【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种使用新颖的中间体制备嘧啶肟草醚的新颖且有效的方法。
技术介绍
1、具有化学名称2-氯-5-[3,6-二氢-3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2h-嘧啶基]-4-氟-n-[[甲基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]苯甲酰胺的嘧啶肟草醚具有以下结构式(1)：
2、
3、嘧啶肟草醚属于嘧啶二酮和/或苯基尿嘧啶化学组别，并且被用作除草剂，特别是用作叶面接触和残留的阔叶杂草除草剂。它通过质外体中的运输和韧皮部中的受限移动被叶子和根吸收。嘧啶肟草醚被施用至叶，并用于包括抗草甘膦和抗als的生物型的阔叶杂草的残留控制。嘧啶肟草醚是原卟啉原氧化酶的抑制剂，并且在玉米和高粱出苗前以50-125g/ha施用；并且在大豆、谷物、棉花、豆科植物栽植前用于快速叶面烧毁(foliar burn-down)，以及在木本果树(tree fruit)和坚果树(tree nuts)定向后以用量18-25g/ha施用。
4、嘧啶肟草醚在wo 2001/083459中披露。其制备方法的另外不同的步骤披露于wo2003/097589、wo 2005/054208和wo 2006/010474以及更早的国际申请pct/ep 2006/062414中。此外，本领域已知的嘧啶肟草醚的两种结晶变体，嘧啶肟草醚形式ii和嘧啶肟草醚水合物的结晶形式披露于wo 2008/043835和wo 2008/043836中。
5、所有已知的合成方法都包括昂贵且不可商购的试剂如2-二甲基氨基-4-(三氟甲基)-6h-l,
6、因此，本领域需要一种新型且有效的嘧啶肟草醚合成方法。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种用于制备具有式i的化合物的方法：
2、
3、其中
4、r1是氢、可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环；并且
5、r2是氢或甲基；
6、该方法包括以下步骤：
7、a)使具有式ii的化合物的苯胺部分：
8、
9、其中r1是氢，与羰基前体反应，其中该羰基前体是4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，以获得具有式ii’的化合物：
10、
11、其中r1是氢；
12、r3是氢；
13、r3’是4,4,4-三氟乙酰乙酸酯；以及
14、b)使所得的具有式ii’的化合物与环化试剂反应，该环化试剂是在acoh中的kocn；
15、或者
16、使该具有式ii的化合物的苯胺部分，其中r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环，与羰基前体反应，其中该羰基前体是光气，以获得该具有式ii’的化合物，其中
17、r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环；
18、r3和r3’一起是羰基；以及
19、b)使所得的具有式ii’的化合物与环化试剂反应，该环化试剂是3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯或3-甲基氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯，随后是环化反应；
20、或者
21、使该具有式ii的化合物的苯胺部分，其中r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环，与羰基前体反应，其中该羰基前体是氯甲酸乙酯，以获得该具有式ii’的化合物，其中
22、r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环；
23、r3是氢；
24、r3是甲酸乙酯；以及
25、b)使所得的具有式ii’的化合物与环化试剂反应，该环化试剂是3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯或3-甲基氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯，随后是环化反应；
26、或者
27、其中r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环，与羰基前体反应，其中该羰基前体是4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，以获得该具有式ii’的化合物，其中
28、r1选自由以下组成的组：可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环；
29、r3是氢；
30、r3是4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯；以及
31、b)使所得的具有式ii’的化合物与环化试剂反应，该环化试剂是在acoh中的kocn。
32、另外，本专利技术提供了一种具有通式i的化合物：
33、
34、其中
35、r1是氢、可被1个或多个取代基取代的c1-12直链或支链烷基、可被1个或多个取代基取代的c3-10环烷基、可被1个或多个取代基取代的c6-10芳环、可被1个或多个取代基取代的c5-10杂芳环；并且
36、r2是氢或甲基。
37、本专利技术还进一步提供了n-[甲基(异丙基)氨基磺酰基][2-氯-4-氟-5-(3-甲基脲基)苯甲酰胺。
38、本专利技术还进一步提供了4-氟-n-(n-异丙基-n-甲基氨磺酰基)-2-甲氧基-5-(3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-3,6-二氢嘧啶-1(2h)-基)苯甲酰胺。
39、本专利技术还进一步提供了3-(5-[n-二乙基氨基磺酰基氨基羰基]-4-氯-2-氟苯基)-2,4-二氧代-1-甲基-6-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢嘧啶。
40、本专利技术还进一步提供了3-[5-(n-甲基[n-甲基(异丙基)氨基磺酰基]氨基羰基)-4-氯-2-氟苯基]-1-甲基-2,4-二氧代-6-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢嘧啶。
41、本专利技术还进一步提供了3-(5-[n-甲基(异丙基)氨基磺酰基氨基羰基]-4-氯-2-氟苯基)-2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于制备具有式I的化合物的方法：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述羰基前体包括：光气、4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯、氯甲酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，环化试剂包括：乙酸中的氰酸钾、3-氨基-4,4,4-三氟丁-2-烯酸烷基酯或3-甲基氨基-4,4,4-三氟丁-2-烯酸烷基酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法是在非质子有机溶剂中进行的，所述非质子有机溶剂选自由以下组成的组：MeCN、DMF、二甲基乙酰胺、NMP、DMSO、碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯、醚如1,4-二噁烷、MTBE、MCPE、Me-THF或THF、酯如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和选自包括甲苯和氯苯的组的芳族化合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤a)的所述方法是在0℃至150℃的温度下进行的。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤b)的所述方法是在20℃至100℃的温度下进行的。
