一种4-Boc-2,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-b]吡啶及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑Boc‑2,5,6,7‑四氢吡唑并[4,3‑b]吡啶及其衍生物的合成方法。该方法包含缩合反应和环化反应。缩合反应以式I(N‑Boc‑3‑哌啶酮或其衍生物)为底物，以N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛为缩合剂和溶剂，在85℃进行反应而得到结构式II所示的缩合产物。之后以式II与水合肼为底物，加入水合肼后搅拌，在85℃进行反应得到式III所示化合物4‑Boc‑2,5,6,7‑四氢吡唑并[4,3‑b]吡啶及其衍生物。该方法相对旧路线更经济，底物N‑Boc‑3‑哌啶酮或其衍生物、N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛和水合肼均非常廉价，而目标产物是昂贵且有高附加值；两个步骤的反应体系均非常简单，操作便捷也易分离；不涉及高压氢化，相比于旧路线安全性更好。

【技术实现步骤摘要】
一种4-Boc-2,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-b]吡啶及其衍生物的制备方法
本专利技术属于精细化工领域，具体涉及4-Boc-2,5,6,7-四氢吡唑并[4,3-b]吡啶及其衍生物的合成方法。
技术介绍
吡唑并[4,3-b]吡啶化合物，因其特殊的生理活性以及结构上与吲哚类似，一直广受研究者关注，是一种重要的含氮并杂环。目前许多促肾上腺激素与促肾上腺激素释放因子等的拮抗剂均是以其为骨架的分子(Bondavalli,F.etal.J.Med.Chem.2002,45,4875)；而部分吡唑并[4,3-b]吡啶结构的活性分子是糖原合酶激酶、细胞周期依赖性激酶的抑制剂(Cardoso,C.R.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2002,12,9)。如今有大量吡唑并[4,3-b]吡啶衍生物被合成出来，而吡啶母环氢化后的4,5,6,7-四氢-2H-吡唑，是其中一类非常重要的衍生物。以4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[4,3-b]吡啶为母体，可合成下图一系列趋化因子受体拮抗剂分子(US20140057937)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备式III所示化合物的方法，包括缩合反应、环化反应；/n

【技术特征摘要】
1.一种制备式III所示化合物的方法，包括缩合反应、环化反应；



具体步骤如下：
将所述式I所示化合物N-Boc-3-哌啶酮或其衍生物溶于溶剂中搅拌，缩合反应完毕后得到所述式II所示化合物；
将所述式II所示化合物溶解在有机溶剂中，加入水合肼后搅拌，环化反应完毕得到所述式III所示化合物。
所述反应物式I、中间产物式II和终产物式III的R基团包括但不限于-H、烷基、芳基等。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述水合肼的投料摩尔用量为所述式II所示化合物的2.0～3.0倍。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述缩合反应和环化反应均在溶剂中进行。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述缩合反应步骤中，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；
所述环化反应步骤中，溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇的至少一种。


5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述缩合反应步骤中，温度为75～100℃，时间为4～10小时；
所述环化反应步骤中，温度为80～95℃，时间为1～2.5小时。

【专利技术属性】
技术研发人员：粟骥，华瑞茂，闵鑫，周一鸣，
申请(专利权)人：海南梵圣生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46