咪唑并吡啶类MNK1/MNK2激酶抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种咪唑并吡啶类MNK1/MNK2激酶抑制剂及其制备方法和应用，具体地，本发明专利技术提供了一种式(I)所示的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐。本发明专利技术的化合物可以用于制备治疗MNK活性或表达量相关的疾病或病症的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
咪唑并吡啶类MNK1/MNK2激酶抑制剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，具体而言，本专利技术提供了一类新的咪唑并吡啶类化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体及其药学上可接受的盐、水合物、前药或溶剂合物，及其作为MNK1和MNK2激酶抑制剂的用途。
技术介绍
蛋白激酶(proteinkinases)在多种细胞功能中发挥着重要的作用，其异常活化与多种疾病相关。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases，MAPKs)能够接收多种细胞信号(包括生长因子、环境刺激和细胞因子)并被激活，从而调控细胞的增殖、分化、存活、细胞周期控制以及程序性细胞死亡。在接收这些刺激信号后，MAPKs能够激活下游的靶蛋白，即MAPK激活蛋白激酶家族(MAPK-activatedproteinkinasesfamily，MAPKAPK)，该激酶家族其中包括丝裂原活化蛋白激酶作用激酶(MAPK-interactingkinases，MNKs)。MNK激酶属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，能够特异性的将真核起始因子eIF4E(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)所示的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、其前药及其水合物或溶剂合物：/n

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、其前药及其水合物或溶剂合物：



其中，
X为S或O；
R1和R2各自独立地选自下组：氢、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基、-CN、-OR、-SR、-N(R)2、-NO2、-COR、-CO2R、-CON(R)2、-CONROR、-SOR、-SO2R、-SO2N(R)2、-OCOR、-NRCOR、-NRSO2R或-NRCON(R)2；或R1和R2与其相连的N原子同形成取代或未取代的5-6元杂环基；
各个R各自独立选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基；
R3为H，或具有-NR4R5所示的结构，其中，R4和R5各自独立地选自下组：氢、取代或未取代的C1-C6烷基；或R1和R2与其相连的N原子同形成取代或未取代的5-6元杂环基；
其中，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个(例如2个、3个、4个等)取代基所取代：卤素、C1-C6烷基、卤代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷胺基、-C(O)C1-C6烷基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、氧代、-CN、羟基、氨基、羧基、未取代或被一个或多个取代基取代的选自下组的基团：C6-C10芳基、C3-C8环烷基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂环基；所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷氧基。


2.如权利要求1所述的化合物，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、其药学上可接受的盐、其前药...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈春麟，张惠斌，袁新睿，周金培，洪菊，
申请(专利权)人：上海道熵生物科技有限公司，上海美迪西生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31