鸡矢藤苷酸单体化合物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供一种鸡矢藤苷酸单体化合物、其制备方法及其在制备用于降尿酸的药物中的用途，所述鸡矢藤苷酸单体化合物由以下方法制备：a)将鸡矢藤药材经乙醇提取获得提取液；b)将所述提取液浓缩至无醇味，上样大孔吸附树脂层析，依次用水和80％‑90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压干燥，获得鸡矢藤提取物；c)将所述鸡矢藤提取物上样大孔吸附树脂层析，依次用水和5％‑30％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部位或5％‑10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物；和d)向所述鸡矢藤精制提取物加甲醇溶解、过滤、收集续滤液并析晶，获得所述鸡矢藤苷酸单体化合物。

【技术实现步骤摘要】
鸡矢藤苷酸单体化合物、其制备方法和用途
本专利技术涉及鸡矢藤苷酸单体化合物、其制备方法和用途。
技术介绍
鸡矢藤Paederiascandens(Lour.)Merr为茜草科植物鸡矢藤的地上部分或全草，又名鸡屎藤和臭藤。鸡矢藤味甘酸、性平，入肝、胃、大肠经，有消食化积、祛风活血、止痛消肿的功效，主要分布于我国东南沿海以及长江流域等地区，是传统中药材。现代药理学研究证明，鸡矢藤具有显著的抗炎、镇痛、镇静和治疗消化系统疾病等多种作用。鸡矢藤化学成分主要有环烯醚萜苷类、黄酮、三萜、甾体和苯丙素类以及挥发油等多种天然产物。申请人之前的中国专利公布说明书CN104398619A、CN104435226A和CN104474068A公开了鸡矢藤提取物并公开了其在降尿酸、抗炎和抗痛风关节炎等方面的用途。然而，上述专利公开并没有获得鸡矢藤苷酸单体化合物。
技术实现思路
本专利技术在上述专利公布说明书的基础上进一步从鸡矢藤提取物中分离鉴定了一种单体化合物：鸡矢藤苷酸单体化合物。根据本专利技术方法分离的所述鸡矢藤苷酸单体化合物的纯度大于90％，并证明其相对于鸡矢藤提取物而言具有更好的体外降尿酸活性。鸡矢藤苷酸为已知化合物，其CAS号为18842-98-3，具有以下化学结构：因此，一方面，本专利技术提供一种鸡矢藤苷酸单体化合物，其由以下方法制备：a)将鸡矢藤药材经乙醇提取获得提取液；b)将所述提取液浓缩至无醇味，上样大孔吸附树脂层析，依次用水和80％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压干燥，获得鸡矢藤提取物；c)将所述鸡矢藤提取物上样大孔吸附树脂层析，依次用水和5％-30％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部位或5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物；和d)向所述鸡矢藤精制提取物加甲醇溶解、过滤、收集续滤液并析晶，获得所述鸡矢藤苷酸单体化合物。根据本专利技术的一个优选的实施方式，所述鸡矢藤药材与树脂量比为1kg药材需300ml经无水乙醇溶胀预处理后的大孔树脂。根据本专利技术的一个优选的实施方式，b)步骤中依次用水和85％乙醇洗脱，并收集85％乙醇的洗脱液。根据本专利技术的一个优选的实施方式，c)步骤中所述浓缩干燥后获得残渣，所述残渣加水溶解，再次通过大孔吸附树脂柱层析，依次去离子水、5％乙醇、10％乙醇、15％乙醇洗脱，收集5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物。根据本专利技术的一个优选的实施方式，b)步骤和c)步骤中所述大孔吸附树脂为沧州宝恩吸附材料科技有限公司生产的型号为D101的净品级树脂。本专利技术的第二方面提供一种制备鸡矢藤苷酸单体化合物的方法，包括如下步骤：a)将鸡矢藤药材经乙醇提取获得提取液；b)将所述提取液浓缩至无醇味，上样大孔吸附树脂层析，依次用水和80％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压干燥，获得鸡矢藤提取物；c)将所述鸡矢藤提取物上样大孔吸附树脂层析，依次用水和5％-30％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部位或5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物；和d)向所述鸡矢藤精制提取物加甲醇溶解、过滤、收集续滤液并析晶，获得所述鸡矢藤苷酸单体化合物。本专利技术的第三方面提供上述鸡矢藤苷酸单体化合物在制备用于降尿酸的药物中的用途。本专利技术的第四方面提供上述鸡矢藤苷酸单体化合物在制备治疗痛风关节炎的药物中的用途。本专利技术的第五方面提供上述鸡矢藤苷酸单体化合物在制备治疗高尿酸血症的药物中的用途。本专利技术的鸡矢藤苷酸单体化合物的制备方法工艺简单、设计合理，环境污染小。该方法对环境无污染，乙醇和甲醇用量少，成本较低，收率较高，适宜工业化生产。由于本专利技术的鸡矢藤苷酸单体化合物的纯度高达90％以上，因此其相对于鸡矢藤提取物而言对急性高尿酸血症大鼠20mg/kg剂量组具有更显著的降尿酸作用(P<0.05)。附图说明图1为本专利技术实施例1所使用的鸡矢藤提取物的高效液相色谱图；图2为本专利技术实施例1所得的鸡矢藤苷酸单体化合物的高效液相色谱图；图3为本专利技术实施例2所使用的鸡矢藤提取物的高效液相色谱图；图4为本专利技术实施例2所得的鸡矢藤苷酸单体化合物的高效液相色谱图。图5为本专利技术实施例3所使用的鸡矢藤提取物的高效液相色谱图；图6为本专利技术实施例3所得的鸡矢藤苷酸单体化合物的高效液相色谱图。具体实施方式以下实施例的鸡矢藤苷酸单体化合物高效液相色谱检测分析的条件如下：色谱柱：WatesAtlantisC184.6*250mm，5um流动性：甲醇流动相A(％)流动相(B)0-20min20-4080-6020-30min40-60流速：1ml/min；柱温：30℃；检测波长：235nm对比例(将CN104435226A的实施例1获得的鸡矢藤提取物进一步精制)：取云南鸡矢藤药材(批号：150830)物719kg，加入8倍量95％乙醇回流提取3小时，提取3次，过滤合并提取液，60℃减压浓缩，至无醇味，加入去离子水至4L使溶解，离心，取上清液上D101大孔吸附树脂(药材与树脂量比为1kg药材需300ml经无水乙醇溶胀预处理后的D101树脂)，树脂柱径高比为1:8，上样流速为1.0BV/h，上样结束后，洗脱流速为5BV/h，先用去离子水洗脱树脂柱2BV，弃去流穿液及水洗脱液，再用85％乙醇洗脱树脂柱6BV，收集85％乙醇的洗脱液，60℃减压浓缩，浓缩至稠浸膏，加去离子水适量(约药材量的1/7倍)，上D101大孔吸附树脂，树脂柱径高比为1:8，上样流速为1.0BV/h，上样结束后，洗脱流速为5BV/h，先用去离子水洗脱树脂柱至洗脱液澄清时(约洗脱至1/3柱体积)开始收集洗脱液，更换30％乙醇继续洗脱8BV，收集所有洗脱液，60℃减压浓缩，干燥，即得鸡矢藤精制提取物11.2kg，得率为1.58％，以鸡矢藤苷酸为标准品外标法计算鸡矢藤苷酸的含量为31.19％，鸡矢藤苷的含量5.14％，鸡矢藤苷酸甲酯的含量10.27％。实施例1：取上述对比例获得的鸡矢藤提取物(其液相图谱如图1所示)350.66g，加去离子水3000ml使溶解，通过大孔吸附树脂柱层析(柱体积3000ml，柱直径10cm)，上样流速约1BV/h，依次去离子水、20％乙醇、25％乙醇、30％乙醇各洗脱5BV，洗脱流速约5BV/h。收集20％乙醇洗脱部位，减压浓缩，回收溶剂至干，得鸡矢藤粗提物-1。取鸡矢藤粗提物-1，加去离子水适量使溶解，通过大孔吸附树脂柱层析(柱体积3000ml，柱直径10cm)，依次去离子水、5％乙醇、10％乙醇、15％乙醇洗脱5BV。收集5％乙醇洗脱部位，减压浓缩，回收溶剂至干，加甲醇适量使溶解，过滤，取续滤液，析晶，晶体为鸡矢藤苷酸，其样品检测图谱如图2所示，外标法含量测定为96.25％。对照品：鸡矢藤苷酸(批号：14081810)成都普瑞发科技开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.鸡矢藤苷酸单体化合物，其由以下方法制备：/na)将鸡矢藤药材经乙醇提取获得提取液；/nb)将所述提取液浓缩至无醇味，上样大孔吸附树脂层析，依次用水和80％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压干燥，获得鸡矢藤提取物；/nc)将所述鸡矢藤提取物上样大孔吸附树脂层析，依次用水和5％-30％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部位或5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物；和/nd)向所述鸡矢藤精制提取物加甲醇溶解、过滤、收集续滤液并析晶，获得所述鸡矢藤苷酸单体化合物。/n

