一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法，所述帕瑞昔布钠的制备方法为以5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑为原料，依次经过磺化和胺化处理获得伐地昔布中间体，然后伐地昔布中间体经过酰化反应和成盐反应获得帕瑞昔布钠粗品，帕瑞昔布钠粗品通过溶解、脱色获得帕瑞昔布钠成品，该帕瑞昔布钠成品为帕瑞昔布钠A晶型，向帕瑞昔布钠A晶型中添加辅料制备注射用帕瑞昔布钠制剂。本发明专利技术帕瑞昔布钠的制备方法不仅合成路线简单，反应条件温和，原料价格低廉易得，且制备的帕瑞昔布钠杂质含量低。

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法
本专利技术涉及药物制备领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠、注射制剂及制备方法。
技术介绍
帕瑞昔布钠的结构式为：本品为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，以无水物计，含C19H17N2NaO4S应在98.5％～102.0％；为白色或类白色结晶性粉末；有引湿性；在二甲基亚砜中极易溶，在水中易溶，在乙醇、乙腈中微溶，在正己烷中不溶。帕瑞昔布钠指注射用帕瑞昔布钠的原料药。帕瑞昔布钠是第一个可以静脉注射和肌肉注射的NSAIDS，自2002年在欧洲批准上市后，其在围手术期的镇痛疗效已经得到了广泛的研究证实。目前对帕瑞昔布钠的研究多集中在采用帕瑞昔布钠对阿片类镇痛药物进行辅助联合用药上，具体用药采用：在术前给予一定剂量的帕瑞昔布钠，使其发挥预先镇痛的作用，在手术过程中再给予阿片类镇痛药物，可以显著降低阿片类镇痛药物的不良事件发生率，并增强镇痛效果。帕瑞昔布钠的合成路线有多种，基本都是以5-甲基-3,4-二苯基异噁唑为起始原料，采用不同的合成路线最终合成帕瑞昔布钠。合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、合成中间体Ⅰ：将5-甲基-3,4-二苯基异噁唑和氯磺酸在一定温度下反应一段时间，然后依次经过二氯甲烷萃取、纯水洗涤获得二氯甲烷相，向二氯甲烷相中滴加氨水发生胺化反应，再加入乙酸乙酯萃取后，依次经过浓缩、干燥获得中间体Ⅰ，该中间体Ⅰ为伐地昔布SM，检测中间体Ⅰ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；/nS2、合成中间体Ⅱ：将步骤1)获得的中间体Ⅰ与四氢呋喃、4-二甲氨基吡啶、丙酸酐和三乙胺在一定温度下进行酰化反应，直到反应体系中中间体Ⅰ的残留量＜1％，然后离心干燥获得中间体Ⅱ，检测中间体Ⅱ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；/...

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、合成中间体Ⅰ：将5-甲基-3,4-二苯基异噁唑和氯磺酸在一定温度下反应一段时间，然后依次经过二氯甲烷萃取、纯水洗涤获得二氯甲烷相，向二氯甲烷相中滴加氨水发生胺化反应，再加入乙酸乙酯萃取后，依次经过浓缩、干燥获得中间体Ⅰ，该中间体Ⅰ为伐地昔布SM，检测中间体Ⅰ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；
S2、合成中间体Ⅱ：将步骤1)获得的中间体Ⅰ与四氢呋喃、4-二甲氨基吡啶、丙酸酐和三乙胺在一定温度下进行酰化反应，直到反应体系中中间体Ⅰ的残留量＜1％，然后离心干燥获得中间体Ⅱ，检测中间体Ⅱ的杂质含量，杂质含量达标后用于下一步骤；
S3、合成中间体Ⅲ：将步骤2)获得的中间体Ⅱ与无水乙醇一定温度下反应一段时间，再加入甲醇钠甲醇溶液进行成盐反应，直到反应体系中中间体Ⅱ的残留量＜1％，再进行析晶、离心获得中间体Ⅲ；
S4、获得帕瑞昔布钠成品：将将步骤3)获得的中间体Ⅲ溶解于无水乙醇，溶解后加入活性炭在一定温度下反应一段时间进行脱色处理，然后依次经过析晶、过滤和干燥获得帕瑞昔布钠，检测帕瑞昔布钠的杂质含量，如果不合格重复步骤S4。


2.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，步骤S4中干燥的温度为150±5℃。


3.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，步骤S4中中间体Ⅲ与无水乙醇的重量比为1：5-6，溶解和脱色的温度为60～70℃。


4.根据权利要求1所述的帕瑞昔布钠的制备方法，其特征在于，步骤S1中5-甲基-3,4-二苯基异噁唑和氯磺酸的重量比为1:4，反应温度为20～30℃。


5.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明，李家成，王静，
申请(专利权)人：四川制药制剂有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51