基磺酰基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑，由以下结构式I代表：。异噁唑草酮是对羟基苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂。这种酶将对羟基苯基丙酮酸盐转化为尿黑酸盐——一个在质体醌生物合成中的关键步骤。这种酶的抑制导致类胡萝卜素生物合成的间接抑制，导致新生长的萎黄病。异噁唑草酮首次由B.M.Luscombeetal.(Proc.Br.CropProt.Conf.-Weeds,1995,1,35)报告。式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮通过与间氯过氧苯甲酸反应氧化为式(I)的异噁唑草酮在美国专利申请号2005288516和2003055292二者中公开。这样的合成方法具有在产率和成本两方面的缺点，因此不适用于大规模的生产。一般依据美国专利号5747424的次磺酰苯基取代的异噁唑衍生物的氧化使用过氧化氢、乙酸酐和乙酸或间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中进行。然而，没有公开生产异噁唑草酮的具体实施例。有一种改进的生产异噁唑草酮的方法将是非常可取的，其适合于工业应用、高效、低成本、环境友好，并在短的反应时间内提供高的产率，从而克服了现有技术的不足。本主题提供这样一种方法。本主题的概述本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。此外，本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮与乙酸和过氧化氢。本主题的详细描述定义在详细介绍本主题之前，提供在此处使用的某些术语的定义可能是有帮助的。除非另外限定，本文所用的全部技术和科学术语具有与本主题所属领域技术人员通常理解的相同的意义。如本文所用的，术语“混合物”或“组合”是指，但不限于，任何物理形式的组合，例如掺合物、溶液、合金等。如本文所用的术语“一种”或“一个”包括单数和复数，除非另外特别地指明。因此，术语“一种”、“一个”或“至少一个”在本申请中可互换使用。纵贯本申请，各个实施方案的描述使用术语“包含”；然而，本领域技术人员应该理解，在一些特定的情况下，实施方案可备选地使用语言“基本由…组成”或“由…组成”描述。为了更好地理解本教导的目的并且决不限制该教导的范围，除非另外指明，所有表示量、百分比或比例的数字和用于本说明书和权利要求书的其它数值，应被理解为在所有的情况下由术语“约”修饰。因此，除非有相反的指示，在以下说明书和所附权利要求书中提出的数值参数是可根据探寻的要获得的所需特性而变化的近似值。最起码，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的数字并通过应用普通的四舍五入技术来理解。在这一点上，本文术语“约”的使用在范围上特别地包括指定数值的±10%。此外，涉及本文的相同组分或特性的所有范围的终点包括所述终点在内，可独立地组合，并包括所有中间点和范围。化合物“(IIa)”指以下所述的反应中间体：制备异噁唑草酮的方法本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)化合物与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。在另一个实施方案中，本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)化合物与乙酸和过氧化氢。在另一个实施方案中，本主题提供一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法，其中该方法包括：在强酸的存在下，混合式(II)的(5-环丙基-4-异噁唑基)[2-(甲基硫代)-4-(三氟甲基)苯基]-甲酮与乙酸、乙酸酐和过氧化氢；猝灭反应混合物；分离式(I)化合物；和任选地纯化获得的式(I)化合物。本方法的优点在于，它避免了对使用有害的和昂贵的氧化试剂的需要。此外，所述方法是高度有效的，提供了短的反应时间。本方法还避免了对使用溶剂如二氯甲烷的需要，由于与这样的溶剂相关的危害，所述溶剂对于工业实施不是特别可取的。特别是，在本方法中使用过氧化氢减少了生产成本，简化了后处理，并最大限度地减少了任何污水处理问题。而且，本方法与现有技术已知的方法比较，实现了高产率。有利地，加入强酸催化剂使得有可能大大减少反应时间，同时维持式(II)化合物的氧化的高度选择性。有利地，在强酸的存在下，使用乙酸、过氧化氢和任选的乙酸酐不需要对该反应使用任何额外的有机溶剂，简化了整个方法并使其在经济上有优势。在一个实施方案中，强酸选自硫酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸、盐酸、硝酸及其组合。通常用于氧化反应的其它的强酸在具体实施的方法中可另外是有用的。在一特定的实施方案中，强酸是硫酸。在本方法的一实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:100。在另一个实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:50。在又一个实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:10。在一特定的实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是约1:3.5。在另一个特定的实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是约1:2.2。在又一个特定的实施方案中，强酸和式(II)化合物之间的摩尔比是约1:1.1。在本方法的一个实施方案中，硫酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:100。在另一个实施方案中，硫酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:50。在又一个实施方案中，硫酸和式(II)化合物之间的摩尔比是从约1:1至约1:10。在一特定的实施方案中，硫酸和式(II)化合物之间的摩尔比是约1:3.5。在另一个特定的实施方案中，硫酸和式(II)化合物之间的摩尔比是约1:2.2。在本方法的另一个实施方案中，过氧化氢和式(II)化合物之间的摩尔比是从约10:1至约1:1。在又一个实施方案中，过氧化氢和式(II)化合物之间的摩尔比是从约6:1至约1:1。在一特定的实施方案中，过氧化氢和式(II)化合物之间的摩尔比是约5.5:1。在本方法的进一步的实施方案中，乙酸酐和式(II)化合物之间的摩尔比是从约10:1至约1:1。在又一个实施方案中，乙酸酐和式(II)化合物之间的摩尔比是从约5:1至约1:1。在一特定的实施方案中，乙酸酐和式(II)化合物之间的摩尔比是3:1。在本方法的进一步的、任选的实施方案中，反应可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法/n

【技术特征摘要】
20131016 US 61/8914641.一种制备式(I)的异噁唑草酮的方法



其中该方法包括：
在强酸的存在下，混合式(II)化合物



与乙酸、乙酸酐和过氧化氢。


2.权利要求1的方法，其还包括猝灭反应混合物；分离式(I)化合物；和任选地纯化获得的式(I)化合物。


3.权利要求1或2的方法，其中过氧化氢和式(II)化合物之间的摩尔比是从约10:1至约1:1。


4.权利要求3的方法，其中过氧化氢和式(II)化合物之间的摩尔比是约5.5:1。


5.权利要求1-4的任一项的方法，其中该方法在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自一氯苯、多氯苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙腈、N-甲基吡咯烷酮(NMP)和二甲基乙酰胺(N,N-DMA)、丙酮、甲醇、乙醇或其组合。


6.权利要求1-5的任一项的方法，其中所述强酸选自硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、盐酸、硝酸或其组合。


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【专利技术属性】
技术研发人员：O特佐尔，M格拉巴尼克，
申请(专利权)人：安道麦阿甘有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL