一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种帕瑞昔布钠杂质N‑乙基‑5‑[4‑(5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异恶唑基)苯基]磺酰胺的合成方法，以5‑甲基‑3,4‑二苯基异噁唑为原料，经磺化和氨化反应得到帕瑞昔布钠杂质，此杂质可作为帕瑞昔布钠成品检测分析中的杂质标准品。本发明专利技术提供的方法原料便宜易得，操作简单，HPLC产品纯度在98％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法
本专利技术涉及一种帕瑞昔布钠杂质N-乙基-5-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰胺的合成方法。
技术介绍
帕瑞昔布钠作为伐地昔布可溶性前体药物，是首个可以静脉给药和肌肉注射的COX-2抑制剂。通过静脉或肌肉注射后，在脏水解，迅速转化为具有药理活性的伐地昔布，特异性抑制COX-2，发挥镇痛作用，还可防止中枢和外周敏化，用于超前镇痛。帕瑞昔布钠在治疗术后疼痛上的疗效，已经在多种类型的手术中证实，其效果确切且安全性高，可注射给药，已广泛应用于临床。帕瑞昔布钠的化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧酶-2抑制剂，可用于手术后疼痛的短期治疗，具有理想的水溶性理化性质。杂质N-乙基-5-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰胺为帕瑞昔布钠合成过程中，合成伐地昔布时N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰氯和氨水中的乙胺反应产生的，可能残留到帕瑞昔布钠终产品中，影响产品质量。经检索，尚未有关于此本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，所述杂质为N-乙基-5-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰胺的方法，其特征在于，其合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，所述杂质为N-乙基-5-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰胺的方法，其特征在于，其合成路线如下：



具体合成方法包括以下步骤：
S1.磺化反应：将5-甲基-3,4-二苯基异噁唑、二氯甲烷、氯磺酸加入反应瓶，34～45℃反应4～5小时，经后处理得到N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰氯；
S2.氨化反应：将上述所得N-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰氯加入反应瓶中，加入二氯甲烷和乙胺，0～5℃反应2～3小时，经后处理得到帕瑞昔布钠杂质N-乙基-5-[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰胺。


2.如权利要求1所述的一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述5-甲基-3,4-二苯基异噁唑和氯磺酸的摩尔比为1:4～8。


3.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹慧敏，钱林艺，任霞，
申请(专利权)人：山东墨海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37