含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及含1,3‑二甲基‑5‑芳氧基吡唑的β‑咔啉衍生物及其制备方法和用途。通过β‑咔啉酰肼与1,3‑二甲基‑5‑芳氧基吡唑醛缩合得到。所述含1,3‑二甲基‑5‑芳氧基吡唑的β‑咔啉衍生物对肿瘤细胞HepG2具有优异的抑制效果，该化合物可用于制备抗肿瘤细胞药物。

【技术实现步骤摘要】
含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及医药领域，具体涉及含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
近年来，恶性肿瘤严重威胁着人类健康。这就需要广大药物化学科研工作者寻找与发现高效的抗肿瘤药物。吡唑类衍生物是重要的氮杂环，近年来，许多吡唑类化合物对一些肿瘤细胞表现出优良的抑制作用。β-咔啉类化合物亦为一类重要的氮杂环化合物，某些β-咔啉衍生物具有较好的抗肿瘤效果。为了进一步从β-咔啉衍生物中探寻出具有优良抗肿瘤作用的药物，有机地将吡唑结构与β-咔啉单元连接起来。本专利技术公开了一类具有药用价值的含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供对HepG2肿瘤细胞显示出优良抑制活性的一种含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物。本专利技术的另一目的是提供上述化合物的制备方法。本专利技术的又一个目的是提供上述化合物在制备抗肿瘤细胞药物方面的用途。为解决上述技术问题，本专利技术提供含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物，有如下的结构：本专利技术提供上述含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物的制备方法，其特征在于包括以下的步骤：其中，中间体β-咔啉酰肼参照文献(Chin.J.Org.Chem.2016,36,1431)的方法合成得到，中间体1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑醛参照文献(Molecules2017,22,2000)的方法合成得到。本专利技术公开的含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物对HepG2等肿瘤细胞有良好的抑制活性。因此，可用来制备抗肿瘤细胞药物。具体实施方式为了便于对本专利技术的进一步了解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。这些实施例仅供叙述而并非用来限定本专利技术的范围或实施原则。实施例1：将8mmol中间体Ⅱa溶于50mL丙酮，室温下加入中间体Ⅲa9mmol，加好后，室温搅拌19小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ia；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.88(s,1H,NH),11.60(s,1H,NH),8.88(s,1H,Ar-H),8.45(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),8.39(s,1H,N＝CH),7.67-7.71(m,3H,Ar-H),7.53-7.62(m,2H,Ar-H),7.33(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.24-7.26(m,2H,Ar-H),7.07-7.14(m,3H,Ar-H),3.89(s,3H,OCH3),3.57(s,3H,N-CH3),2.45(s,3H,CH3).实施例2：将5mmol中间体Ⅱa溶于30mL二甲基亚砜(DMSO)，室温下加入中间体Ⅲb6mmol，加好后，加热至85℃反应13小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ib；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.88(s,1H,NH),11.57(s,1H,NH),8.88(s,1H,Ar-H),8.45(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),8.37(s,1H,N＝CH),7.67-7.71(m,3H,Ar-H),7.52-7.62(m,3H,Ar-H),7.33(t,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.14(d,1H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.02-7.05(m,2H,Ar-H),3.90(s,3H,OCH3),3.62(s,3H,N-CH3),2.42(s,3H,CH3).实施例3：将8mmol中间体Ⅱb溶于35mL正丙醇，室温下向其中加入中间体Ⅲa8mmol，加好后，室温搅拌16小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ic；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.84(s,1H,NH),11.56(s,1H,NH),8.82(s,1H,Ar-H),8.40(s,2H,Ar-HandN＝CH),8.13(s,2H,Ar-H),7.60-7.70(m,2H,Ar-H),7.09-7.31(m,7H,Ar-H),3.89(s,3H,OCH3),3.56(s,3H,N-CH3),2.45(s,3H,CH3).实施例4：将6mmol中间体Ⅱb溶于30mL四氢呋喃，室温下向其中加入中间体Ⅲc5mmol，加好后，室温搅拌26小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Id；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.85(s,1H,NH),11.59(s,1H,NH),8.83(s,1H,Ar-H),8.41(s,2H,Ar-HandN＝CH),8.13(s,2H,Ar-H),7.58-7.70(m,4H,Ar-H),7.19-7.32(m,3H,Ar-H),7.01(s,2H,Ar-H),3.89(s,3H,OCH3),3.56(s,3H,N-CH3),2.46(s,3H,CH3).实施例5：将10mmol中间体Ⅱb溶于35mL乙醇，室温搅拌下向其中加入中间体Ⅲd13mmol，加好后，加热回流反应8小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物Ie；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.84(s,1H,NH),11.56(s,1H,NH),8.82(s,1H,Ar-H),8.43(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),8.39(s,1H,N＝CH),8.15(d,2H,J＝8.4Hz,Ar-H),7.71(d,1H,J＝8.0Hz,Ar-H),7.60(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.32(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.20(d,2H,J＝8.4Hz,Ar-H),6.94-7.00(m,4H,Ar-H),3.89(s,3H,OCH3),3.71(s,3H,OCH3),3.54(s,3H,N-CH3),2.45(s,3H,CH3).实施例6：将4mmol中间体Ⅱb溶于35mL苯，室温下加入中间体Ⅲb5mmol，加好后，加热回流反应10小时。除去溶剂所得粗品通过硅胶柱层析纯化得目标物If；1HNMR(400MHz,CDCl3):δ11.85(s,1H,NH),11.53(s,1H,NH),8.83(s,1H,Ar-H),8.43(d,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),8.38(s,1H,N＝CH),8.14(d,2H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.71(d,2H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.60(t,1H,J＝7.6Hz,Ar-H),7.32(t,1H,J＝6.8Hz,Ar-H),7.21(d,2H,J＝7.2Hz,Ar-H),7.04(d,2H,J＝6.0Hz,Ar-H),3.89(s,3H,OCH3),3.61(s本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物I，其特征在于结构为：/n

【技术特征摘要】
1.一种含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物I，其特征在于结构为：








2.如权利要求1所述的含1,3-二甲基-5-芳氧基吡唑的β-咔啉衍生物I的制备方法，其特征在于方法如下：

【专利技术属性】
技术研发人员：戴红，钱程，黄美岭，缪何一，严瑞健，张燕，郑丹丹，梁凯，凌勇，周逸开，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32