7.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括以下步骤：使用酸性或碱性催化使所述其中R1不是氢的具有式I的化合物进行水
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：使用偶联试剂，使具有式III的酸
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述偶联试剂选自包括以下的列表：卤化试剂，如草酰氯、亚硫酰氯、光气、维尔斯迈尔试剂；CDI、碳二亚胺、HBTU。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述反应是在溶剂中进行的，所述溶剂选自包括以下的组：MeCN、DMF、二甲基乙酰胺、NMP、DMSO、碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯、醚如1,4-二噁烷、MTBE、MCPE、Me-THF或THF、酯如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和选自包括甲苯和氯苯的组的芳族化合物。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，反应是在0℃至100℃的温度下进行的。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，所述方法包括以下额外步骤：当R2是氢时，使用甲基化试剂对所述具有式IV的化合物进行甲基化反应，以获得嘧啶肟草醚：
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述甲基化试剂选自包括以下的列表：硫酸二甲酯、甲基溴或甲基碘。
14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述反应是在溶剂中进行的，所述溶剂选自包括以下的组：MeCN、DMF、二甲基乙酰胺、NMP、DMSO、碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯、醚如1,4-二噁烷、MTBE、MCPE、Me-THF或THF、酯如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和选自包括甲苯和氯苯的组的芳族化合物。
15.根据权利要求12所述的方法，其中，反应是在0℃至100℃的温度下进行的。
16.一种具有通式I的化合物：
17.N-[甲基(异丙基)氨基磺酰基]-2-氯-4-氟-5-(3-甲基脲基)苯甲酰胺。
18.4-氟-N-(N-异丙基-N-甲基氨磺酰基)-2-甲氧基-5-(3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基)苯甲酰胺。
19.3-(5-[N-二乙基氨基磺酰基氨基羰基]-4-氯-2-氟苯基)-2,4-二氧代-1-甲基-6-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢嘧啶。
20.3-[5-(N-甲基[N-甲基(异丙基)氨基磺酰基]氨基羰基)-4-氯-2-氟苯基]-1-甲基-2,4-二氧代-6-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢嘧啶。
21.3-(5-[N-甲基(异丙基)氨基磺酰基氨基羰基]-4-氯-2-氟苯基)-2-甲氧基-4-氧代-6-(三氟甲基)-3,4-二氢嘧啶。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于制备具有式i的化合物的方法：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述羰基前体包括：光气、4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯、氯甲酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，环化试剂包括：乙酸中的氰酸钾、3-氨基-4,4,4-三氟丁-2-烯酸烷基酯或3-甲基氨基-4,4,4-三氟丁-2-烯酸烷基酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法是在非质子有机溶剂中进行的，所述非质子有机溶剂选自由以下组成的组：mecn、dmf、二甲基乙酰胺、nmp、dmso、碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯、醚如1,4-二噁烷、mtbe、mcpe、me-thf或thf、酯如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和选自包括甲苯和氯苯的组的芳族化合物。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤a)的所述方法是在0℃至150℃的温度下进行的。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤b)的所述方法是在20℃至100℃的温度下进行的。
7.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括以下步骤：使用酸性或碱性催化使所述其中r1不是氢的具有式i的化合物进行水解反应，以获得具有式iii的化合物：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，所述方法包括以下步骤：使用偶联试剂，使具有式iii的酸
9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述偶联试剂选自包括以下的列表：卤化试剂，如草酰氯、亚硫酰氯、光气、维尔斯迈尔试剂；cdi、碳二亚胺、hbtu。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述反应是在溶剂中进行的，所述溶剂选自包括以下的组：mecn、dmf、二甲基乙酰胺、nmp、dmso、碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯、醚如1,4-二噁烷、mtbe、mcpe、me-thf或thf、酯如乙酸乙酯、乙酸异丙酯和选自包括甲苯和氯苯的组...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·格拉巴尼克，A·K·基哈，R·V·盖尔格，
申请(专利权)人：安道麦阿甘有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。