一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，公开了一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑及其制备方法，以间溴苯胺为原料，经三氟乙酸酐保护氨基后与氯磺酸反应，得到2‑溴‑4‑三氟乙酰基苯磺酰氯，再与3‑氨基‑5‑甲基异噁唑进行缩合，经过碱性水解脱保护后制得2‑溴磺胺甲噁唑，与氚气在钯碳催化剂和碱接受体作用下发生氚‑卤交换，制得2‑[

【技术实现步骤摘要】
一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑及其制备方法
本专利技术属于药物制备
，尤其涉及一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑及其制备方法。
技术介绍
磺胺类药物(Sulfonamides,SAs)通常是指一类在其化学结构中含有对氨基苯磺酰胺结构的人工合成抗菌药物，用于治疗和预防人类及动物的感染性疾病。由于具有抗菌谱广、性质稳定、价格低廉、便于大量生产等优点，已被广泛应用于临床多年。磺胺甲噁唑，为中效磺胺类抗菌药，对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性，是一种广谱抑菌剂，也是目前应用最为广泛的磺胺药物之一。磺胺甲噁唑对非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科的部分菌株、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫也有抗微生物活性。主要用于敏感菌引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等。另外，尽管磺胺类药物广泛应用于临床，但也存在一些毒副作用，例如它能够引起过敏反应甚至甲状腺疾病，抑制骨髓细胞、红细胞或血小板的生成，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法，其特征在于，所述高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法以间溴苯胺为原料，经三氟乙酸酐保护氨基后与氯磺酸反应，得到2-溴-4-三氟乙酰基苯磺酰氯，再与3-氨基-5-甲基异噁唑进行缩合，经过碱性水解脱保护后制得2-溴磺胺甲噁唑，与氚气在钯碳催化剂和碱接受体作用下发生氚-卤交换，制得2-[

【技术特征摘要】
1.一种高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法，其特征在于，所述高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法以间溴苯胺为原料，经三氟乙酸酐保护氨基后与氯磺酸反应，得到2-溴-4-三氟乙酰基苯磺酰氯，再与3-氨基-5-甲基异噁唑进行缩合，经过碱性水解脱保护后制得2-溴磺胺甲噁唑，与氚气在钯碳催化剂和碱接受体作用下发生氚-卤交换，制得2-[3H]-磺胺甲噁唑。


2.如权利要求1所述的高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法，其特征在于，所述高比活度氚标记磺胺甲噁唑的制备方法具体包括：
步骤一，将间溴苯胺和三乙胺溶于二氯甲烷中，于0～5℃逐滴加入等摩尔的三氟乙酸酐；滴加完毕后升至室温后搅拌反应2～4小时，反应液用饱和氯化钠洗涤，二氯甲烷层以无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，得到白色粉末状粗品三氟乙酰基间溴苯胺；
步骤二，取步骤一制备的三氟乙酰基间溴苯胺置于圆底烧瓶中，加入物质量0.1～0.5倍的无水硫酸钠，保持温度在0～5℃缓慢加入氯磺酸和氯化助剂氯化亚砜，其中三氟乙酰基间溴苯胺与氯磺酸和氯化亚砜的投料比以质量数记为1:3:0.5～1:5:1；保持温度在30～50℃搅拌反应12小时；反应完毕后将反应液倾入冰水中淬灭反应，析出的固体用蒸馏水洗涤后，真空干燥，得到淡黄色固体2-溴-4-三氟乙酰基苯磺酰氯；
步骤三，将步骤二制备的2-溴-4-三氟乙酰基苯磺酰氯和3-氨基-5-甲基异噁唑按1:2～1:4的比例溶于适量乙腈中，于0～5℃缓慢滴加一定量的吡啶，在室温下搅拌反应12～24小时；反应完毕将混合物用乙酸乙酯洗涤后，减压蒸除溶剂，得到白色粉末状固体3-(2-溴-4-三氟乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基异噁唑；
步骤四，将步骤三制备的3-(2-溴-4-三氟乙酰氨基苯磺酰氨基)-5-甲基异噁唑溶于2N氨的甲醇溶液中，在室温下搅拌12～24小时，减压蒸发除去溶剂得到2-溴磺胺甲噁唑。然后将得到的产物用丙酮和甲醇进行重结晶；
步骤五，取步骤四获得2-溴磺胺甲噁唑50mg，氢氧化钠6mg，加入5mL甲醇使其完全溶解，再加入25mgPd/C混合物，Pd/C混合物中Pd占混合物的10wt％，在搅拌反应条件下通入高纯氚气，调整反应压强为220～262mmHg，反应温度为30℃，搅拌反应1～2小时后用液氮冷冻回收氚气，离心除去Pd/C，将反...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘源虎，孙亚奇，王旭，谢书宇，黄玲利，陈冬梅，陶燕飞，王玉莲，刘振利，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42