一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，本发明专利技术公开了一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法，以4‑(5‑甲基‑3‑苯基噁唑‑4‑基)苯磺酸钠为原料，在铜盐催化下，加入反应溶剂中，控温至反应结束后，反应液降至室温，过滤，滤液减压浓缩至干后经重结晶制得目标产品，该制备方法新颖，操作简单，产品纯度高，也适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法。
技术介绍
帕瑞昔布钠化学名为：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，是特异性的COX-2抑制剂，由于其具有良好的水溶性，常用作注射剂，主要用于手术后疼痛的短期治疗，临床上可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。其化学结构式如下所示：帕瑞昔布钠的制备方法主要以3,4-二苯基-5-甲基异噁唑为原料，通过磺化、氨解反应合成伐地昔布，而后经过丙酰化、成盐制得目标产品。然而，在合成伐地昔布的过程中，磺化反应后极大可能会产生二聚体(其化学结构式如式I所示)，并残留于终产品中，影响帕瑞昔布钠产品的质量。由于相关化合物结构较为相似，给后续合成的帕瑞昔布钠质量控制带来了较大的困难。新药研究和开发过程中，药物的质量是衡量药物品质的一个重要标准，药物的质量首先决定于药物自身的疗效和毒副作用，即药物的有效性和安全性。药物的有效成分的含量是反映药物纯度的重要标志，而药物中存在的杂质直接影响到药物的疗效本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n将4-(5-甲基-3-苯基噁唑-4-基)苯磺酸钠式SM-1及铜盐加入反应溶剂中，控温至反应结束后，反应液降至室温，过滤，滤液减压浓缩至干后，经重结晶制得目标产品Ⅰ；反应路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将4-(5-甲基-3-苯基噁唑-4-基)苯磺酸钠式SM-1及铜盐加入反应溶剂中，控温至反应结束后，反应液降至室温，过滤，滤液减压浓缩至干后，经重结晶制得目标产品Ⅰ；反应路线如下：





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的铜盐为Cu(OAc)2，CuCl2，Cu(OTf)2，Cu(NO3)2中的一种或其组合。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭新亮，杨培伦，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37