【技术特征摘要】
1.鸡矢藤苷酸单体化合物，其由以下方法制备：
a)将鸡矢藤药材经乙醇提取获得提取液；
b)将所述提取液浓缩至无醇味，上样大孔吸附树脂层析，依次用水和80％-90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压干燥，获得鸡矢藤提取物；
c)将所述鸡矢藤提取物上样大孔吸附树脂层析，依次用水和5％-30％乙醇洗脱，收集20％乙醇洗脱部位或5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物；和
d)向所述鸡矢藤精制提取物加甲醇溶解、过滤、收集续滤液并析晶，获得所述鸡矢藤苷酸单体化合物。


2.根据权利要求1所述的鸡矢藤苷酸单体化合物，其特征在于，b)步骤中依次用水和85％乙醇洗脱，并收集85％乙醇的洗脱液。


3.根据权利要求1所述的鸡矢藤苷酸单体化合物，其特征在于，c)步骤中所述浓缩干燥后获得残渣，所述残渣加水溶解，再次通过大孔吸附树脂柱层析，依次去离子水、5％乙醇、10％乙醇、15％乙醇洗脱，收集5％-10％乙醇洗脱部位，浓缩干燥，获得鸡矢藤精制提取物。


4.根据权利要求1所述的鸡矢藤苷酸单体化合物，其特征在于，b)步骤和c)步骤中所述大孔吸附树脂的型号为D101。


5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彤，沈幸光，周海凤，吴立峰，乐心逸，沈龙海，李睿，李默影，张蓓，徐柳，
申请(专利权)人：宁波大昌药业有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：浙江;33